Левометадон - Levomethadone

Левометадон
Левометадон structure.svg
Левометадон-xtal-1974-мяч и палка.png
Клинические данные
Другие именаЛеваметадон; l-метадон; 6R-метадон; (-) - Метадон; R - (-) - метадон; D - (-) - метадон
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Устно, IV, Я, SC, ЭТО[1]
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
БиодоступностьВысоко[1]
Связывание с белками60–90%[1]
Устранение период полураспада~ 18 часов[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard100.120.592 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС27NО
Молярная масса309,445 г · моль−1
3D модель (JSmol )
Температура плавления99,5 ° С (211,1 ° F)
Растворимость в воде48,48 мг / мл (20 ° С)

Левометадон, продается под торговой маркой L-Поламидон среди прочего, это синтетический опиоид обезболивающее и противокашлевое средство который продается в Европа и используется для контроль над болью И в опиоидная поддерживающая терапия.[1][2][3] Помимо использования в качестве фармацевтический препарат, средство, медикамент сам по себе левометадон является основным терапевтическим компонентом метадон.[2]

Там, где он используется, левометадон используется в качестве поддерживающего наркотического средства вместо или в некоторых случаях вместе в качестве альтернативы рацемический метадон из-за беспокойства по поводу кардиотоксический и QT-продлевающее действие рацемического метадона, вызываемого исключительно правовращающий энантиомер, декстрометадон.

Фармакология

Фармакодинамика

Левометадон примерно в 50 раз больше потенция из S- (+) - энантиомер, а также более μ-опиоидный рецептор избирательность.[1][4] Соответственно, он примерно в два раза эффективнее метадона по весу, и его эффекты практически идентичны в сравнении.[5][6] Помимо своей деятельности на опиоидные рецепторы, левометадон действует как слабое конкурентный антагонист из N-метил-Dрецепторный комплекс -аспартат (NMDA)[7] и как мощный неконкурентоспособный антагонист α3β4 никотиновый ацетилхолиновый (nACh) рецептор.[8]

Рецепторное сродство изомеров метадона[9][10]
СложныйРодство (Kя, в нМ)Соотношения
MORDORKORSERTСЕТЬNMDARМ: Д: КSERT: NET
Рацемический метадон1.7435405NDND2,500–8,3001:256:238ND
Декстрометадон19.79601,37099212,7002,600–7,4001:49:701:13
Левометадон0.9453711,86014.17022,800–3,4001:393:19681:50

Химия

Разделение стереоизомеров является одним из самых простых способов разделения в органической химии и описано в исходном патенте. Он включает в себя «обработку рацемического основания метадона d - (+) - винной кислотой в смеси ацетон / вода, [которая] осаждает почти исключительно левотартрат декстрометадона, а более мощный лево-метадон может быть легко извлечен из маточный раствор с высокой степенью оптической чистоты » [11]

Сейчас асимметричный синтез[12] доступны для приготовления как левометадона (R - (-) - метадона), так и декстрометадон (S - (+) - метадон).[13]

Общество и культура

Родовые имена

Левометадон это родовое имя препарата и его ГОСТИНИЦА.[3][2]

Фирменные наименования

Левометадон продается под торговыми марками, включая L-Polaflux, L-Polamidon, L-Polamivet, Levadone, Levo-Methasan, Levothyl, Mevodict и Vistadict, среди других.[14][3][2]

Легальное положение

Левометадон включен в Единую конвенцию о наркотических средствах 1961 года и является контролируемым наркотическим веществом Списка II в США в качестве изомера метадона (ACSCN 9250) и не указывается отдельно, как и декстрометадон.[15] Аналогичным образом он контролируется немецкой Betäubungsmittelgesetz и аналогичные законы практически во всех других странах.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Гельмут Бушманн (20 декабря 2002 г.). Анальгетики: от химии и фармакологии до клинического применения. Wiley-VCH. п. 196. ISBN  978-3-527-30403-5. Получено 17 мая 2012.
  2. ^ а б c d Ф .. Макдональд (1997). Словарь фармакологических агентов. CRC Press. п. 1294. ISBN  978-0-412-46630-4. Получено 17 мая 2012.
  3. ^ а б c Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств. Тейлор и Фрэнсис США. 2000. с. 605. ISBN  978-3-88763-075-1. Получено 17 мая 2012.
  4. ^ Ренате Ферч; Хольгер Шёнхерр; А. Тобиас А. Дженкинс (11 августа 2009 г.). Дизайн поверхностей: применение в биологии и нанотехнологиях. Wiley-VCH. п. 193. ISBN  978-3-527-40789-7. Получено 17 мая 2012.
  5. ^ Эдуардо Бруера; Шрирам Йеннураджалингам (16 августа 2011 г.). Оксфордский американский справочник по хосписной и паллиативной медицине. Издательство Оксфордского университета. п. 43. ISBN  978-0-19-538015-6. Получено 17 мая 2012.
  6. ^ Вертейн У., Ульманн Р., Лахманн А. и др. (Ноябрь 2005 г.). «Эффекты рацемического D, L-метадона и L-метадона у замещенных пациентов - рандомизированное контролируемое исследование». Наркотическая и алкогольная зависимость. 80 (2): 267–71. Дои:10.1016 / j.drugalcdep.2005.04.007. PMID  15916866.
  7. ^ Эрик С. Стрейн; Максин Л. Стицер (4 ноября 2005 г.). Лечение опиоидной зависимости. JHU Press. п. 63. ISBN  978-0-8018-8303-3. Получено 19 мая 2012.
  8. ^ Сяо Ю., Смит Р. Д., Карузо Ф. С., Келлар К. Дж. (Октябрь 2001 г.). «Блокада функции никотинового рецептора alpha3beta4 крысы метадоном, его метаболитами и структурными аналогами». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 299 (1): 366–71. PMID  11561100.
  9. ^ Кодд Е.Е., Шанк Р.П., Щупский Дж. Дж., Раффа РБ (1995). «Активность анальгетиков центрального действия, ингибирующая захват серотонина и норэпинефрина: структурные детерминанты и роль в антиноцицепции». J. Pharmacol. Exp. Ther. 274 (3): 1263–70. PMID  7562497.
  10. ^ Горман А.Л., Эллиотт К.Дж., Inturrisi CE (февраль 1997 г.). «D- и l-изомеры метадона связываются с неконкурентным сайтом рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) в переднем и спинном мозге крыс». Neurosci. Латыш. 223 (1): 5–8. Дои:10.1016 / S0304-3940 (97) 13391-2. PMID  9058409.
  11. ^ https://www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/methadone.html
  12. ^ Халл Д.Д., Шейнманн Ф., Тернер Н.Дж. (март 2003 г.). «Синтез оптически активных метадонов, LAAM и буфуралола ацилированием, катализируемым липазой». Тетраэдр: асимметрия. 14 (5): 567–576. Дои:10.1016 / S0957-4166 (03) 00019-3.
  13. ^ Патент США 6143933 
  14. ^ https://www.drugs.com/international/levomethadone.html
  15. ^ http://www.deadiversion.usdoj.gov/quotas/conv_factor/index.html