Орфенадрин - Orphenadrine - Wikipedia
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Универсальный; многие торговые марки по всему миру[1] |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682162 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный, внутривенный, внутримышечный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | 90% |
| Связывание с белками | 95% |
| Метаболизм | Печеночный деметилирование |
| Устранение период полураспада | 13-20 часов[2] |
| Экскреция | Почечный и желчный |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.001.372  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C18ЧАС23NО |
| Молярная масса | 269.388 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
| (проверять) | |
Орфенадрин (продается под многими фирменные наименования Мировой[1]) является холинолитик препарат, средство, медикамент из этаноламин антигистаминный препарат учебный класс; это тесно связано с дифенгидрамин. Он используется для лечения мышечной боли и помогает контролировать моторику в болезнь Паркинсона, но в значительной степени был вытеснен новыми лекарствами. Это вещество считается грязный наркотик из-за его множественного механизма действия на разные пути. Он был открыт и разработан в 1940-х годах.
По состоянию на 2015 год стоимость типичного месяца приема лекарств в США составляет от 25 до 50 долларов США.[3]
Медицинское использование
Орфенадрин используется для облегчения боли, вызванной травмами мышц, такими как напряжения и растяжения в сочетании с отдыхом и лечебной физкультурой.[4] Обзор 2004 года нашел убедительные доказательства того, что орфенадрин эффективен при острой боли в спине или шее, но не нашел достаточных доказательств для установления относительной эффективности препарата по сравнению с другими препаратами в исследовании.[5]
Орфенадрин и другие миорелаксанты иногда используются для лечения боли, возникающей при ревматоидный артрит но нет никаких доказательств их эффективности для этой цели.[6]
2003 г. Кокрановский обзор использования холинолитик препараты для улучшения двигательной функции в болезнь Паркинсона обнаружил, что для этой цели полезны препараты как класс; он выявил одно рандомизированное одноцентровое перекрестное исследование орфенадрина и плацебо.[7] Хотя орфенадрин и другие холинолитики в значительной степени вытеснены другими лекарствами; они используются для облегчения симптомов двигательной функции и помогают примерно 20% людей с болезнью Паркинсона.[8]
Побочные эффекты
Орфенадрин в значительной степени обладает побочными эффектами других распространенных антигистаминных препаратов. Стимуляция встречается несколько чаще, чем другие родственные антигистаминные препараты, и особенно часто встречается у пожилых людей. Общие побочные эффекты включают сухость во рту, головокружение, сонливость, запор, задержку мочи, нечеткость зрения и головную боль.[4] Его использование при болезни Паркинсона особенно ограничено этими факторами.[7]
Люди с глаукома, проблемы с пищеварением, такие как пептические язвы или же непроходимость кишечника, или же нарушения релаксации сфинктера, или с увеличенная простата, проблемы с мочевым пузырем или миастения, не следует принимать этот препарат.[9]
Фармакология
Известно, что у орфенадрина есть такая фармакология:
- Неселективный рецептор МАХ антагонист (холинолитик, На 58% мощнее атропина)[10] Различные монографии и вкладыши, руководства по уходу, журнальные статьи и т. Д. Предложили теорию о том, что эта антихолинергическая (атропиноподобная) активность, антагонизм NMDA и возможные местные анестетики и различные анальгетические эффекты могут быть причиной эффективности орфенадрина при мышечной и другой боли. .[11] Эти причины лежат в основе использования орфенадрина и других лекарств ряда типов, которые используются с парацетамолом, аспирином, напроксеном и аналогичными агентами с опиоидными анальгетиками или без них для более эффективного купирования боли различных типов.[12]
- ЧАС1 рецептор антагонист (антигистаминный препарат )[12]
- Антагонист рецептора NMDA[13] (Kя значение 6,0 ± 0,7 мкМ, на треть меньше, чем фенциклидин, связывающийся с Kя 2 мкМ)[14][15]
- NDRI (ингибитор обратного захвата норэпинефрина и дофамина )[16] [24]
- Nav1.7, Nav1.8, и Nav1.9 блокатор натриевых каналов[17]
- HERG блокатор калиевых каналов[18]
История
Джордж Ривешль был профессором химии в Университет Цинциннати и руководил исследовательской программой, работающей над антигистаминные препараты. В 1943 году один из его учеников Фред Хубер синтезировал дифенгидрамин. Ривешль работал с Парк-Дэвис чтобы протестировать соединение, и компания получила у него лицензию на патент. В 1947 году Парк-Дэвис нанял его на должность директора по исследованиям. Находясь там, он руководил разработкой орфенадрина, аналога дифенгидрамина.[19]
До разработки амантадин в конце 1960-х, а затем и другие препараты, холинолитики, такие как орфенадрин, были основой лечения болезни Паркинсона.[8]
Формулировка
Орфенадрин был доступен в виде цитратной и гидрохлоридной соли; в США по состоянию на февраль 2016 г. цитратная форма была доступна в виде таблеток, таблеток с пролонгированным высвобождением, смешивающего порошка и для инъекций для острого применения в больничных условиях.[1][20]
Орфенадрин часто доступен в смеси с аспирин, парацетамол / ацетаминофен, ибупрофен, кофеин, и / или кодеин.[1]
Торговые марки Norflex и Norgesic представляют собой составы цитратной соли орфенадрина, а дисипал - гидрохлоридной соли.[21]
Химия
Орфенадрин - это производная из дифенгидрамин с метильная группа добавлен в один из фенильные кольца.[22]
Тофенацин это N-десметил аналог орфенадрина и антидепрессант.
Стереохимия
Орфенадрин имеет хиральный центр и два энантиомеры. Лекарства рацематы.[23]
| Энантиомеры | |
|---|---|
 (р) -орфенадрин Номер CAS: 33425-91-1 |  (S) -орфенадрин Номер CAS: 33425-89-7 |
Рекомендации
- ^ а б c d «Орфенадрин». Международные списки Drugs.com. Получено 5 февраля 2016.
- ^ Labout JJ, Thijssen C, Keijser GG, Hespe W (1982). «Разница между фармакокинетикой однократной и многократной доз орфенадрина гидрохлорида у человека». Европейский журнал клинической фармакологии. 21 (4): 343–50. Дои:10.1007 / BF00637624. PMID 7056281. S2CID 24631265.
- ^ Гамильтон Р. (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 2. ISBN 978-1-284-05756-0.
- ^ а б «Орфенадрин». Медлайн Плюс. 1 декабря 2010 г.. Получено 6 февраля 2016.
- ^ Чоу Р., Петерсон К., Хельфанд М. (август 2004 г.). «Сравнительная эффективность и безопасность скелетных мышц для спастичности и опорно-двигательного аппарата: систематический обзор». Журнал по лечению боли и симптомов. 28 (2): 140–75. Дои:10.1016 / j.jpainsymman.2004.05.002. PMID 15276195.
- ^ Ричардс Б.Л., Уиттл С.Л., Бухбиндер Р. (январь 2012 г.). «Миорелаксанты для обезболивания при ревматоидном артрите». Кокрановская база данных систематических обзоров. 1: CD008922. Дои:10.1002 / 14651858.CD008922.pub2. PMID 22258993. S2CID 205197256.
- ^ а б Катценшлагер Р., Сампайо С., Коста Дж., Лис А. (2003). «Антихолинергические средства для симптоматического лечения болезни Паркинсона». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD003735. Дои:10.1002 / 14651858.CD003735. PMID 12804486.
- ^ а б Donaldson I, Marsden CD, Schneider S (2012). Книга Марсдена о двигательных расстройствах. Издательство Оксфордского университета. п. 281. ISBN 978-0-19-261911-2.
- ^ Этикетка с расширенным выпуском орфенадрина цитрата Пересмотрено в октябре 1998 г.
- ^ Syvälahti EK, Kunelius R, Laurén L (февраль 1988 г.). «Влияние противопаркинсонических препаратов на связывание мускариновых рецепторов в головном мозге, сердце и легких крыс». Фармакология и токсикология. 62 (2): 90–4. Дои:10.1111 / j.1600-0773.1988.tb01852.x. PMID 3353357.
- ^ Справочник медсестер по лекарствам 2010 г.[требуется полная цитата ]
- ^ а б Слух ММ, Шлихтинг Д.А. (февраль 1985 г.). «Болеутоляющее действие антигистаминных средств». Науки о жизни. 36 (5): 403–16. Дои:10.1016/0024-3205(85)90252-8. PMID 2578597.
- ^ Корнхубер Дж., Парсонс К. Г., Хартманн С., Рец В., Камолц С., Том Дж., Ридерер П. (1995). «Орфенадрин является неконкурентоспособным антагонистом рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA): исследования связывания и патч-зажим». Журнал нейронной передачи. Общий раздел. 102 (3): 237–46. Дои:10.1007 / BF01281158. PMID 8788072. S2CID 10142765.
- ^ Корнхубер Дж., Парсонс К. Г., Хартманн С., Рец В., Камолц С., Том Дж., Ридерер П. (1995). «Орфенадрин является неконкурентоспособным антагонистом рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA): исследования связывания и патч-зажим». Журнал нейронной передачи. Общий раздел. 102 (3): 237–46. Дои:10.1007 / BF01281158. PMID 8788072. S2CID 10142765.
- ^ Капур С., Симан П. (2002). «Антагонисты рецепторов NMDA, кетамин и PCP, оказывают прямое воздействие на дофаминовые D (2) и серотониновые 5-HT (2) рецепторы - последствия для моделей шизофрении». Молекулярная психиатрия. 7 (8): 837–44. Дои:10.1038 / sj.mp.4001093. PMID 12232776.
- ^ Pubill D, Canudas AM, Pallàs M, Sureda FX, Escubedo E, Camins A, Camarasa J (март 1999 г.). «Оценка адренергических эффектов орфенадрина на семявыносящий проток крыс». Журнал фармации и фармакологии. 51 (3): 307–12. Дои:10.1211/0022357991772303. PMID 10344632. S2CID 31845784.
- ^ Desaphy JF, Dipalma A, De Bellis M, Costanza T, Gaudioso C, Delmas P и др. (Апрель 2009 г.). «Участие блокады потенциал-управляемых натриевых каналов в анальгетическом действии орфенадрина». Боль. 142 (3): 225–35. Дои:10.1016 / j.pain.2009.01.010. PMID 19217209. S2CID 17830280.
- ^ Scholz EP, Konrad FM, Weiss DL, Zitron E, Kiesecker C, Bloehs R, et al. (Декабрь 2007 г.). «Антихолинергический противопаркинсонический препарат орфенадрин ингибирует каналы HERG: блокирует ослабление за счет мутаций остатков поры Y652 или F656». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг. 376 (4): 275–84. Дои:10.1007 / s00210-007-0202-6. PMID 17965852. S2CID 20049051.
- ^ Снейдер В (2005). Открытие лекарств: история. Джон Вили и сыновья. п. 405. ISBN 978-0-471-89979-2.
- ^ "Список регистраций орфенадрина цитрата FDA". Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Получено 6 февраля 2016.
- ^ "Дисипал Бренд Орфенадрина HCl". Райкер.
- ^ Морис С., Вермут С. (2015). «Кольцевые преобразования. Глава 9». В Вермут CG, Олдос Д., Рабуассон П., Рогнан Д. (ред.). Практика медицинской химии (4-е изд.). Эльзевир. С. 250–251. ISBN 978-0-12-417213-5.
- ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.) (2017). Rote Liste 2017 Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). 57. Франкфурт-на-Майне: Rote Liste Service GmbH. п. 207. ISBN 978-3-946057-10-9.
