Кумарин - Coumarin

Эта статья о простом химическом кумарине. Относительно антикоагулянтов и родентицидов, называемых «кумарины» или «кумадины», см. 4-гидроксикумарины.
Кумарин
Кумарин acsv.svg
Coumarin.png
Кумарин spacefill.png
Имена
Название ИЮПАК
2ЧАС-хромен-2-он
Предпочтительное название IUPAC
2ЧАС-1-бензопиран-2-он
Другие имена
1-бензопиран-2-он
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
383644
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
DrugBank
ECHA InfoCard100.001.897 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 202-086-7
165222
КЕГГ
Номер RTECS
  • GN4200000
UNII
Характеристики
C9ЧАС6О2
Молярная масса146.145 г · моль−1
Внешностьот бесцветных до белых кристаллов
Запахприятный, как ваниль
Плотность0,935 г / см3 (20 ° C (68 ° F))
Температура плавления 71 ° С (160 ° F, 344 К)
Точка кипения 301,71 ° С (575,08 ° F, 574,86 К)
0,17 г / 100 мл
Растворимостьочень растворим в эфир, диэтиловый эфир, хлороформ, масло, пиридин
растворим в этиловый спирт
бревно п1.39
Давление газа1,3 гПа (106 ° C (223 ° F))
−82.5×10−6 см3/ моль
Структура
ромбический
Опасности
Паспорт безопасностиСигма-Олдрич
Пиктограммы GHSGHS07: ВредноGHS08: Опасность для здоровья
Сигнальное слово GHSПредупреждение
H302, H317, H373
P260, P261, P264, P270, P272, P280, P301 + 312, P302 + 352, P314, P321, P330, P333 + 313, P363, P501
NFPA 704 (огненный алмаз)
точка возгорания 150 ° С (302 ° F, 423 К)
Смертельная доза или концентрация (LD, LC):
293 мг / кг (крыса, перорально)
Родственные соединения
Родственные соединения
Хромон
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверитьY проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Кумарин (/ˈkuмərɪп/) или же 2ЧАС-хромен-2-он ароматический органический химическое соединение с формулой C
9ЧАС
6О
2. Его молекулу можно описать как бензол молекула с двумя соседними водород атомы заменены лактоноподобной цепью - (CH) = (CH) - (C = O) −O−, образуя вторую шестичленную гетероцикл который разделяет два угли с бензольным кольцом. Его можно разместить в бензопирон химический класс и считается лактон.[1]

Кумарин - бесцветное кристаллическое вещество со сладким вкусом. запах напоминающий запах ваниль и горький вкус.[1] Он содержится во многих растениях, где может служить химической защитой от хищников. Подавляя синтез витамин К родственное соединение используется в качестве рецептурный препарат варфарин - ан антикоагулянт - препятствовать образованию сгустки крови, глубокие венозные тромбы, и легочная эмболия.[1][2]

Этимология

Кумарин получают из Coumarou, французское слово, обозначающее бобы тонка. Слово бобышка бобы тонка взяты из Галиби (Карибский) язык, на котором говорят выходцы из Французская Гвиана (один источник для завода); это также появляется в Старый Тупи, другой язык того же региона, что и имя дерева. Старое название рода, Coumarouna, образовалось от другого тупи-названия дерева, кумару.

История

Кумарин был впервые выделен из бобов тонка в 1820 году А. Фогелем из Мюнхена, который первоначально принял его за бензойная кислота.[3][4]

Также в 1820 году Николас Жан-Батист Гастон Гибур (1790–1867) из Франции независимо выделил кумарин, но понял, что это не бензойная кислота.[5] В следующем эссе он представил в аптеке раздел Académie Royale de Médecine Гибур назвал новое вещество кумарин.[6][7]

В 1835 г. французский фармацевт А. Гийемет доказал, что Фогель и Гибур выделили то же вещество.[8] Кумарин был впервые синтезирован в 1868 году английским химиком. Уильям Генри Перкин.[9]

Кумарин был неотъемлемой частью фужер парфюмерного жанра, так как он впервые был использован в аромате Fougère Royale от Houbigant в 1882 году.[10]

Синтез

Кумарин можно получить с помощью ряда название реакции, с Реакция Перкина между салициловый альдегид и уксусный ангидрид являясь популярным примером. В Конденсация Пехмана обеспечивает еще один путь к кумарину и его производным, как и Костанецкого ацилирование, который также можно использовать для производства хромоны.

Естественное явление

Кумарин естественным образом содержится во многих растения, особенно в высокой концентрации в бобы тонка (Диптерикс одората). Также встречается в ванильной траве (Anthoxanthum odoratum ), сладкий деревянистый (Галиум одоратум ), сладкая трава (Иерохлоя одората ) и донника (род Melilotus ), названные в честь сладкого (т. е. приятного) запаха соединения.

Другие растения со значительным содержанием кумарина - кассия корица (Cinnamomum cassia; не путать с настоящей корицей, Cinnamomum verum, или цейлонской корицы Cinnamomum zeylanicum, которые содержат мало кумарина),[11] оленей (Carphephorus odoratissimus ),[12] коровяк (род Verbascum ), а во многих вишня в цвету древесные сорта (из рода Prunus ).[13] Кумарин также содержится в экстрактах Justicia pectoralis.[14][15] Родственные соединения обнаружены в некоторых, но не во всех образцах рода Глицирризис, из которого корень и аромат лакрица происходит.[16]

Кумарин в природе также содержится во многих съедобных растениях, таких как клубника, черная смородина, абрикосы, и вишня.[1]

Биологическая функция

Кумарин обладает свойствами подавлять аппетит, что может препятствовать употреблению животными растений, которые его содержат. Хотя соединение имеет приятный сладкий запах, оно имеет горький вкус, и животные стараются его избегать.[17]

Метаболизм

В биосинтез кумарина в растениях через гидроксилирование, гликолиз, и циклизация из коричная кислота.[нужна цитата ] У человека фермент, кодируемый геном UGT1A8 обладает глюкуронидазной активностью со многими субстратами, включая кумарины.[18]

Родственные соединения и производные

Кумарин и его производные считаются фенилпропаноиды.

Некоторые встречающиеся в природе производные кумарина включают: умбеллиферон (7-гидроксикумарин), эскулетин (6,7-дигидроксикумарин), герниарин (7-метоксикумарин), псорален и император.

4-фенилкумарин является основой неофлавоны, разновидность неофлавоноидов.

Гибриды кумарина пиразола были синтезированы из гидразонов, карбазонов и тиокарбазонов с помощью реакции формилирования Вильсмайера-Хаака.

Основная статья: 4-гидроксикумарины

Соединения, полученные из кумарина, также называют кумаринами или кумариноидами; в это семейство входят:

Кумарин превращается в натуральный антикоагулянт дикумарол по ряду видов грибы.[24] Это происходит в результате производства 4-гидроксикумарин, затем далее (при наличии встречающихся в природе формальдегид ) в фактический антикоагулянт дикумарол, продукт брожения и микотоксин. Дикумарол был ответственен за кровотечение, исторически известное как "сладкий клевер болезнь »у крупного рогатого скота, поедающего донник заплесневелый силос.[24][25] В фундаментальные исследования, существуют предварительные доказательства того, что кумарин обладает различной биологической активностью, включая противовоспалительное средство, противоопухолевый, антибактериальный, и противогрибковый свойства, среди прочего.[24]

Использует

Лекарство

Варфарин - кумарин - с имя бренда, Кумадин, это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое используется в качестве антикоагулянта для подавления образования тромбов, а также терапия за глубокие венозные тромбы и легочная эмболия.[2][26] Его можно использовать для предотвращения повторного образования тромбов из мерцательная аритмия, тромботический инсульт, и преходящие ишемические атаки.[26]

Кумарины продемонстрировали некоторые доказательства биологической активности и имеют ограниченное разрешение для использования в некоторых медицинских целях в качестве фармацевтических препаратов, например, для лечения лимфедема.[1][27] И кумарин, и индандион производные производят урикозурический эффект, предположительно, вмешиваясь в почечный трубчатый реабсорбция урат.[28]

Предшественник родентицида

Кумарин используется в фармацевтической промышленности в качестве реагента-предшественника при синтезе ряда синтетических антикоагулянтных фармацевтических препаратов, подобных дикумарол.[1] 4-гидроксикумарины являются разновидностью антагонист витамина К.[1] Они блокируют регенерацию и переработку витамин К.[1][26] Эти химические вещества иногда также неправильно называют «кумадинами», а не 4-гидроксикумаринами. Некоторые химические вещества из класса 4-гидроксикумариновых антикоагулянтов обладают высокой эффективностью и длительным временем пребывания в организме, и они используются специально в качестве родентициды ("крысиный яд").[1] Смерть наступает через период от нескольких дней до двух недель, обычно в результате внутреннего кровотечения.

Лазерные красители

Кумариновые красители широко используются в качестве получить средства массовой информации в сине-зеленой настраиваемой органике лазеры на красителях.[29][30][31] Среди различных кумаринов лазерные красители кумарины 480, 490, 504, 521, 504T и 521T.[31] Кумариновые тетраметиловые лазерные красители обладают широкими возможностями настройки и высоким коэффициентом усиления.[32][33] и они также используются как активная среда в когерентных OLED излучатели.[34][29][30][31] и как сенсибилизатор в старшем фотоэлектрический технологии.[35]

Духи и ароматизаторы

Кумарин часто встречается в искусственных ваниль заменители, несмотря на то, что они были запрещены в качестве пищевой добавки во многих странах с середины 20 века. Он по-прежнему используется в качестве легального ароматизатора в мыле, резиновых изделиях и в табачной промышленности.[1] особенно для сладкого трубочный табак и некоторые алкогольные напитки.

Токсичность

Кумарин умеренно токсичен для печени и почек. средняя смертельная доза (LD50) 293 мг / кг,[36] низкая токсичность по сравнению с родственными соединениями. Хотя кумарин опасен для человека лишь в некоторой степени, он гепатотоксичный у крыс, но в меньшей степени у мышей. Грызуны метаболизируют его в основном до 3,4-кумарина. эпоксид, токсичное, нестабильное соединение, которое при дальнейшем дифференциальном метаболизме может вызывать рак печени у крыс и опухоли легких у мышей.[37][38] Люди метаболизируют его в основном в 7-гидроксикумарин, соединение с меньшей токсичностью. Немецкий федеральный институт оценки рисков установил допустимую суточную дозу (TDI) 0,1 мг кумарина на кг массы тела, но также сообщает, что более высокое потребление в течение короткого времени не опасно.[39] В Управление по охране труда (OSHA) США не классифицирует кумарин как канцероген для людей.[40]

Европейские агентства здравоохранения предостерегают от употребления большого количества кассия кора, один из четырех основных видов корица, из-за содержания в нем кумарина.[41][42] По данным Федерального института оценки рисков Германии (BFR), 1 кг порошка корицы (кассии) содержит от 2,1 до 4,4 г кумарина.[43] Порошок кассии с корицей весит 0,56 г / см3,[44] Таким образом, килограмм порошка корицы кассии равен 362,29 чайной ложки. Таким образом, одна чайная ложка порошка кассии и корицы содержит от 5,8 до 12,1 мг кумарина, что может быть выше допустимой суточной нормы потребления для небольших людей.[43] Однако BFR предостерегает только от высокого ежедневного потребления продуктов, содержащих кумарин. Его отчет[43] в частности, говорится, что цейлонская корица (Cinnamomum verum ) "почти не содержит" кумарина.

Европейский Регламент (ЕС) № 1334/2008 описывает следующие максимальные пределы для кумарина: 50 мг / кг в традиционной и / или сезонной выпечке, содержащей ссылку на корицу в маркировке, 20 мг / кг в хлопьях для завтрака, включая мюсли, 15 мг / кг в тонкой выпечке, за исключением традиционных и / или сезонных хлебобулочных изделий, содержащих ссылку на корицу в маркировке, и 5 мг / кг в десертах.

Расследование Датского ветеринарного и продовольственного управления в 2013 году показывает, что хлебобулочные изделия, характеризуемые как прекрасные хлебобулочные изделия, превышают европейский предел (15 мг / кг) почти в 50% случаев.[45] В документе также упоминается чай как дополнительный важный фактор в общем потреблении кумарина, особенно для детей, которые любят сладкое.

Кумарин был запрещен как пищевая добавка в США в 1954 году, в основном из-за его гепатотоксичности у грызунов.[46] Кумарин в настоящее время внесен в список Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) США среди «веществ, запрещенных к прямому добавлению или использованию в качестве пищи для человека», согласно 21 CFR 189.130,[47][48] но некоторые натуральные добавки, содержащие кумарин, такие как ароматизатор сладкий деревяшка разрешен «только в алкогольных напитках» до 21 года. CFR 172.510.[49] В Европе популярными примерами таких напитков являются: Maiwein, белое вино с древесным привкусом и Ubrówka, водка приправленная зубриной травой.

Кумарин подлежит ограничениям на использование в парфюмерии.[50] поскольку некоторые люди могут стать к нему чувствительными, доказательства того, что кумарин может вызывать аллергическую реакцию у людей, оспариваются.[51]

У детей, получавших антикоагулянты, обнаружена незначительная неврологическая дисфункция. аценокумарол или же фенпрокумон во время беременности. Группа из 306 детей в возрасте от 7 до 15 лет была протестирована для определения незначительных неврологических эффектов воздействия антикоагулянтов. Результаты показали зависимость доза-реакция между воздействием антикоагулянтов и незначительной неврологической дисфункцией. В целом, у детей, подвергшихся воздействию этих антикоагулянтов, которые вместе называются «кумаринами», наблюдалось увеличение незначительной неврологической дисфункции на 1,9 (90%). В заключение исследователи заявили: «Результаты показывают, что кумарины влияют на развитие мозга, что может привести к легким неврологическим дисфункциям у детей школьного возраста».[52]

Присутствие кумарина в сигарета табак вызвал Браун и Уильямсон исполнительный[53] Доктор Джеффри Виганд связываться CBS новости шоу 60 минут в 1995 году, обвинив в том, что «форма крысиный яд »Был в табаке. Он считал, что с точки зрения химика кумарин является «непосредственным предшественником» родентицида. кумадин. Позже доктор Виганд заявил, что кумарин опасен, указывая на то, что FDA запретил его добавление в пищу для людей в 1954 году.[54] Согласно его более поздним показаниям, он неоднократно классифицировал кумарин как «канцероген, специфичный для легких».[55] В Германии кумарин запрещен как добавка в табак.

Алкогольные напитки, продаваемые в Евросоюз по закону не превышают 10 мг / л кумарина.[56] Ароматизатор корицы обычно подвергается паровой дистилляции коры кассии для концентрирования коричного альдегида, например, до примерно 93%. Прозрачные алкогольные напитки со вкусом корицы обычно дают отрицательный результат на кумарин, но если для приготовления используется цельная кора кассии. глинтвейн, то кумарин обнаруживается в значительных количествах.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j "Кумарин". PubChem, Национальная медицинская библиотека, Национальные институты здравоохранения США. 4 апреля 2019 г.. Получено 13 апреля 2019.
  2. ^ а б «Кумарины и индандионы». Drugs.com. 2016 г.. Получено 24 декабря 2016.
  3. ^ Фогель, А. (1820). "Darstellung von Benzoesäure aus der Tonka-Bohne und aus den Meliloten- oder Steinklee-Blumen" [Получение бензойной кислоты из бобов тонка и цветков донника или донника]. Annalen der Physik (на немецком). 64 (2): 161–166. Bibcode:1820АнП .... 64..161В. Дои:10.1002 / andp.18200640205.
  4. ^ Фогель, А. (1820). "De l'existence de l'acide Benzoïque dans la fève de tonka et dans les fleurs de mélilot" [О наличии бензойной кислоты в бобах тонка и цветках донника]. Journal de Pharmacie (На французском). 6: 305–309.
  5. ^ Гибур, Н. Дж. Б. Г. (1820). Histoire Abrégée des Drogues Simples [Краткая история простых наркотиков] (На французском). 2. Париж: Л. Колас. С. 160–161.
  6. ^ "Societe du Pharmacie de Paris". Journal de Chimie Médicale, de Pharmacie et de Toxicologie. 1: 303. 1825. ... plus récemment, dans un essai de nomenclature chimique, lu à la section de Pharmacie de l'Académie royale de Médecine, il'a désignée sous le nom de кумарин, tiré du nom du végétal Coumarouna Odorata ... [... совсем недавно в эссе по химической номенклатуре, [которое было] зачитано в отделе аптек Королевской медицинской академии, он [Гибур] обозначил его именем «кумарин», происходящим от имени овоща Coumarouna odorata ...]
  7. ^ Гибур, Н. Дж. Б. Г. (1869). Histoire Naturelle des Drogues Simples (6-е изд.). Париж: J. B. Baillière et fils. п. 377. ... la matière cristalline de la fève tonka (matière que j'ai nommée кумарин) ... [... кристаллическое вещество бобов тонка (вещество, которое я назвал кумарин ...]
  8. ^ Гийометт, А. (1835). "Recherches sur la matière cristalline du mélilot" [Исследование кристаллического материала донника]. Journal de Pharmacie. 21: 172–178.
  9. ^ Перкин, В. Х. (1868). «Об искусственном производстве кумарина и формировании его гомологов». Журнал химического общества. 21: 53–63. Дои:10.1039 / js8682100053.
  10. ^ «Обонятельные группы - ароматический фужер». Fragrantica.com. Получено 13 ноября 2020.
  11. ^ Ван, Ян-Хун; Авула, Бхаратхи; Нанаяккара, Н. П. Дхаммика; Чжао, Цзяньпин; Хан, Ихлас А. (2013). «Кассия Корица как источник кумарина в пище и пищевых добавках со вкусом корицы в Соединенных Штатах». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии. 61 (18): 4470–4476. Дои:10.1021 / jf4005862. PMID  23627682.
  12. ^ Хан, Ихлас А .; Эхаб, Абурашед А. (2010). Энциклопедия обычных натуральных ингредиентов, используемых в продуктах питания, лекарствах и косметике Леунга (PDF). Хобокен, Нью-Джерси, США: John Wiley & Sons. С. 240–242. ISBN  978-9881607416. Получено 21 сентября 2020.
  13. ^ Иери, Франческа; Пинелли, Патриция; Романи, Анналиса (2012). «Одновременное определение антоцианов, кумаринов и фенольных кислот в фруктах, ядрах и ликере Prunus mahaleb L ". Пищевая химия. 135 (4): 2157–2162. Дои:10.1016 / j.foodchem.2012.07.083. HDL:2158/775163. PMID  22980784.
  14. ^ Leal, L. K. A. M .; Феррейра, А.А.Г .; Безерра, Г. А .; Matos, F. J. A .; Виана, Г. С. Б. (май 2000 г.). «Антиноцицептивная, противовоспалительная и бронхолитическая активность бразильских лекарственных растений, содержащих кумарин: сравнительное исследование». Журнал этнофармакологии. 70 (2): 151–159. Дои:10.1016 / S0378-8741 (99) 00165-8. ISSN  0378-8741. PMID  10771205.
  15. ^ Lino, C. S .; Taveira, M. L .; Viana, G.S.B .; Матос, Ф. Дж. А. (1997). «Обезболивающее и противовоспалительное действие Justicia pectoralis Жак. и его основные составляющие: кумарин и умбеллиферон ». Фитотерапевтические исследования. 11 (3): 211–215. Дои:10.1002 / (SICI) 1099-1573 (199705) 11: 3 <211 :: AID-PTR72> 3.0.CO; 2-W. Архивировано из оригинал на 2013-01-05. Получено 2010-06-26.
  16. ^ Hatano, T .; и другие. (1991). «Фенольные составляющие солодки. IV. Корреляция фенольных составляющих и образцов солодки из различных источников, а также ингибирующие эффекты ...» Якугаку Засши. 111 (6): 311–21. Дои:10.1248 / yakushi1947.111.6_311. PMID  1941536.
  17. ^ Линк, К. П. (1 января 1959 г.). «Открытие дикумарола и его последствий». Тираж. 19 (1): 97–107. Дои:10.1161 / 01.CIR.19.1.97. PMID  13619027.
  18. ^ Риттер, Дж. К .; и другие. (Март 1992 г.). «Новый сложный локус UGT1 кодирует человеческий билирубин, фенол и другие изоферменты UDP-глюкуронозилтрансферазы с идентичными карбоксильными концами». J. Biol. Chem. 267 (5): 3257–3261. PMID  1339448.
  19. ^ Международная программа химической безопасности. "Brodifacoum (паспорт пестицидов)". Архивировано из оригинал на 2006-12-09. Получено 2006-12-14.
  20. ^ Лапосата, М; Van Cott, E.M .; Лев, М. Х. (2007). «Случай 1-2007 - 40-летняя женщина с носовыми кровотечениями, гематемезисом и измененным психическим статусом». Медицинский журнал Новой Англии. 356 (2): 174–82. Дои:10.1056 / NEJMcpc069032. PMID  17215536.
  21. ^ Международная программа химической безопасности. «Бромадиолон (паспорт пестицидов)». Архивировано из оригинал 21 декабря 2006 г.. Получено 2006-12-14.
  22. ^ Международная программа химической безопасности. «Дифенакум (руководство по охране труда и технике безопасности)». Получено 2006-12-14.
  23. ^ Сях, Ю. М .; и другие. (2009). "Модифицированный олигостильбеноид, диптоиндонин С, из Shorea pinanga Шефф ». Исследование натуральных продуктов. 23 (7): 591–594. Дои:10.1080/14786410600761235. PMID  19401910. S2CID  20216115.
  24. ^ а б c Венугопала, К. Н .; Рашми, В; Одхав, Б. (2013). «Обзор природных соединений свинца кумарина на предмет их фармакологической активности». BioMed Research International. 2013: 1–14. Дои:10.1155/2013/963248. ЧВК  3622347. PMID  23586066.
  25. ^ Пока, А .; Кинг, Х. К. (1970). "Биосинтез 4-гидроксикумарина и дикумарола путем Aspergillus fumigatus Фрезениус ". Биохимический журнал. 117 (2): 237–45. Дои:10.1042 / bj1170237. ЧВК  1178855. PMID  4192639.
  26. ^ а б c «Варфарин». Drugs.com. 7 марта 2019 г.. Получено 13 апреля 2019.
  27. ^ Farinola, N .; Пиллер, Н. (1 июня 2005 г.). «Фармакогеномика: его роль в восстановлении кумарина при лечении лимфедемы». Лимфатические исследования и биология. 3 (2): 81–86. Дои:10.1089 / lrb.2005.3.81. PMID  16000056.
  28. ^ Кристенсен, Флемминг (1964-01-12). «Урикозурический эффект дикумарола». Acta Medica Scandinavica. 175 (4): 461–468. Дои:10.1111 / j.0954-6820.1964.tb00594.x. ISSN  0954-6820. PMID  14149651.
  29. ^ а б Шефер, Ф. П., изд. (1990). Лазеры на красителях (3-е изд.). Берлин: Springer-Verlag.[ISBN отсутствует ]
  30. ^ а б Дуарте, Ф. Дж.; Хиллман, Л. В., ред. (1990). Принципы лазера на красителях. Нью-Йорк: Академ.[ISBN отсутствует ]
  31. ^ а б c Дуарте, Ф. Дж. (2003). «Приложение лазерных красителей». Настраиваемая лазерная оптика. Нью-Йорк: Elsevier-Academic.[ISBN отсутствует ]
  32. ^ Chen, C.H .; Fox, J. L .; Дуарте, Ф. Дж. (1988). «Лазерные характеристики красителей на основе нового аналога кумарина: широкополосный и узкополосный характеристики». Appl. Opt. 27 (3): 443–445. Bibcode:1988ApOpt..27..443C. Дои:10.1364 / ао.27.000443. PMID  20523615.
  33. ^ Duarte, F.J .; Liao, L. S .; Vaeth, K. M .; Миллер, А. М. (2006). «Широко настраиваемое лазерное излучение с использованием тетраметилового красителя кумарин 545 в качестве усиливающей среды». J. Opt. А. 8 (2): 172–174. Bibcode:2006JOptA ... 8..172D. Дои:10.1088/1464-4258/8/2/010.
  34. ^ Duarte, F.J .; Liao, L. S .; Ваэт, К. М. (2005). «Характеристики когерентности тандемных органических светодиодов с электрическим возбуждением». Опт. Латыш. 30 (22): 3072–3074. Bibcode:2005OptL ... 30.3072D. Дои:10.1364 / ол.30.003072. PMID  16315725.
  35. ^ США 4175982, Loutfy et al., Опубликовано 27 ноября 1978 г., передано Xerox Corp. 
  36. ^ Паспорт безопасности кумарина (MSDS) В архиве 2004-10-21 на Wayback Machine
  37. ^ Vassallo, J.D .; и другие. (2004). «Метаболическая детоксикация определяет видовые различия в гепатотоксичности, вызванной кумарином». Токсикологические науки. 80 (2): 249–57. Дои:10.1093 / toxsci / kfh162. PMID  15141102.
  38. ^ Born, S. L .; и другие. (2003). «Сравнительный метаболизм и кинетика кумарина у мышей и крыс». Пищевая и химическая токсикология. 41 (2): 247–58. Дои:10.1016 / s0278-6915 (02) 00227-2. PMID  12480300.
  39. ^ «Часто задаваемые вопросы о кумарине в корице и других продуктах» (PDF). Немецкий федеральный институт оценки рисков. 30 октября 2006 г. Архивировано с оригинал (PDF) 19 апреля 2009 г.
  40. ^ «Информация об отборе химических проб - кумарин». Osha.gov. Получено 30 декабря 2015.
  41. ^ «Кассия с корицей с высоким содержанием кумарина для умеренного употребления - BfR». Bfr.bund.de. Получено 30 декабря 2015.
  42. ^ «Немецкое рождественское печенье представляет опасность для здоровья». NPR.org. 25 декабря 2006 г.. Получено 30 декабря 2015.
  43. ^ а б c «Высокое ежедневное потребление корицы: нельзя исключать риск для здоровья. Оценка состояния здоровья BfR № 044/2006, 18 августа 2006 г.» (PDF). bund.de. Получено 28 марта 2018.
  44. ^ Инженерные ресурсы - диаграмма объемной плотности В архиве 2002-10-27 на Wayback Machine
  45. ^ Баллин, Николай З .; Соренсен, Энн Т. (апрель 2014 г.). «Содержание кумарина в пищевых продуктах, содержащих корицу, на датском рынке». Контроль пищевых продуктов. 38 (2014): 198–203. Дои:10.1016 / j.foodcont.2013.10.014.
  46. ^ Marles, R.J .; и другие. (1986). «Кумарин в экстрактах ванили: его обнаружение и значение». Прикладная ботаника. 41 (1): 41–47. Дои:10.1007 / BF02859345. S2CID  23232507.
  47. ^ «Еда и лекарства». Access.gpo.gov. Архивировано из оригинал 5 февраля 2012 г.. Получено 30 декабря 2015.
  48. ^ [1]
  49. ^ «Еда и лекарства». Access.gpo.gov. Архивировано из оригинал 5 февраля 2012 г.. Получено 30 декабря 2015.
  50. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2012-01-06. Получено 2012-07-19.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  51. ^ «Cropwatch заявляет о победе в отношении« 26 аллергенов ». Законодательство: изменено из статьи, изначально написанной для Aromaconnection, февраль 2008 г.» (PDF). Leffingwell.com. Получено 2 декабря 2018.
  52. ^ Весслинг, Дж. (2001). «Неврологический исход у детей школьного возраста после воздействия кумаринов в утробе матери». Раннее человеческое развитие. 63 (2): 83–95. Дои:10.1016 / S0378-3782 (01) 00140-2. PMID  11408097.
  53. ^ "Джеффри Виганд: Джеффри Виганд на 60 минут". Jeffreywigand.com. Получено 30 декабря 2015.
  54. ^ «Табак на испытании». Tobacco-on-trial.com. Получено 30 декабря 2015.
  55. ^ «Библиотека отраслевой документации». Legacy.library.ucsf.edu. Получено 2 декабря 2018.
  56. ^ Ван, YH; Avula, B .; Zhao, J .; Smillie, TJ; Нанаяккара, НПД; Хан, ИА (2010). «Характеристика и распределение кумарина, коричного альдегида и родственных соединений в Cinnamomum spp. С помощью UPLC-UV / MS в сочетании с PCA». Planta Medica. 76 (5). Дои:10.1055 / с-0030-1251793.