Тайкатоксин - Taicatoxin

Тайкатоксин (TCX) - это змея токсин блокирует зависящие от напряжения Кальциевые каналы L-типа и малая проводимость Ca2+-активированный K+ каналы. Название тайкатоксин (TAIpan + CAlcium + TOXIN) происходит от его природного источника, тайпан змея, место ее действия, кальциевые каналы, и от его функции как токсин. Тайкатоксин был выделен из яда австралийской змеи тайпана, Oxyuranus scutellatus scutellatus. TCX - секретный белок, произведенный в яд железа змеи.[1]

Химия

Через SDS-СТРАНИЦА анализ, TCX (112154-17-3 ) был определен как комплекс, удерживаемый нековалентные силы следующих трех полипептидов в стехиометрия 1: 1: 4 соответственно:[2]

Активный комплекс выделяли ионным обменом. хроматография через DE-целлюлозу и две стадии хроматографии на Cm-целлюлозе при pH = 4,7 и pH = 6,0 соответственно. Мигрирует в бета-аланин-ацетат-мочевину. гель-электрофорез как единое соединение. Активность фосфолипазы можно разделить с помощью аффинной хроматографии с использованием аналога фосфолипида (PC-Sepharose). Альфа-нейротоксиноподобный пептид можно отделить от ингибитора протеазы, Сефадекс Гель-фильтрационная хроматография G-50 может использоваться в присутствии высокой концентрации соли (1M NaCl) и щелочных условиях (pH = 8,2). Аминопоследовательность ингибитора протеазы определяли с помощью автоматического Эдман деградация метод.

Цель

Тайкатоксин действует на потенциал-зависимые кальциевые каналы L-типа от сердца и на небольшую проводимость Ca2+-активированный K+ каналы в хромаффинные клетки и в мозгу.[5]Он имеет высокое сродство к 125Я-апамин акцепторные сайты синаптосомных мембран крыс (Kя = 1,45 ± 0,22 нМ) и блокирует аффинное мечение 33 кДа 125I-апамин-связывающий полипептид. Другие нейротоксины, которые действуют на кальциевые каналы: кальиклюдин, кальциептин, ω-конотоксин, ω-агатоксин.

Способ действия

Это понижает плато потенциал действия, уменьшая продолжительность и параметры концентрации в клетках сердечной мышцы. Было замечено, что субъединица 16 кДа проявляет активность фосфолипазы, вызывая высвобождение ацил-КоА и ацилкарнитина, что отрицательно влияет на целостность и функцию клетки. TCX участвует в внешняя волосковая клетка подвижность также, блокируя движение кальция и предотвращая укорочение и удлинение клеток.[6][7] Тайкатоксин оказывает ингибирующее действие, снижая сродство 125I-апамин для его акцептора, а не за счет изменения плотности сайта связывания акцептора.

Токсичность

Доза от 1 до 2 мкг тайкатоксина может убить 20 г мышей за 2 часа. Предварительная обработка тайкатоксином (0,19 мкМ) на наружных волосковых клетках морская свинка предотвращает сокращение клеток, вызванное высоким K+ (50 мМ) и удлинение клеток, индуцированное иономицином (10 мкМ).[7] Это связано с тем, что тайкатоксин блокирует приток кальция через кальциевые каналы в клеточной мембране. 50 нМ тайкатоксина блокируют чувствительный к апамину медленный хвост K после гиперполяризации.+ токи в хромаффинных клетках крысы, но не сразу; вместо этого 5 мкМ этого токсина немедленно блокируют ISK (Ca) хвостовой ток. Было показано, что тайкатоксин блокирует токи кальция в клетках сердца с ИК.50 между 10-500 нМ. Также было замечено, что вызывает серьезные аритмии и длительные изменения межклеточной электрической связи.[8]

Рекомендации

  1. ^ Браун А.М., Ятани А., Ласерда А.Е., Гуррола Г.Б., Поссани Л.Д. (1987). «Нейротоксины, которые избирательно действуют на потенциал-зависимые каналы сердечного кальция». Circ. Res. 61 (4, п. 2): I6–9. PMID  2443275.
  2. ^ Поссани Л.Д., Мартин Б.М., Ятани А., Мочка-Моралес Дж., Замудио Ф.З., Гуррола Г.Б., Браун А.М. (1992). «Выделение и физиологическая характеристика тайкатоксина, сложного токсина со специфическим действием на кальциевые каналы». Токсикон. 30 (11): 1343–64. Дои:10.1016/0041-0101(92)90511-3. PMID  1485334.
  3. ^ Регистрационный номер универсального белкового ресурса Q7LZG2 для "Тайкатоксина фосфолипазы А2" при UniProt.
  4. ^ Регистрационный номер универсального белкового ресурса Q7LZE4 для "Тайкотоксина, ингибитора сериновой протеазы типа Кунитца" UniProt.
  5. ^ Доорти К.Б., Беван С., Уодсворт Д.Д., Strong PN (1997). «Новый блокатор K + каналов с низкой проводимостью из яда Oxyuranus scutellatus taipan.. J. Biol. Chem. 272 (32): 19925–30. Дои:10.1074 / jbc.272.32.19925. PMID  9242659.
  6. ^ Schnee ME, Риччи AJ (2003). «Биофизическая и фармакологическая характеристика потенциалзависимых кальциевых токов в слуховых волосковых клетках черепах». J. Physiol. 549 (Пт 3): 697–717. Дои:10.1113 / jphysiol.2002.037481. ЧВК  2342991. PMID  12740421.
  7. ^ а б Су MC, Ли SY, Тан CT, Су CC, Ли SY, Лин RH, Hung CC, Lin MJ (2005). «Тайкатоксин ингибирует кальций-зависимую медленную подвижность наружных волосковых клеток млекопитающих». Слышать. Res. 203 (1–2): 172–9. Дои:10.1016 / j.heares.2004.12.003. PMID  15855042.
  8. ^ Фантини Э, Атиас П., Тирош Р., Пинсон А. (1996). «Влияние TaiCatoxin (TCX) на электрофизиологические, механические и биохимические характеристики спонтанно сокращающихся кардиомиоцитов желудочков». Мол. Клетка. Биохим. 160-161: 61–6. Дои:10.1007 / BF00240032. PMID  8901456.

внешняя ссылка