Тетраметилендисульфотетрамин - Tetramethylenedisulfotetramine

Тетраметилендисульфотетрамин[1]
Тетраметилендисульфотетрамин.png
Молекула тетраметилендисульфотетрамина ball.png
Имена
Название ИЮПАК
2,6-Дитиа-1,3,5,7-тетраазатрицикло [3.3.1.13,7] декан 2,2,6,6-тетраоксид
Предпочтительное название IUPAC
2λ6, 6λ6-Дитиа-1,3,5,7-тетраазатрицикло [3.3.1.13,7] декан-2,2,6,6-тетрон
Другие имена
Тетрамин, TETS, DSTA, Dushuqiang, Четыре-два-четыре, 424, NSC 172824, Мейшумин, Санбудао
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
СокращенияТЭЦ, ДСТА
ChemSpider
ECHA InfoCard100.231.255 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
Характеристики
C4ЧАС8N4О4S2
Молярная масса240,26 г / моль
Внешностьбелый порошок
Температура плавления От 255 до 260 ° C (от 491 до 500 ° F; от 528 до 533 K)
0,25 мг / мл
Опасности
Главный опасностичрезвычайно токсичен
Пиктограммы GHSGHS06: Токсично
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
0,20 мг / кг (мыши)
Если не указано иное, данные для материалов приводятся в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Тетраметилендисульфотетрамин (TETS) является органическое соединение который используется как родентицид (крысиный яд).[2] Это белый порошок без запаха и вкуса, который слабо растворяется в воде, ДМСО и ацетон и не растворим в метанол и этиловый спирт. ТЭЦ - это сульфамид производная. Его можно синтезировать путем взаимодействия сульфамида с формальдегид в кислой среде.[3] При кристаллизации из ацетона образует кубические кристаллы с температурой плавления 255–260 ° C.

Токсичность и механизм

ТЭЦ - это нейротоксин и судорожный,[4] вызывая смертельный исход судороги.[5] Его действие похоже на, но сильнее, чем пикротоксин, антагонист рецептора ГАМК-А, широко используемый в исследованиях. Как один из самых опасных пестицидов, он в 100 раз токсичнее, чем цианистый калий. TETS связывается с нейронами ГАМК закрытый хлоридные каналы, часто вызывая эпилептический статус. Противоядия не известно. Смертельная доза для человека составляет 7–10 мг. Отравление диагностируют ГХ-МС и лечение в основном поддерживающее, с большими внутривенными дозами бензодиазепин (например клоназепам ) и пиридоксин контролировать симптомы.[6] ТЭЦ секвестрируется в тканях отравленных птицы и поэтому может представлять серьезный риск вторичное отравление.[нужна цитата ]

История

Предыдущие исследования документально подтвердили эффективность тетраметилендисульфотетрамина против мышей. Впервые об опасности этого химического вещества заподозрили в 1949 году.[7] Лесная служба США, стремящаяся защитить семена деревьев для лесовосстановления, отметила его смертельный эффект против популяций грызунов. Доказано, что это химическое вещество не отталкивает бродячих падальщиков, а токсично для местной популяции грызунов на срок до 4 лет. Продолжающиеся эксперименты, проведенные Лесной службой США, не обнаружили прямого воздействия TETS на желудочно-кишечную или почечную системы спинномозговых собак. В этом же исследовании не было замечено никаких эффектов в периферической или скелетной нервной системе, что ограничивает симптомы токсичности для ствола мозга. Кертис и Джонсон были первыми, кто выдвинул гипотезу об антагонистическом поведении TETS в отношении ГАМК. Исследование in vitro с использованием нейронов верхних шейных ганглиев крыс показало, что TETS противодействует деполяризационному действию ГАМК, но не влияет на холиномиметический агент карбахол. Эти данные свидетельствуют о том, что TETS может действовать как неконкурентный ингибитор ГАМК. Результаты дальнейших исследований с использованием моделей ракообразных показали дозозависимую неконкурентную реакцию на TETS, которая является обратимой.

Исследование

Инструменты для in vitro и быстрого скрининга

Недавние исследования показали полезность чувствительности к pH для определения притока хлорид-ионов, возникающего в результате возбуждения рецептора GABAA. Другие потенциальные инструменты скрининга включают спонтанные колебания ионов кальция, наблюдаемые в культурах клеток гиппокампа новорожденных мышей. Это явление можно измерить с помощью флуоресцентного красителя, чувствительного к ионам кальция. Дальнейший анализ показал, что эти колебания иона кальция чувствительны к MK-801 (блокатору открытых каналов NMDA), что позволяет предположить, что каналы, управляемые рецептором NMDA, участвуют в спонтанной активности, индуцированной TMDT. При рассмотрении активности рецептора GABAA диазепам и прегнанолон обращали активность TMDT при применении к культурам клеток по отдельности и в комбинации. MK-801 и кетамин проявляют больше антагонистических эффектов на TMDT, чем диазепам, в культурах клеток коры головного мозга эмбриональных крыс.

Модели мышей in vivo

Низкие дозы кетамина и MK-801, вводимые отдельно, были связаны с увеличением клонических припадков без влияния на тонические клонические припадки у мышей, подвергшихся воздействию TETS. Дальнейший анализ на том же образце мышей показал, что двойное введение диазепина и MK-801 имело синергетический защитный эффект против тонико-клонических припадков и 24-часовой летальности, в отличие от клонических припадков, которые плохо контролировались. Последовательное введение диазепина и MK-801 для клонического контроля судорог у мышей, подвергшихся воздействию TETS, может указывать на преимущества схем антагонистов бензодиазепин-NMDA-рецепторов, используемых для лечения пациентов, подвергшихся воздействию TETS.

Продолжение использования в Китае

Его использование во всем мире запрещено с 1984 года, но из-за продолжающегося спроса и простоты производства,[8][9] он по-прежнему легко, хотя и нелегально, доступен в Китае и может быть обнаружен в некоторых незаконно ввезенных ядах для крыс. Самый известный китайский родентицид, содержащий около 6–20% TETS, - это Душуцян, «очень сильный крысиный яд». Он использовался для массовых отравлений в Китае: в апреле 2004 г. было 74 пострадавших в результате употребления в пищу оладий со вкусом лука, испорченных конкурентом их продавца; а в сентябре 2002 года 400 человек были отравлены и 38 умерли от зараженной пищи.[10][11] В 2002 году в США был зарегистрирован один случай случайного отравления.[6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Индекс Merck, 11-е издание, 9158.
  2. ^ «Основные характеристики тетраметилендисульфотетрамина». Inchem.
  3. ^ Чжао, К; Hwang, S.H; Бухгольц, Б. А; Карпентер, Т. С; Лайтстоун, Ф. С.; Ян, Дж; Гамак, Б. Д; Касида, Дж. Э (2014). «Мишень рецептора ГАМК тетраметилендисульфотетрамина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 111 (23): 8607–12. Дои:10.1073 / pnas.1407379111. ЧВК  4060666. PMID  24912155.
  4. ^ Банки CN; Ян Д; Lein PJ; Рогавский М.А. (2014). «Тетраметилендисульфотетрамин». В П. Векслер (ред.). Энциклопедия токсикологии, 3-е издание. Elsevier Inc., Academic Press. С. 509–511.
  5. ^ Zolkowska, D .; Banks, C. N .; Дхир, А .; Inceoglu, B .; Sanborn, J. R .; McCoy, M. R .; Bruun, D.A .; Гамак, Б.Д .; Lein, P.J .; Рогавский, М.А. (2012). «Характеристика судорог, вызванных острым и многократным воздействием тетраметилендисульфотетрамина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 341 (2): 435–446. Дои:10.1124 / jpet.111.190579. ЧВК  3336809. PMID  22328574.
  6. ^ а б CDC (2003). «Отравление незаконно импортированным китайским родентицидом, содержащим тетраметилендисульфотетрамин - Нью-Йорк, 2002». JAMA. 289 (20): 2640–2642. Дои:10.1001 / jama.289.20.2640. PMID  12771101.
  7. ^ Hecht, G .; Хенецка, Х. (1949). "Über ein hochtoxisches Kondensationsprodukt von Sulfamid und Formaldehyd" [О высокотоксичных продуктах конденсации сульфамида и формальдегида]. Angewandte Chemie (на немецком). 61 (9): 365–366. Дои:10.1002 / ange.19490610905..
  8. ^ Hecht, G .; Хенецка, Х. (1949). "Über ein hochtoxisches Kondensationsprodukt von Sulfamid und Formaldehyd" [О высокотоксичных продуктах конденсации сульфамида и формальдегида]. Angewandte Chemie (на немецком). 61 (9): 365–366. Дои:10.1002 / ange.19490610905.
  9. ^ Патент США 2650186, Hecht, G .; Henecka, H .; Meisenheimer, M., "Родентицидные композиции", выпущенный 1953-08-25, передан компании Bayer Leverkusen, Германия. 
  10. ^ Whitlow, K. S .; Belson, M .; Barrueto, F .; Nelson, L .; Хендерсон, А. К. (2005). «Тетраметилендисульфотетрамин: старый агент и новый террор» (PDF). Анналы неотложной медицины. 45 (6): 609–613. Дои:10.1016 / j.annemergmed.2004.09.009. PMID  15940093. Архивировано из оригинал (PDF) на 2012-04-02.
  11. ^ Кродди, Э. (2004). «Крысиный яд и продовольственная безопасность в Китайской Народной Республике: фокус на тетраметилен дисульфотетрамин (тетрамин)». Архив токсикологии. 78 (1): 1–6. Дои:10.1007 / s00204-003-0509-0. ЧВК  7080144. PMID  14551672.