К-строфантидин - K-Strophanthidin

к-строфантидин

Имена
Название ИЮПАК 3,5,14-тригидрокси-13-метил-17- (5-оксо-2H-фуран-3-ил) -2,3,4,6,7,8,9,11,12,15,16, 17-додекагидро-1H-циклопента [a] фенантрен-10-карбальдегид [1]
Другие имена 3β, 5,14-тригидрокси-19-оксо-5β, 20 (22) -карденолид, Cymarigenen, Строфантидин
Идентификаторы
Количество CAS	66-28-4 [2] Y
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
ЧЭМБЛ	ChEMBL111743 N
ChemSpider	5950 N
ECHA InfoCard	100.000.569
MeSH	Строфантидин
PubChem CID	6185
UNII	W5O632DN33 N
Панель управления CompTox (EPA)	DTXSID00903966
ИнЧИ InChI = 1S / C23H32O6 / c1-20-6-3-17-18 (4-8-22 (27) 11-15 (25) 2-7-21 (17,22) 13-24) 23 (20, 28) 9-5-16 (20) 14-10-19 (26) 29-12-14 / ч 10,13,15-18,25,27-28H, 2-9,11-12H2,1H3 / t15- , 16 +, 17-, 18 +, 20 +, 21-, 22-, 23- / m0 / s1 N Ключ: ODJLBQGVINUMMR-HZXDTFASSA-N N InChI = 1 / C23H32O6 / c1-20-6-3-17-18 (4-8-22 (27) 11-15 (25) 2-7-21 (17,22) 13-24) 23 (20, 28) 9-5-16 (20) 14-10-19 (26) 29-12-14 / ч 10,13,15-18,25,27-28H, 2-9,11-12H2,1H3 / t15- , 16 +, 17-, 18 +, 20 +, 21-, 22-, 23- / m0 / s1 Ключ: ODJLBQGVINUMMR-HZXDTFASBJ
Улыбки C [C @] 12CC [C @ H] 3 [C @ H] ([C @] 1 (CC [C @@ H] 2C4 = CC (= O) OC4) O) CC [C @] 5 ([ C @@] 3 (CC [C @@ H] (C5) O) C = O) O
Характеристики
Химическая формула	C23ЧАС32О6
Молярная масса	404,5 г / моль
Плотность	1,43 г / мл
Температура плавления	169 ° С (336 ° F, 442 К)
Точка кипения	620,7 ° С (1149,3 ° F, 893,9 К)
Опасности
Главный опасности	Токсичный
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
N проверить (что YN ?)
Ссылки на инфобоксы

к-строфантидин это карденолид найдены у видов род Строфант. Это агликон к-строфантина, ан аналог из уабаин. к-строфантин содержится в спелых семенах Strophanthus kombé и в лилии Convallaria.

К-строфантидин можно разделить на^{[нужна цитата ]}:

• k-строфантин-α, h-строфантин, цимарин, строфантидин-D-цимарозид (CAS: 508-77-0)
• k-строфантин-β, k-строфантин, строфозид, строфантидин-глюкоцимарозид (CAS: 560-53-2)
• k-строфантин-γ, k-строфантозид, строфантидин-диглюкоцимарозид (CAS: 33279-57-1)
• Конваллатоксин или строфантидин-L-рамнозид (CAS: 508-75-8)
• Конваллозид или строфантидин-глюкохамнозид (CAS: 13473-51-3)

Строфантидин - это сердечный гликозид, механизм действия которого аналогичен дигиталису, уабаину и дигитоксину. Он специфически ингибирует мембранный белок Na + / K + АТФазу в мышечной ткани (сердце), что может привести к перегрузке Ca2 +, диастолической дисфункции, аритмиям и, в конечном итоге, к сердечной недостаточности и смерти. Коренные африканские племена использовали строфантидин среди других токсинов в качестве яда для стрел.

История

1505

Стрела яд завода Acokanthera schimperi был найден португальцами в Мелинде в Восточной Африке. Acokanthera schimperi, принадлежащая к семейству Apocynaceae небольшое дерево.

1858 – 1863

В 1858 - 1863 гг. Шотландский миссионер и исследователь доктор Дэвид Ливингстон возглавлял экспедицию по реке Замбези в Центральной Африке. Помимо других ядов для стрел, доктор Меллер в конце 1861 года обнаружил среди холмов Манганджа образец Strophanthus kombe (вьющееся растение значительных размеров). Это растение, образец семени и извлеченный яд из стрелы были отправлены сэру В.Дж. Хокера в гербарии садов Кью в Англии, а также в Европе. Некоторые виды Strophanthus также использовались уроженцами Западной Африки в качестве источников яда для стрел, включая S.hispidus, S. kombe, S.sarmentosus и S. gratus. В 1862 году доктор Уильям Шарпи, профессор анатомии и физиологии Университетского колледжа в Лондоне, признал экстракт сердечным ядом.

1865 – 1885

В 1865 году Пеликан из Санкт-Петербурга, а также британские доктора. Фэгге и Стивенсон признали, что действие строфанта было похоже на действие наперстянки, наперстянки. Томас Р. Фрейзер, профессор материаловедческой медицины и терапии из Эдинбурга, также работал над лягушками, птицами и млекопитающими с помощью этого «яда стрел Комбе». Он обнаружил, что основное действие было на сердце, но отметил, что произвольные мышцы постепенно нарушались. В 1885 году Фрейзер выделил гликозид от S. kombe и назвал его строфантином, результат которого он представил на заседании Британской медицинской ассоциации в Кардиффе. Галеновые препараты строфанта стали обычно назначать сердечным больным. Немецкий фармаколог, Освальд Шмидеберг, определил глюкозидную природу дигиталиса в 1874 году. Гликозиды, лишенные азота, представляют собой соединения эфирного типа, полученные из сахаров и гидроксильных соединений. Агликон или генин - это гликозид, не содержащий сахара, а глюкозид - это гликозид с сахаром, например глюкозой. Строфантин из семян S. Kombe стал называться строфантин-K, строфантин из семян S-hispidus strophanthin-H и из семян S. gratus или древесины A. schimperi получил название строфантин-G.

1900 - 1960

Доктор Фейльхенфельд из Берлина назначил строфант в качестве премедика перед анестезией. Альберт Френкель, фармаколог в Гейдельберг, видел строфант как терапевтическое средство при сердечной недостаточности (первоначально в неотложных случаях). Поэтому строфантин-К (Комбетин) применялся перорально и внутривенно. В 1925 году было признано, что абсорбция строфанта из кишечника была менее полной, чем абсорбция дигиталиса. Как следствие, его пероральное использование было сокращено, тогда как внутривенное использование было увеличено. Между 1910 и 1935 годами Френкель сообщил о десятках тысяч внутривенных инъекций строфантина без осложнений. Бруно Киш (Нью-Йорк) отметил, что уабаин (строфантин-G) обладает положительной ионотропной активностью и проявляется быстрее, чем дигиталис. Он также обнаружил, что использование кардиостимуляторов может облегчить депрессию миокарда при наличии шока (первое лечение людей с шоком было в 1950 году). Уабаин применяют в анестезии 1955 года в Великобритании. Но в 1960 г. симпатомиметические препараты катехоламины использовались при лечении шока, поэтому применение строфантина уменьшилось.

Производство К-строфантидина

Строфантин можно выделить из Acokanthera schimperi (семейство Apocynaceae), из африканских растительных источников (яды для стрел). Строфантин-К содержится в семенах S. kombe. Выделение k-строфантина может быть выполнено с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с последующим обнаружением с помощью масс-спектрометрии с ионизацией электрораспылением (ESI-MS) с использованием колонки RP-C-18 (1% муравьиная кислота в воде / ацетонитриле в качестве подвижной фазы). . Подробнее см. [17]. [5] [15]

Обмен веществ в организме человека

К-строфантидин может попасть в организм при приеме внутрь или внутривенно. Между этими двумя вариантами существует значительная разница в экскреции с мочой. В период полураспада k-строфантидина при пероральном приеме составляет 23,3 часа, тогда как период полувыведения после внутривенной инъекции составляет всего 13,4 часа. Уже через 24 часа 80% этого соединения выводится из организма. Большая часть вещества выводится в виде конъюгированных метаболитов, лишь небольшое количество выводится в неизмененном виде. Существует три метаболических пути k-строфантидина. Первый - это расщепление цимарозного остатка цимарина (k-строфантидин-альфа), что приводит к k-строфантидину. Во-вторых, уменьшение C₁₉ может иметь место альдегидная группа цимарина или k-строфантидина. Это приводит к образованию цимарола и к-строфантидола. Третий важный путь - конъюгация цимарина и его метаболитов с глюкуронат и сульфат по остатку сахара или C₃ генина. Это основной путь выведения с мочой. Пути метаболизма не различаются в зависимости от способа введения (перорально или внутривенно), поэтому до сих пор неясно, почему период полувыведения так сильно отличается.

Медицинское использование и эффекты

Цимарин (или к-строфантидин) представляет собой сердечный гликозид который работает как ингибитор Na⁺ / К⁺-ATPase. Это торможение имеет инотропный эффект на сердечные мышцы, увеличивая их силу примерно на 100%. Ингибирование этого белка приводит к его главному эффекту - увеличению [Na⁺]_я. Это приводит к притоку Са²⁺ через Na⁺ / Ca²⁺-обменник, управляемый появившимся Na⁺ градиент. Этот приток движет саркоплазматический ретикулум сердечных мышц для поглощения и высвобождения Ca²⁺. Это приводит к указанному инотропному эффекту. Это происходит только между заданной дозой от 0,1 мкмоль / л до 0,5 мкмоль / л. Ниже минимальной дозы нет значительного эффекта. Выше максимальной дозы возникают токсические эффекты, такие как Ca²⁺-перегрузка, диастолическая дисфункция и аритмии. На токсический эффект также влияет механизм действия белка, называемого фосфолемман регулирует работу натриевого насоса в сердце. В зависимости от эффективности этого протеина токсические эффекты могут быть более серьезными, соответственно происходить быстрее или могут быть уменьшены этим. Инотропный и токсический эффект строфантидина уже испытан на неэффективных людях. миокард где его можно использовать терапевтически для укреплять больное сердце при правильной дозировке.

Смотрите также

• Уабаин
• Дигоксин
• Инфаркт миокарда
• Токсичность
• Детоксикация
• Сокращение мышц
• Сердечные гликозиды

Рекомендации

1. 新药 研发 咨询 中心. «к-строфантидин». Получено 2 мая 2009.
2. Сигма-Олдрич. «Строфантидин». Получено 2 мая 2009.

дальнейшее чтение

• Болоньези Р., Куккини Ф, Джароли П., Манка С. (июль 1991 г.). «Различные эффекты острого внутривенного введения k-строфантидина и преналтерола на диастолическую фазу функции левого желудочка у пациентов с ишемической болезнью сердца». Международный журнал кардиологии. 32 (1): 29–34. Дои:10.1016 / 0167-5273 (91) 90041-М. PMID  1864667.
• Ферриер Г.Р., Мо Г.К. (ноябрь 1973 г.). «Влияние кальция на вызванную ацетилстрофантидином временную деполяризацию в ткани Пуркинье собак». Циркуляционные исследования. 33 (5): 508–15. Дои:10.1161 / 01.RES.33.5.508. PMID  4752852.
• Strobach H, Wirth KE, Rojsathaporn K (декабрь 1986). «Поглощение, метаболизм и выведение гликозидов строфанта у человека». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг. 334 (4): 496–500. Дои:10.1007 / bf00569392. PMID  3821940.
• Фрике Ю., Клаус В. (1981). «Влияние пониженного уровня калия в сыворотке на токсичность некоторых карденолидов у морских свинок». Фундаментальные исследования в кардиологии. 76 (1): 62–78. Дои:10.1007 / bf01908163. PMID  7236178.
• McKenzie AG (декабрь 2002 г.). «Взлет и падение строфантина». Серия международных конгрессов. 1242: 95–100. Дои:10.1016 / S0531-5131 (02) 00729-X.
• Morgan JP (ноябрь 1985 г.). «Влияние наперстянки на переходные процессы внутриклеточного кальция в рабочем миокарде млекопитающих, обнаруженное с помощью экворина». Журнал молекулярной и клеточной кардиологии. 17 (11): 1065–75. Дои:10.1016 / S0022-2828 (85) 80122-X. PMID  3908693.
• Ци Й.Дж., Су С.В., Ли Дж. «Различные сигнальные пути Na + / K + -АТФазы участвовали в увеличении [Ca2 +] i, индуцированном строфантидином в нормальных и поврежденных изолированных миоцитах желудочков морских свинок». Acta Pharmacologica Sinica. 29 (11): 1313–8. Дои:10.1111 / j.1745-7254.2008.00897.x. PMID  18954525.
• Болоньези Р., Куккини Ф., Хавернаро А., Цеппеллини Р., Манка С., Визиоли О (январь 1992 г.). «Влияние острого введения K-строфантидина на расслабление левого желудочка и фазу наполнения при ишемической болезни сердца». Американский журнал кардиологии. 69 (3): 169–72. Дои:10.1016 / 0002-9149 (92) 91298-I. PMID  1731453.
• Сонг Х, Карашима Э, Хэмлин Дж. М., Блауштайн депутат (март 2014 г.). «Антагонизм уабаина и дигоксина в артериях и нейронах крыс». Журнал физиологии. 592 (5): 941–69. Дои:10.1113 / jphysiol.2013.266866. ЧВК  3948557. PMID  24344167.
• Aceto E, Vassalle M (октябрь 1991 г.). «О механизме положительной инотропии строфантидина низких концентраций». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 259 (1): 182–9. PMID  1920115.
• Iacono G, Vassalle M (апрель 1990 г.). «О механизме разной чувствительности волокон Пуркинье и миокарда к строфантидину». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 253 (1): 1–12. PMID  2329497.
• фон Левински Д., Биспинг Е., Элгнер А., Кокскемпер Дж., Пиеске Б. (ноябрь 2007 г.). «Механистическое понимание функциональных и токсических эффектов строфантидина в поврежденном миокарде человека». Европейский журнал сердечной недостаточности. 9 (11): 1086–94. Дои:10.1016 / j.ejheart.2007.08.004. PMID  17956764.
• Altamirano J, Li Y, DeSantiago J, Piacentino V, Houser SR, Bers DM (сентябрь 2006 г.). «Инотропный эффект кардиоактивных гликозидов в миоцитах желудочков требует функции обмена Na + -Ca2 +». Журнал физиологии. 575 (3): 845–54. Дои:10.1113 / jphysiol.2006.111252. ЧВК  1995692. PMID  16825310.
• Беррет Э, Нехме Б., Генри М., Тот К., Дроле Дж., Мужино Д. (февраль 2013 г.). «Регулирование центрального обнаружения Na + требует совместного действия канала NaX и α1-изоформы Na + / K + -АТФазы в популяции нейронов сенсора Na +». Журнал неврологии. 33 (7): 3067–78. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4801-12.2013. PMID  23407962.
• Grosa G, Allegrone G, Дель Гроссо E (июнь 2005 г.). «LC-ESI-MS / MS характеристика строфантина-K». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа. 38 (1): 79–86. Дои:10.1016 / j.jpba.2004.12.008. PMID  15907623.