Буфоталин - Bufotalin - Wikipedia
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК ((3S,5р,10S,13р,14S,16S,17р) -3,14-Дигидрокси-10,13-диметил-17- (6-оксопиран-3-ил) -1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15, 16,17-тетрадекагидроциклопента [а] фенантрен-16-ил) ацетат | |
| Идентификаторы | |
3D модель (JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| ChemSpider | |
| КЕГГ | |
PubChem CID | |
| UNII | |
| |
| |
| Характеристики | |
| C26ЧАС36О6 | |
| Молярная масса | 444.568 г · моль−1 |
| Внешность | кристаллическое твердое вещество |
| Опасности | |
| Главный опасности | Токсичный |
| Смертельная доза или концентрация (LD, LC): | |
LD50 (средняя доза ) | 4,13 мг · кг−1 (мышь, IV ) |
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
 проверять (что   ?) | |
| Ссылки на инфобоксы | |
Буфоталин это кардиотоксический буфанолид стероидный препарат, сердечный гликозид аналог, выделяемый рядом видов жаб.[2][3] Буфоталин можно извлечь из кожи паротоидные железы нескольких видов жаб.
Источники
Ринелла марина (Тростниковая жаба), Rhaebo guttatus (Гладкобокая жаба), Bufo melanostictus (Азиатская жаба) и Bufo bufo (обыкновенная европейская жаба) являются источниками буфоталина.[2][3][4]
Традиционная медицина
Буфоталин является частью Чань Су, традиционная китайская медицина используется при раке. Он также известен как Venenum Bufonis или senso (по-японски).[5]
Токсичность
В частности, для кошек летальная средняя доза составляет 0,13 мг / кг.[1] у собак - 0,36 мг / кг (внутривенно).[6]
Зная это, рекомендуется постоянно контролировать эти функции с помощью ЭКГ. Поскольку противоядия против буфоталина не существует, все возникающие симптомы необходимо лечить отдельно или, если возможно, в сочетании с другими. Чтобы теоретически увеличить клиренс из-за сходства с дигитоксином, холестирамин, а желчная соль, может помочь.[6] Недавние исследования на животных показали, что таурин восстанавливает сердечные функции.[7]
Симптоматические меры включают: лигнокаин, атропин и фенитоин для сердечной токсичности и внутривенных соединений калия для коррекции гиперкалиемия от его воздействия на Na+/ К+ Насос АТФазы.[6]
Фармакология и механизм действия
После однократной внутривенной инъекции буфоталин быстро распределяется и выводится из плазмы крови с полупериодом 28,6 минут и МРТ 14,7 минут. Через 30 минут после введения буфоталина его концентрации в головном мозге и легких значительно выше, чем в крови и других тканях.[8] Он также увеличивает восприимчивость раковых клеток к апоптозу через TNF-α сигнализация Агонист смерти взаимодействующего домена BH3 и STAT белки.[9]
Буфоталин вызывает апоптоз in vitro в клетках гепатоцеллюлярной карциномы человека Hep 3B и может включать каспазы и фактор, вызывающий апоптоз (AIF).[10] Использование буфоталина в качестве средства для лечения рака все еще находится на стадии экспериментов. Он также останавливает клеточный цикл на уровне G (2) / M, повышая и понижая регуляцию некоторых ферментов.
Фармакокинетика
Механизм биотрансформации буфоталина до сих пор неизвестен. Исследования показали, что буфоталин биотрансформируется как минимум в 5 различных соединений.[11]
Химические свойства
Если буфоталин этерифицированный с суберил аргинин, буфоталин-подобный стероид буфотоксин получается.[12]
Рекомендации
- ^ а б "Паспорт: Буфоталин sc-202509" Санта-Крус Биотехнология, Inc.http://datasheets.scbt.com/sc-202509.pdf
- ^ а б Кван, Т; Paiusco, AD; Коль, Л. (сентябрь 1992 г.). «Токсичность наперстянки, вызванная ядом жабы» (PDF). Грудь. 102 (3): 949–50. Дои:10.1378 / сундук.102.3.949. PMID 1325343. Архивировано из оригинал (PDF) на 2014-10-11. Получено 2014-03-05.
- ^ а б Ян, SL; Чен, Флорида; Хунг, ДЗ; Чи, CS (ноябрь – декабрь 1997 г.). «Интоксикация после проглатывания жабьего супа: сообщение о двух случаях». Чжунхуа Минго сяо эр ке йи сюэ хуи дза чжи. 38 (6): 477–80. PMID 9473822.
- ^ Феррейра, PM; Лима, диджей; Debiasi, BW; Соарес, BM; Machado Kda, C; Noronha Jda, C; Родригес Дде, Дж .; Синхорин, А.П .; Песоа, С; Виейра GM младший (сентябрь 2013 г.). «Антипролиферативная активность экстрактов яда Rhinella marina и Rhaebo guttatus из Южной Амазонки». Токсикон. 72: 43–51. Дои:10.1016 / j.toxicon.2013.06.009. PMID 23796725.
- ^ Zhang, DM; Лю, Дж. С.; Тан, МК; Ю, А; Cao, HH; Цзян, Л; Чан, JY; Тиан, HY; Фунг, КП; Ye, WC (октябрь 2012 г.). «Буфоталин из Venenum Bufonis подавляет рост клеток HepG2 с множественной лекарственной устойчивостью за счет остановки клеточного цикла G2 / M и апоптоза». Европейский журнал фармакологии. 692 (1–3): 19–28. Дои:10.1016 / j.ejphar.2012.06.045. PMID 22841670.
- ^ а б c Сперк, Д.Г. (ноябрь 1986 г.). "Токсины жабы".
- ^ Ма, Хун Юэ; Цзян, Дж; Чжан, Дж; Чжоу, Дж; Дин, А; Lv, G; Сюй, Н; Вы, F; Жан, З; Дуань, Дж (январь 2012 г.). «Защитный эффект таурина на кардиотоксичность буфадиенолидов, полученных из яда жабы (Bufo bufo gargarizans Canto), у морских свинок in vivo и in vitro». Механизмы и методы токсикологии. 22 (1): 1–8. Дои:10.3109/15376516.2011.583295. PMID 22150009.
- ^ Ю, КЛ; Хоу, HM (25 декабря 2010 г.). «Фармакокинетика плазмы и распределение буфоталина в тканях у мышей после однократной болюсной инъекции и инфузии раствора буфоталина с постоянной скоростью». Европейский журнал метаболизма и фармакокинетики лекарственных средств. 35 (3–4): 115–121. Дои:10.1007 / s13318-010-0017-6. PMID 21302038.
- ^ Waiwut, P; Инудзима, А; Иноуэ, H; Сайки, я; Сакураи, Х (январь 2012 г.). «Буфоталин сенсибилизирует апоптоз, вызванный рецептором смерти, через Bid- и STAT1-зависимые пути» (PDF). Международный журнал онкологии. 40 (1): 203–8. Дои:10.3892 / ijo.2011.1182. PMID 21887462.
- ^ Вс, кл; Lin, TY; Lin, CN; Вон, SJ (14 января 2009 г.). «Участие каспаз и фактора, индуцирующего апоптоз, в индуцированном буфоталином апоптозе клеток Hep 3B». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 57 (1): 55–61. Дои:10.1021 / jf802769g. PMID 19055367.
- ^ Чжан, X; Е, М; Донг, YH; Ху, HB; Тао, SJ; Инь, Дж; Го, Д.А. (октябрь 2011 г.). «Биотрансформация буфадиенолидов культурами суспензий клеток Saussurea invucrata». Фитохимия. 72 (14–15): 1779–85. Дои:10.1016 / j.phytochem.2011.05.004. PMID 21636103.
- ^ Мюллер-Шварце, Д. (2006). Химическая экология позвоночных. Кембридж: Издательство Кембриджского университета. п. 255. ISBN 978-0521363778.
Категория