Диазоксид - Diazoxide

Диазоксид
Структурная формула диазоксида V.1.svg
Клинические данные
Торговые наименованияProglycem
AHFS /Drugs.comМонография
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C
  • НАС: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Связывание с белками90%
МетаболизмПечень окисление и сульфат спряжение
Устранение период полураспада21-45 часов
ЭкскрецияПочки
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.006.063 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC8ЧАС7ClN2О2S
Молярная масса230.67 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавленияОт 330 до 331 ° C (от 626 до 628 ° F)
  (проверить)

Диазоксид, продается под торговой маркой Proglycem, это лекарство, используемое для лечения низкий уровень сахара в крови по ряду конкретных причин.[1] Это включает в себя опухоли островковых клеток это не может быть удалено и чувствительность к лейцину.[1] Его также можно использовать в огнеупорных корпусах сульфонилмочевина токсичность.[2] Обычно его принимают внутрь.[1]

Общие побочные эффекты включают высокий уровень сахара в крови, задержку жидкости, низкие тромбоциты, учащенное сердцебиение, усиленный рост волос и тошнота.[1] Другие серьезные побочные эффекты включают: легочная гипертензия и сердечная недостаточность.[1] По химическому составу похож на тиазидные диуретики.[1] Он работает, уменьшая выброс инсулина из поджелудочной железы и увеличивая выброс глюкозы печенью.[1]

Диазоксид был одобрен для медицинского применения в США в 1973 году.[1] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[3] Он доступен как дженерик.[4] В США по состоянию на 2019 год это стоит около 1500 долларов США в месяц.[5] В Соединенном Королевстве эта сумма обходится NHS примерно в 59 фунтов стерлингов.[4]

Медицинское использование

Диазоксид используется как сосудорасширяющее средство при лечении острых гипертония или злокачественная гипертензия.[6]

Диазоксид также подавляет секрецию инсулин открыв АТФ-чувствительный калиевый канал из бета-клетки из поджелудочная железа; таким образом, он используется для борьбы с гипогликемией при болезненных состояниях, таких как инсулинома (опухоль, вырабатывающая инсулин)[7] или врожденный гиперинсулинизм.

Диазоксид действует как положительный аллостерический модулятор AMPA и каинатные рецепторы, что предполагает возможное применение в качестве усилителя когнитивных функций.[8]

Побочные эффекты

Диазоксид препятствует высвобождению инсулина, воздействуя на калиевые каналы.[9] Диазоксид является одним из самых мощных агентов, открывающих K + ATP-каналы, присутствующие в бета-клетках поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин. Открытие этих каналов приводит к гиперполяризации клеточной мембраны, снижению притока кальция и, как следствие, уменьшению высвобождения инсулина.[2] Этот механизм действия зеркально противоположен механизму действия сульфонилмочевины, класс лекарств, используемых для увеличения высвобождения инсулина в Диабетики 2 типа. Таким образом, это лекарство не назначается пациентам с инсулинозависимым диабетом.

В Управление по контролю за продуктами и лекарствами опубликовал Объявление по безопасности в июле 2015 года, подчеркнув потенциал развития легочная гипертензия у новорожденных и младенцев, получавших этот препарат.[10]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c d е ж г час «Монография по диазоксиду для профессионалов». Drugs.com. Получено 11 октября 2019.
  2. ^ а б Doyle, Máire E .; Иган, Жозефина М. (2003-03-01). «Фармакологические агенты, которые непосредственно модулируют секрецию инсулина». Фармакологические обзоры. 55 (1): 105–131. Дои:10.1124 / пр.55.1.7. ISSN  1521-0081. PMID  12615955. S2CID  11121340.
  3. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ а б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76 изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 708. ISBN  9780857113382.
  5. ^ «Цены, купоны и программы помощи пациентам Proglycem». Drugs.com. Получено 11 октября 2019. Типичная доза составляет 3 мг / кг * 70 кг * 30 дней = 6300 мг из расчета 11,58 на 50 мг.
  6. ^ van Hamersvelt HW, Kloke HJ, de Jong DJ, Koene RA, Huysmans FT (август 1996). «Образование отека при применении вазодилататоров нифедипина и диазоксида: прямое местное действие или задержка натрия?». Журнал гипертонии. 14 (8): 1041–5. Дои:10.1097/00004872-199608000-00016. PMID  8884561. S2CID  3283469.закрытый доступ
  7. ^ Хуанг Кью, Бу С, Юй и др. (Январь 2007 г.). «Диазоксид предотвращает диабет путем подавления апоптоза бета-клеток поджелудочной железы с помощью скорости Bcl-2 / Bax и протеинкиназы, активируемой митогеном p38-бета». Эндокринология. 148 (1): 81–91. Дои:10.1210 / en.2006-0738. PMID  17053028.открытый доступ
  8. ^ Randle, John C.R .; Битон, Екатерина; Лепаньоль, Жан М. (15 ноября 1993 г.). «Аллостерическое потенцирование диазоксидом рецепторных токов и синаптических потенциалов AMPA». Европейский журнал фармакологии. 247 (3): 257–65. Дои:10.1016 / 0922-4106 (93) 90193-D. PMID  8307099.закрытый доступ
  9. ^ Пантен, Уве; Бургфельд, Йоханна; Гёрке, Франк; Реннике, Майкл; Шванштехер, Матиас; Валлаш, Андреас; Zünkler, Bernd J .; Ленцен, Сигурд (1989-04-15). «Контроль секреции инсулина с помощью сульфонилмочевины, меглитинида и диазоксида в отношении их связывания с рецептором сульфонилмочевины в островках поджелудочной железы». Биохимическая фармакология. 38 (8): 1217–1229. Дои:10.1016/0006-2952(89)90327-4. PMID  2650685.
  10. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA предупреждает о серьезном заболевании легких у младенцев и новорожденных, получавших Proglycem (диазоксид)» (Пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 16 июля 2015 г.. Получено 2015-07-19.

внешние ссылки

  • «Диазоксид». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.