Κ-опиоидный рецептор - Κ-opioid receptor

OPRK1
4DJH bilayer.png
Доступные конструкции
PDBПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыOPRK1, K-OR-1, KOR, KOR-1, OPRK, опиоидный рецептор каппа 1, KOR1, KOP
Внешние идентификаторыOMIM: 165196 MGI: 97439 ГомолоГен: 20253 Генные карты: OPRK1
Расположение гена (человек)
Хромосома 8 (человек)
Chr.Хромосома 8 (человек)[1]
Хромосома 8 (человек)
Геномное расположение OPRK1
Геномное расположение OPRK1
Группа8q11.23Начинать53,225,716 бп[1]
Конец53,251,697 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE OPRK1 207553 в формате fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

4986

18387

Ансамбль

ENSG00000082556

ENSMUSG00000025905

UniProt

P41145

P33534

RefSeq (мРНК)

NM_001282904
NM_000912
NM_001318497

NM_001204371
NM_011011
NM_001318735

RefSeq (белок)

NP_000903
NP_001269833
NP_001305426

NP_001191300
NP_001305664
NP_035141

Расположение (UCSC)Chr 8: 53.23 - 53.25 МбChr 1: 5.59 - 5.61 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

В κ-опиоидный рецептор, сокращенно KOR или же КОП, это Рецептор, связанный с G-белком что у людей кодируется OPRK1 ген. KOR соединяется с G протеин граммя/ГРАММ0 и является одним из четырех связанных рецепторы это связывает опиоид -подобные соединения в головном мозге и несут ответственность за опосредование эффектов этих соединений. Эти эффекты включают изменение ноцицепция, сознание, блок управления двигателем, и настроение. Нарушение регуляции этой рецепторной системы приводит к алкогольной и наркотической зависимости.[5][6]

KOR - это разновидность опиоидный рецептор что связывает опиоидный пептид динорфин в качестве основного эндогенный лиганд (субстрат, встречающийся в организме в природе).[7] Помимо динорфина, существует множество натуральных алкалоиды, терпены и другие синтетические лиганды связываются с рецептором. KOR может обеспечить естественный механизм контроля над зависимостью, и, следовательно, лекарства, нацеленные на этот рецептор, могут иметь терапевтический потенциал при лечении зависимости.

Имеются данные о том, что распределение и / или функция этого рецептора может различаться у разных полов.[8][9][10]

Распределение

КОР широко распространены в мозг, спинной мозг (желатиновая субстанция ), так и в периферических тканях. Высокий уровень рецептора был обнаружен в префронтальная кора, периакведуктальный серый, ядра шва (спинной ), вентральная тегментальная область, черная субстанция, спинное полосатое тело (скорлупа, хвостатый ), брюшное полосатое тело (прилежащее ядро, обонятельный бугорок ), миндалина, ядро ложа stria terminalis, клаустр, гиппокамп, гипоталамус, срединные таламические ядра, голубое пятно, спинальное ядро ​​тройничного нерва, парабрахиальное ядро, и одиночное ядро.[11][12]

Подтипы

На основании исследований связывания рецепторов три варианта KOR, обозначенные как κ1, κ2, и κ3 были охарактеризованы.[13][14] Однако только один кДНК клон был идентифицирован,[15] следовательно, эти подтипы рецепторов, вероятно, возникают в результате взаимодействия одного белка KOR с другими белками, ассоциированными с мембраной.[16]

Все опиоидные рецепторы существуют в виде облигатных димеров.[нужна цитата ] Возможные последствия этого не совсем известны.

Функция

Боль

Аналогично μ-опиоидный рецептор (MOR) агонисты, агонисты KOR обладают сильным действием. обезболивающее, и были клинически использованы для лечения боль. Однако агонисты KOR также производят побочные эффекты Такие как дисфория, галлюцинации, и диссоциация, что ограничивает их клиническую применимость.[17] Примеры агонистов KOR, которые использовались в медицине в качестве анальгетиков, включают: буторфанол, налбуфин, леворфанол, леваллорфан, пентазоцин, феназоцин, и эптазоцин. Дифеликефалин (CR845, FE-202845) и CR665 (FE-200665, JNJ-38488502) представляют собой периферически ограниченные агонисты KOR, не обладающие побочными эффектами на ЦНС центрально активных агонистов KOR, и в настоящее время проходят клинические исследования в качестве анальгетиков.

Сознание

Центрально-активные агонисты KOR имеют галлюциногенный или же диссоциативный эффекты, на примере сальвинорин А (активная составляющая в Сальвия дивинорум ). Эти эффекты обычно нежелательны для лекарственных препаратов. Считается, что галлюциногенные и дисфорические эффекты опиоидов, таких как буторфанол, налбуфин, и пентазоцин служат для ограничения их потенциала злоупотреблений. В случае сальвинорина А структурно новый неоклеродан дитерпен Агонист KOR, эти галлюциногенные эффекты ищут, даже если пользователь часто считает эти ощущения дисфорическими. Хотя сальвинорин А считается галлюциногеном, его эффекты качественно отличаются от эффектов, производимых классическим психоделический галлюциногены, такие как диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), псилоцибин, или же мескалин.[18]

В клаустр это область мозга, в которой KOR экспрессируется наиболее плотно.[19][20][21] Было высказано предположение, что эта область, исходя из ее структуры и взаимосвязанности, играет «роль в координации набора разнообразных функций мозга», и клауструм было выяснено как играющее решающую роль в сознание.[20][21] Например, поражения клаустры у людей связаны с нарушением сознания и познания, а также с электростимуляцией области между ними. островок и было обнаружено, что клаустр вызывает немедленную потерю сознания у людей вместе с восстановлением сознания после прекращения стимуляции.[21][22] На основе предшествующих знаний было высказано предположение, что ингибирование клауструма (а также «дополнительно, глубоких слоев коры, в основном в префронтальных областях») активацией KOR в этих областях в первую очередь отвечает за глубокие изменяющие сознание / диссоциативные галлюциногенные эффекты сальвинорина А и других агонистов KOR.[20][21] Кроме того, было заявлено, что «субъективные эффекты S. divinorum указывают на то, что шалфей нарушает определенные аспекты сознания в гораздо большей степени, чем преимущественно серотонинергический галлюциноген [ЛСД] », и было постулировано, что это может объяснить подавление области мозга, которая, по-видимому, столь же фундаментально вовлечена в сознание и высшие когнитивные функции, как клауструм.[20] Однако эти выводы являются лишь предварительными, поскольку «[KOR] не являются исключительными для клауструма; существует также довольно высокая плотность рецепторов, расположенных в префронтальной коре, гиппокампе, прилежащем ядре и скорлупе», а также «нарушениях в других областях мозга. может также объяснить изменяющие сознание эффекты [сальвинорина А] ».[21]

В дополнение к вышесказанному, по мнению Адди и др .:[19]

Теории предполагают, что клаустр может действовать, связывая и интегрируя мультисенсорную информацию, или кодируя сенсорные стимулы как заметные или несуществующие (Mathur, 2014). Одна из теорий предполагает, что клаустр гармонизирует и координирует деятельность в различных частях коры, что приводит к бесшовной интегрированной природе субъективного сознательного опыта (Crick and Koch, 2005; Stiefel et al., 2014). Нарушение клаустральной активности может привести к сознательному восприятию дезинтегрированной или необычно связанной сенсорной информации, возможно, включая синестезия. Такие теории частично подтверждаются тем фактом, что [salvia divinorum], которая функционирует почти исключительно в системе KOR, может вызывать отделение сознания от внешних сенсорных входов, что приводит к переживанию других сред и мест, восприятию других «существ», помимо тех. фактически в комнате, и забвение себя и своего тела в опыте.[19]

Настроение, стресс и зависимость

Смотрите также: κ-опиоидный рецептор § Роль в лечении наркозависимости

Участие КОР в стресс, а также в последствиях хронический стресс Такие как депрессия, беспокойство, ангедония, и увеличил поиск наркотиков, стало ясно.[17] Агонисты KOR особенно дисфорический и аверсивный в достаточных дозах.[23] Антагонисты KOR бупренорфин, в качестве ALKS-5461 (комбинированный состав с Самидорфан ), и CERC-501 (LY-2456302) в настоящее время находятся в клиническая разработка для лечения сильное депрессивное расстройство и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ.[24] JDTic и PF-4455242 также находились под следствием, но разработка была остановлена ​​в обоих случаях из-за токсичность обеспокоенность.[24]

Депрессивно-подобное поведение после длительного морфий Воздержание, по-видимому, опосредуется активацией системы KOR / динорфин в прилежащее ядро, поскольку местное применение антагониста KOR предотвратило поведение.[25] Таким образом, антагонисты KOR могут быть полезны для лечения депрессивных симптомов, связанных с опиоидный синдром.[25]

В небольшом клиническом исследовании пентазоцин, агонист KOR, быстро и существенно уменьшал симптомы мания у пациентов с биполярное расстройство.[8] Было высказано предположение, что наблюдаемая эффективность была связана с опосредованным активацией KOR улучшением чрезмерного дофаминергический сигнализация в пути вознаграждения.[8][неудачная проверка ]

Другие

Известно множество других эффектов активации KOR:

Передача сигнала

Активация KOR агонистами сочетается с G протеин граммя/ГРАММ0, что впоследствии увеличивает фосфодиэстераза Мероприятия. Фосфодиэстеразы распадаются лагерь, оказывая тормозящее действие на нейроны.[31][32][33] KOR также соединяются с внутренний выпрямитель калия[34] и чтобы Кальций N-типа ионные каналы.[35] Недавние исследования также продемонстрировали, что индуцированная агонистами стимуляция KOR, как и других Рецепторы, сопряженные с G-белком, может привести к активации митоген-активированные протеинкиназы (МАПК). К ним относятся киназа, регулируемая внеклеточными сигналами, p38 митоген-активированные протеинкиназы, и c-Jun N-концевые киназы.[36][37][38][39][40][41]

Лиганды

22-Тиоцианатосальвинорин А (RB-64) представляет собой функционально-избирательный Агонист κ-опиоидных рецепторов.

Агонисты

Синтетический алкалоид кетазоцин[42] и терпеноид натуральный продукт сальвинорин А[18] мощные и селективные KOR агонисты. KOR также является посредником дисфория и галлюцинации наблюдается с опиоидами, такими как пентазоцин.[43]

Бензоморфаны
Морфинцы
Арилацетамиды
Пептиды (эндо- / экзогенный)
Терпеноиды
Прочие / несортированные

Налфурафин (Remitch), который был представлен в 2009 году, является первым селективным агонистом KOR, начавшим клиническое использование.[50][51]

Антагонисты

Природные агонисты

Mentha spp.

Основная статья: ментол

Встречается во многих видах мяты (включая мята перечная, мята, и водяная мята ), встречающееся в природе соединение ментол слабый агонист KOR[55] благодаря антиноцицептивный, или блокирование боли, эффекты у крыс. Кроме того, мяты могут снизить чувствительность региона за счет активации TRPM8 рецепторы (рецепторы холода / ментола).[56]

Сальвия дивинорум

Основная статья: Сальвия дивинорум

Ключевой компонент в Сальвия дивинорум, сальвинорин А, известен как мощный агонист KOR короткого действия.[18][57][58]

Ибогаин

Основная статья: ибогаин

Ибогаин, используемый для лечения зависимости в ограниченных странах, стал символом борьбы с зависимостью в определенных подпольных кругах. Несмотря на отсутствие вызывающих привыкание свойств, ибогаин внесен в Список I в США, потому что он психоактивный вещество, поэтому его хранение считается незаконным при любых обстоятельствах. Ибогаин также является агонистом KOR.[59] и это свойство может способствовать антиаддиктивной эффективности препарата.

Роль в лечении наркозависимости

Агонисты KOR имел были исследованы на предмет их терапевтического потенциала в лечении зависимости[60] и доказательства указывают на динорфин, эндогенный агонист KOR, который является естественным механизмом контроля зависимости организма.[61] Детский стресс / жестокое обращение является хорошо известным предиктором злоупотребления наркотиками и находит свое отражение в изменениях систем MOR и KOR.[62] В экспериментальных моделях «зависимости» также было показано, что KOR влияет на вызванный стрессом рецидив поведения, связанного с поиском наркотиков. Для наркозависимого человека риск рецидива является основным препятствием на пути к освобождению от наркотиков. Недавние сообщения показали, что KOR необходимы для возобновления поиска кокаина, вызванного стрессом.[63][64]

Одна из областей мозга, наиболее тесно связанных с зависимостью, - это прилежащее ядро (NAcc) и полосатое тело в то время как другие структуры, которые проецируются в NAcc и обратно, также играют решающую роль. Хотя происходит много других изменений, зависимость часто характеризуется уменьшением дофамин D2 рецепторы в NAcc.[65] Помимо низкого NAcc D2 переплет[66][67] также известно, что кокаин вызывает различные изменения в головном мозге приматов, такие как увеличение мРНК продинорфина в хвостатой скорлупе (полосатое тело) и ее уменьшение в головном мозге приматов. гипоталамус в то время как введение агониста KOR давало противоположный эффект, вызывая увеличение D2 рецепторы в NAcc.[68]

Кроме того, в то время как жертвы передозировки кокаина показали значительное увеличение KOR (удвоенное) в NAcc,[69] Показано, что введение агониста KOR эффективно в уменьшении поиска кокаина и самостоятельного приема.[70] Кроме того, хотя злоупотребление кокаином связано со снижением уровня пролактина,[71] Активация KOR вызывает выпуск в пролактин,[72] гормон, известный своей важной ролью в обучении, пластичности нейронов и миелинизации.[73]

Также сообщалось, что система KOR имеет решающее значение для поиска наркотиков, вызванного стрессом. На животных моделях было продемонстрировано, что стресс усиливает поведение, связанное с вознаграждением за кокаин, в зависимости от каппа-опиоидов.[74][75] Эти эффекты, вероятно, вызваны стрессовой тягой к наркотикам, которая требует активации системы KOR. Как это ни парадоксально, но хорошо известно, что прием наркотиков приводит к изменению гомеостаз к аллостаз. Было высказано предположение, что дисфория, вызванная абстиненцией или дисфория, вызванная стрессом, может действовать как движущая сила, с помощью которой человек ищет облегчения посредством приема наркотиков.[76] Вознаграждающие свойства лекарства изменяются, и ясно, что активация KOR после стресса модулирует валентность лекарства, чтобы увеличить его полезные свойства и вызвать потенцирование поведения, связанного с поощрением, или возобновление поиска наркотиков. Стресс-индуцированная активация KOR, вероятно, обусловлена ​​множественными сигнальными механизмами. Эффекты агонизма KOR на дофаминовые системы хорошо задокументированы, и недавняя работа также указывает на каскад митоген-активируемых протеинкиназ и pCREB в KOR-зависимом поведении.[39][77]

В то время как преобладающими исследуемыми наркотиками были кокаин (44%), этанол (35%) и опиоиды (24%).[78] Поскольку это разные классы наркотиков, которые действуют через разные рецепторы (прямо и косвенно увеличивая дофамин, соответственно), хотя в одних и тех же системах вызывают функционально разные реакции. Теоретически фармакологическая активация KOR может иметь заметные эффекты при любом из психических расстройств (депрессия, биполярное расстройство, тревога и т. Д.), А также при различных неврологических расстройствах (например, болезни Паркинсона и болезни Хантингтона).[79][80] Не только генетические различия в экспрессии рецепторов динорфина являются маркером алкогольная зависимость но однократная доза KOR антагонист заметно повышенное потребление алкоголя лабораторными животными.[81] Есть многочисленные исследования, которые отражают снижение самостоятельного употребления алкоголя,[82] также было показано, что героиновая зависимость эффективно лечится агонизмом KOR за счет уменьшения немедленных положительных эффектов.[83] и вызывая лечебный эффект повышения регуляции (увеличения производства) MOR[84] которые были снижены во время злоупотребления опиоидами.

Анти-вознаграждение агонистов KOR опосредовано как долгосрочными, так и краткосрочными эффектами. Непосредственный эффект агонизма KOR приводит к снижению высвобождения дофамина в NAcc во время самостоятельного приема кокаина.[85] и в долгосрочной перспективе активирует рецепторы, которые были подавлены во время злоупотребления психоактивными веществами, такие как MOR и D2 рецептор. Эти рецепторы модулируют высвобождение других нейрохимические вещества Такие как серотонин в случае агонистов MOR и ацетилхолина в случае D2. Эти изменения могут быть причиной физической и психологической ремиссии патологии зависимости. Более длительные эффекты агонизма KOR (30 минут или больше) были связаны с KOR-зависимым стресс-индуцированным потенцированием и возобновлением поиска лекарств. Предполагается, что это поведение опосредуется KOR-зависимой модуляцией дофамин, серотонин, или же норэпинефрин и / или через активацию нижестоящих путей передачи сигнала.

Примечательно, что активация KOR блокирует многие поведенческие и нейрохимические реакции, вызываемые наркотиками, вызывающими злоупотребление, как указано выше. Эти результаты свидетельствуют о том, что негативные аффективные состояния, вызванные KOR, противодействуют положительным эффектам злоупотребления наркотиками. Использование системы KOR / динорфин в качестве анти-наградной системы, поддерживаемой ролью передачи сигналов KOR и стресса, опосредующей как вызванное стрессом усиление вознаграждения за лекарство, так и вызванное стрессом восстановление поискового поведения. [79][80] Это, в свою очередь, решает то, что ранее считалось парадоксальным. То есть, скорее, передача сигналов KOR активируется / активируется стрессом, злоупотреблением наркотиками и введением агонистов, что приводит к негативному аффективному состоянию. Как таковая, наркомания поддерживается путем избегания негативных аффективных состояний, проявляющихся в стрессе, влечении и отмене наркотиков.[86] В соответствии с KOR-индуцированными негативными аффективными состояниями и ролью в наркомании, антагонисты KOR эффективны при блокировании негативного аффекта, вызванного отменой препарата, и в снижении повышенного потребления наркотиков в доклинических испытаниях, включающих расширенный доступ к лекарствам. [79][80][78][87] Клинически мало продвинулось в оценке эффектов антагонистов KOR из-за побочных эффектов и нежелательных фармакологических профилей для клинических испытаний (т. Е. Длительный период полужизни, плохая биодоступность). Совсем недавно селективный высокоаффинный антагонист KOR LY2456302 хорошо переносился пациентами с CUD. [88] В ходе двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования у пациентов с ангедонией, а также с расстройством настроения или тревожным расстройством, продемонстрировав осуществимость, была продемонстрирована осуществимость, в ходе которой был оценен потенциал JNJ-67953964 (ранее LY2456302) для лечения ангедонии. [89] Антагонист KOR значительно увеличивал активацию фМРТ вентрального стриатума во время ожидания вознаграждения, в то же время сопровождаясь терапевтическим воздействием на клинические показатели ангедонии, дополнительно усиливает обещание антагонизма KOR и продолжающуюся оценку клинического воздействия. [89] Дополнительно было проведено исследование с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у пациентов с расстройством, вызванным употреблением кокаина (CUD), с использованием селективного агониста KOR [11C] Радиолиганд GR103545 показал, что люди с CUD с более высокой доступностью KOR были более склонны к рецидивам, вызванным стрессом. [90] Последующее ПЭТ-сканирование после трехдневного переедания с кокаином показало снижение доступности KOR, что интерпретировалось как увеличение количества эндогенного динорфина, конкурирующего с радиолигандом в сайтах связывания KOR. [90] Взятые вместе, эти данные подтверждают состояние негативного аффекта и дополнительно указывают на то, что система KOR / динорфин имеет клиническое и терапевтическое значение у людей с CUD. Взятые вместе, при наркомании система KOR / динорфин задействована как гомеостатический механизм для противодействия острым эффектам злоупотребления наркотиками. Хроническое употребление наркотиков и стресс активируют систему, в свою очередь, приводя к нерегулируемому состоянию, которое вызывает негативные аффективные состояния и стрессовую реактивность. [80]

Взаимодействия

KOR был показан взаимодействовать с натрий-водородный антипортер 3 регулятор 1,[91][92] убиквитин С,[93] Рецептор 5-HT1A,[94] и RGS12.[95]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000082556 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000025905 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ Андерсон Р.И., Беккер ХК (август 2017 г.). «Роль системы динорфин / каппа опиоидных рецепторов в мотивационных эффектах этанола». Алкоголизм, Клинические и экспериментальные исследования. 41 (8): 1402–1418. Дои:10.1111 / acer.13406. ЧВК  5522623. PMID  28425121.
  6. ^ Карханис А., Холлеран К.М., Джонс С.Р. (2017). «Динорфин / каппа-опиоидный рецептор сигнализации в доклинических моделях алкогольной, наркотической и пищевой зависимости». Международный обзор нейробиологии. 136: 53–88. Дои:10.1016 / bs.irn.2017.08.001. ISBN  9780128124734. PMID  29056156.
  7. ^ Джеймс И.Ф., Чавкин С., Гольдштейн А. (1982). «Селективность динорфина для каппа-опиоидных рецепторов». Науки о жизни. 31 (12–13): 1331–4. Дои:10.1016/0024-3205(82)90374-5. PMID  6128656.
  8. ^ а б c Чартофф Э. Х., Маврикаки М (2015). «Половые различия в функции каппа-опиоидных рецепторов и их потенциальное влияние на зависимость». Границы неврологии. 9: 466. Дои:10.3389 / fnins.2015.00466. ЧВК  4679873. PMID  26733781.
  9. ^ Расахам К., Лю-Чен Л.Й. (январь 2011 г.). «Половые различия в фармакологии каппа-опиоидов». Науки о жизни. 88 (1–2): 2–16. Дои:10.1016 / j.lfs.2010.10.007. ЧВК  3870184. PMID  20951148.
  10. ^ Siciliano CA, Calipari ES, Yorgason JT, Lovinger DM, Mateo Y, Jimenez VA, Helms CM, Grant KA, Jones SR (апрель 2016 г.). «Повышенная пресинаптическая регуляция нейротрансмиссии дофамина в ядре прилежащего ядра после хронического самостоятельного введения этанола самкам макак». Психофармакология. 233 (8): 1435–43. Дои:10.1007 / s00213-016-4239-4. ЧВК  4814331. PMID  26892380.
  11. ^ Ван Й.Х., Сунь Дж.Ф., Тао Ю.М., Чи З.К., Лю Дж.Г. (сентябрь 2010 г.). «Роль активации каппа-опиоидных рецепторов в опосредовании антиноцицепции и зависимости». Acta Pharmacologica Sinica. 31 (9): 1065–70. Дои:10.1038 / aps.2010.138. ЧВК  4002313. PMID  20729876.
  12. ^ Мансур А., Фокс Калифорния, Акил Х., Уотсон С.Дж. (январь 1995 г.). «Экспрессия мРНК опиоидных рецепторов в ЦНС крыс: анатомические и функциональные последствия». Тенденции в неврологии. 18 (1): 22–9. Дои:10.1016 / 0166-2236 (95) 93946-У. PMID  7535487. S2CID  300974.
  13. ^ де Коста Б.Р., Ротман РБ, Быков В., Якобсон А.Е., Райс К.С. (февраль 1989 г.). «Селективное и энантиоспецифическое ацилирование каппа-опиоидных рецепторов (1S, 2S) -транс-2-изотиоцианато-N-метил-N- [2- (1-пирролидинил) циклогексил] бензолацетамидом. Демонстрация гетерогенности каппа-рецепторов». Журнал медицинской химии. 32 (2): 281–3. Дои:10.1021 / jm00122a001. PMID  2536435.
  14. ^ Ротман РБ, Франция С.П., Быков В., Де Коста Б.Р., Якобсон А.Е., Вудс Дж. Х., Райс К.С. (август 1989 г.). «Фармакологическая активность оптически чистых энантиомеров каппа-опиоидного агониста U50 488 и его цис-диастереомера: данные о трех подтипах каппа-рецепторов» (PDF). Европейский журнал фармакологии. 167 (3): 345–53. Дои:10.1016/0014-2999(89)90443-3. HDL:2027.42/27799. PMID  2553442.
  15. ^ Mansson E, Bare L, Yang D (август 1994 г.). «Выделение кДНК человеческого каппа-опиоидного рецептора из плаценты». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 202 (3): 1431–7. Дои:10.1006 / bbrc.1994.2091. PMID  8060324.
  16. ^ Джордан Б.А., Деви Л.А. (июнь 1999 г.). «Гетеродимеризация рецептора, связанного с G-белком, модулирует функцию рецептора». Природа. 399 (6737): 697–700. Bibcode:1999Натура.399..697J. Дои:10.1038/21441. ЧВК  3125690. PMID  10385123.
  17. ^ а б Land BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M, Melief EJ, Chavkin C (январь 2008 г.). «Дисфорический компонент стресса кодируется активацией динорфиновой каппа-опиоидной системы». Журнал неврологии. 28 (2): 407–14. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008. ЧВК  2612708. PMID  18184783.
  18. ^ а б c Рот Б.Л., Банер К., Весткаемпер Р., Зиберт Д., Райс К.С., Стейнберг С., Эрнсбергер П., Ротман РБ (сентябрь 2002 г.). «Сальвинорин А: мощный природный неазотистый селективный агонист каппа-опиоидов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 99 (18): 11934–9. Bibcode:2002PNAS ... 9911934R. Дои:10.1073 / pnas.182234399. ЧВК  129372. PMID  12192085.
  19. ^ а б c Адди PH, Гарсия-Ромеу А., Мецгер М., Уэйд Дж. (Апрель 2015 г.). «Субъективный опыт острого, экспериментально вызванного опьянения Salvia divinorum». Журнал психофармакологии. 29 (4): 426–35. Дои:10.1177/0269881115570081. PMID  25691501. S2CID  34171297.
  20. ^ а б c d Штифель К.М., Меррифилд А., Холкомб А.О. (2014). «Предполагаемая роль клауструма в сознании подтверждается эффектом и целевой локализацией Salvia divinorum». Границы интегративной неврологии. 8: 20. Дои:10.3389 / fnint.2014.00020. ЧВК  3935397. PMID  24624064.
  21. ^ а б c d е Чау А., Салазар А.М., Крюгер Ф., Кристофори И., Графман Дж. (Ноябрь 2015 г.). «Влияние поражения клаустром на сознание человека и восстановление его функций». Сознание и познание. 36: 256–64. Дои:10.1016 / j.concog.2015.06.017. PMID  26186439. S2CID  46139982.
  22. ^ Кубейси М.З., Бартоломей Ф., Бельтаги А, Пикард Ф. (август 2014 г.). «Электростимуляция небольшой области мозга обратимо нарушает сознание». Эпилепсия и поведение. 37: 32–5. Дои:10.1016 / j.yebeh.2014.05.027. PMID  24967698. S2CID  8368944.
  23. ^ Xuei X, Dick D, Flury-Wetherill L, Tian HJ, Agrawal A, Bierut L, Goate A, Bucholz K, Schuckit M, Nurnberger J, Tischfield J, Kuperman S, Porjesz B, Begleiter H, Foroud T, Edenberg HJ ( Ноябрь 2006 г.). «Связь каппа-опиоидной системы с алкогольной зависимостью». Молекулярная психиатрия. 11 (11): 1016–24. Дои:10.1038 / sj.mp.4001882. PMID  16924269.
  24. ^ а б Урбано М., Герреро М., Розен Х., Робертс Э. (май 2014 г.). «Антагонисты каппа-опиоидных рецепторов». Письма по биоорганической и медицинской химии. 24 (9): 2021–32. Дои:10.1016 / j.bmcl.2014.03.040. PMID  24690494.
  25. ^ а б Zan GY, Wang Q, Wang YJ, Liu Y, Hang A, Shu XH, Liu JG (сентябрь 2015 г.). «Антагонизм к опиоидному рецептору в прилежащем ядре предотвращает депрессивное поведение после длительного воздержания от морфина». Поведенческие исследования мозга. 291: 334–41. Дои:10.1016 / j.bbr.2015.05.053. PMID  26049060. S2CID  32817749.
  26. ^ Пан ZZ (март 1998 г.). «Мю-противодействие каппа-опиоидным рецепторам». Тенденции в фармакологических науках. 19 (3): 94–8. Дои:10.1016 / S0165-6147 (98) 01169-9. PMID  9584625.
  27. ^ Кайе А.Д., Вадивелу Н., Урман Р.Д. (1 декабря 2014 г.). Злоупотребление психоактивными веществами: стационарное и амбулаторное лечение для каждого врача. Springer. С. 181–. ISBN  978-1-4939-1951-2.
  28. ^ Ямада К., Имаи М., Йошида С. (январь 1989 г.). «Механизм диуретического действия U-62,066E, агониста каппа-опиоидных рецепторов». Европейский журнал фармакологии. 160 (2): 229–37. Дои:10.1016/0014-2999(89)90495-0. PMID  2547626.
  29. ^ Зейналов Э., Немото М., Хурн П.Д., Келер Р.К., Бхардвадж А. (март 2006 г.). «Нейропротекторный эффект селективного агониста каппа-опиоидных рецепторов зависит от пола и связан с пониженным содержанием оксида азота в нейронах». Журнал церебрального кровотока и метаболизма. 26 (3): 414–20. Дои:10.1038 / sj.jcbfm.9600196. PMID  16049424.
  30. ^ Tortella FC, Robles L, Holaday JW (апрель 1986). «U50,488, высокоселективный каппа-опиоид: противосудорожный профиль у крыс». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 237 (1): 49–53. PMID  3007743.
  31. ^ Лоуренс Д.М., Бидлак Дж. М. (сентябрь 1993 г.). «Каппа-опиоидный рецептор, экспрессируемый на линии клеток тимомы R1.1 мыши, связан с аденилатциклазой через чувствительный к коклюшному токсину регуляторный белок, связывающий нуклеотид гуанина». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 266 (3): 1678–83. PMID  8103800.
  32. ^ Конкой С.С., Чайлдерс С.Р. (январь 1993 г.). «Взаимосвязь между связыванием каппа-1 опиоидного рецептора и ингибированием аденилилциклазы в мембранах мозга морских свинок». Биохимическая фармакология. 45 (1): 207–16. Дои:10.1016 / 0006-2952 (93) 90394-К. PMID  8381004.
  33. ^ Шоффельмер А.Н., Райс К.С., Якобсон А.Э., Ван Гелдерен Дж.Г., Хогенбум Ф., Хейна М.Х., Малдер А.Х. (сентябрь 1988 г.). «Опосредованное мю-, дельта- и каппа-опиоидным рецептором ингибирование высвобождения нейротрансмиттера и активности аденилатциклазы в срезах мозга крыс: исследования с фентанилизотиоцианатом». Европейский журнал фармакологии. 154 (2): 169–78. Дои:10.1016/0014-2999(88)90094-5. PMID  2906610.
  34. ^ Генри DJ, Гранди Д.К., Лестер Х.А., Дэвидсон Н., Чавкин С. (март 1995 г.). «Каппа-опиоидные рецепторы соединяются с внутренне выпрямляющими калиевыми каналами при совместной экспрессии ооцитами Xenopus». Молекулярная фармакология. 47 (3): 551–7. PMID  7700253.
  35. ^ Таллент М., Дихтер М.А., Белл Г.И., Ризин Т. (декабрь 1994 г.). «Клонированный каппа-опиоидный рецептор соединяется с током кальция N-типа в недифференцированных клетках PC-12». Неврология. 63 (4): 1033–40. Дои:10.1016/0306-4522(94)90570-3. PMID  7700508. S2CID  22003522.
  36. ^ Бон Л.М., Белчева М.М., Coscia CJ (февраль 2000 г.). «Митогенная передача сигналов через эндогенные каппа-опиоидные рецепторы в клетках глиомы C6: доказательства участия протеинкиназы C и сигнального каскада митоген-активируемой протеинкиназы». Журнал нейрохимии. 74 (2): 564–73. Дои:10.1046 / j.1471-4159.2000.740564.x. ЧВК  2504523. PMID  10646507.
  37. ^ Белчева М.М., Кларк А.Л., Хаас П.Д., Серна Дж. С., Хан Дж. В., Поцелуй А., Кошиа С.Дж. (июль 2005 г.). «Опиоидные рецепторы Mu и каппа активируют ERK / MAPK через различные изоформы протеинкиназы C и вторичные мессенджеры в астроцитах». Журнал биологической химии. 280 (30): 27662–9. Дои:10.1074 / jbc.M502593200. ЧВК  1400585. PMID  15944153.
  38. ^ Bruchas MR, Macey TA, Lowe JD, Chavkin C (июнь 2006 г.). «Активация каппа-опиоидного рецептора p38 MAPK является GRK3- и аррестин-зависимой в нейронах и астроцитах». Журнал биологической химии. 281 (26): 18081–9. Дои:10.1074 / jbc.M513640200. ЧВК  2096730. PMID  16648139.
  39. ^ а б Bruchas MR, Xu M, Chavkin C. (сентябрь 2008 г.). «Повторяющийся стресс плавания индуцирует опиоидную каппа-опиоидную активацию киназы 1/2, регулируемой внеклеточными сигналами». NeuroReport. 19 (14): 1417–22. Дои:10.1097 / WNR.0b013e32830dd655. ЧВК  2641011. PMID  18766023.
  40. ^ Кам А.Ю., Чан А.С., Вонг Ю.Х. (июль 2004 г.). «Каппа-опиоидный рецептор передает сигналы через Src и киназу фокальной адгезии для стимуляции N-концевых киназ c-Jun в трансфицированных клетках COS-7 и человеческих моноцитарных клетках THP-1». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 310 (1): 301–10. Дои:10.1124 / jpet.104.065078. PMID  14996948. S2CID  39445016.
  41. ^ Bruchas MR, Yang T, Schreiber S, Defino M, Kwan SC, Li S, Chavkin C (октябрь 2007 г.). «Антагонисты каппа-опиоидов длительного действия нарушают передачу сигналов рецептора и вызывают неконкурентные эффекты, активируя N-концевую киназу c-Jun». Журнал биологической химии. 282 (41): 29803–11. Дои:10.1074 / jbc.M705540200. ЧВК  2096775. PMID  17702750.
  42. ^ Пастернак Г.В. (июнь 1980 г.). «Множественные опиатные рецепторы: связывание рецептора [3H] этилкетоциклазоцина и анальгезия кетоциклазоцином». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 77 (6): 3691–4. Bibcode:1980PNAS ... 77.3691P. Дои:10.1073 / pnas.77.6.3691. ЧВК  349684. PMID  6251477.
  43. ^ Хольцман С.Г. (февраль 1985 г.). «Изучение дискриминации в отношении наркотиков». Наркотическая и алкогольная зависимость. 14 (3–4): 263–82. Дои:10.1016/0376-8716(85)90061-4. PMID  2859972.
  44. ^ Нильсен К.К., Росс Ф. Б., Лотфипур С., Сайни К. С., Эдвардс С. Р., Смит М. Т. (декабрь 2007 г.). «Оксикодон и морфин имеют совершенно разные фармакологические профили: связывание радиолиганда и поведенческие исследования на двух моделях нейропатической боли на крысах». Боль. 132 (3): 289–300. Дои:10.1016 / j.pain.2007.03.022. PMID  17467904. S2CID  19872213.
  45. ^ Гупта А., Гомес И., Бобек Е.Н., Факира А.К., Массаро Н.П., Шарма И., Каве А., Хэмм Х.Э., Парелло Дж., Деви Л.А. (2016). «Коллиболид - новый предвзятый агонист κ-опиоидных рецепторов с сильным противозудным действием». Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 113 (21): 6041–6. Bibcode:2016PNAS..113.6041G. Дои:10.1073 / pnas.1521825113. ЧВК  4889365. PMID  27162327.
  46. ^ а б Уайт К.Л., Робинсон Дж. Э., Чжу Х., ДиБерто Дж. Ф., Polepally PR, Зявони Дж. К., Николс Д. Э., Маланга С. Джей, Рот Б. Л. (январь 2015 г.). "Агонист κ-опиоидных рецепторов, связанный с G-белком, RB-64 является анальгетиком с уникальным спектром активности in vivo". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 352 (1): 98–109. Дои:10.1124 / jpet.114.216820. ЧВК  4279099. PMID  25320048.
  47. ^ Ван И, Чен И, Сюй В., Ли Д. Ю., Ма З., Ролз С. М., Коуэн А., Лю-Чен Л. Я. (март 2008 г.). «2-Метоксиметил-сальвинорин B является мощным агонистом каппа-опиоидных рецепторов с более длительным действием in vivo, чем сальвинорин A». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 324 (3): 1073–83. Дои:10.1124 / jpet.107.132142. ЧВК  2519046. PMID  18089845.
  48. ^ Манро Т.А., Дункан К.К., Сюй В., Ван И, Лю-Чен Л.Й., Карлезон В.А., Коэн Б.М., Бегин С. (февраль 2008 г.). «Стандартные защитные группы создают сильнодействующие и селективные каппа-опиоиды: алкоксиметиловые эфиры сальвинорина B». Биоорганическая и медицинская химия. 16 (3): 1279–86. Дои:10.1016 / j.bmc.2007.10.067. ЧВК  2568987. PMID  17981041.
  49. ^ Бейкер Л. Е., Панос Дж. Дж., Киллинджер Б. А., Пит М. М., Белл Л. М., Халиу Л. А., Уокер С. Л. (апрель 2009 г.). «Сравнение дискриминационных стимулирующих эффектов сальвинорина А и его производных с U69 593 и U 50 488 у крыс». Психофармакология. 203 (2): 203–11. Дои:10.1007 / s00213-008-1458-3. PMID  19153716.
  50. ^ Грэм Л. Патрик (10 января 2013 г.). Введение в медицинскую химию. ОУП Оксфорд. С. 657–. ISBN  978-0-19-969739-7.
  51. ^ Нагасе Х (21 января 2011 г.). Химия опиоидов. Springer. С. 34, 48, 57–60. ISBN  978-3-642-18107-8.
  52. ^ Катавич П.Л., Лэмб К., Наварро Х., Присинзано Т.Э. (август 2007 г.). «Флавоноиды как лиганды опиоидных рецепторов: идентификация и предварительная взаимосвязь структура-активность». Журнал натуральных продуктов. 70 (8): 1278–82. Дои:10.1021 / np070194x. ЧВК  2265593. PMID  17685652.
  53. ^ а б Касаль-Домингес Дж. Дж., Фуркерт Д., Остовар М., Тейнтанг Л., Кларк М. Дж., Трейнор Дж. Р., Мужья С. М., Бейли С. Дж. (Март 2014 г.). «Характеристика BU09059: нового мощного селективного антагониста κ-рецепторов». ACS Chemical Neuroscience. 5 (3): 177–84. Дои:10.1021 / cn4001507. ЧВК  3963132. PMID  24410326.
  54. ^ Hartung AM, Beutler JA, Navarro HA, Wiemer DF, Neighbours JD (февраль 2014 г.). «Стилбены как κ-селективные антагонисты неазотистых опиоидных рецепторов». Журнал натуральных продуктов. 77 (2): 311–9. Дои:10.1021 / np4009046. ЧВК  3993902. PMID  24456556.
  55. ^ Галеотти Н., Ди Чезаре Маннелли Л., Маццанти Дж., Бартолини А., Гелардини С. (апрель 2002 г.). «Ментол: натуральное обезболивающее». Письма о неврологии. 322 (3): 145–8. Дои:10.1016 / S0304-3940 (01) 02527-7. PMID  11897159. S2CID  33979563.
  56. ^ Werkheiser JL, Rawls SM, Cowan A (октябрь 2006 г.). «Агонисты мю- и каппа-опиоидных рецепторов противодействуют ицилину, вызванному дрожанием мокрых собак у крыс». Европейский журнал фармакологии. 547 (1–3): 101–5. Дои:10.1016 / j.ejphar.2006.07.026. PMID  16945367.
  57. ^ Бутельман Э.Р., Мандау М., Тиджуэлл К., Присинзано Т.Э., Юферов В., Крик М.Дж. (январь 2007 г.). «Влияние сальвинорина А, каппа-опиоидного галлюциногена, на анализ нейроэндокринных биомаркеров у нечеловеческих приматов с высокой гомологией каппа-рецепторов с людьми» (PDF). Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 320 (1): 300–6. Дои:10.1124 / jpet.106.112417. PMID  17060493. S2CID  5555012.
  58. ^ Чавкин С., Сюд С., Джин В., Стюарт Дж., Зявиони Дж. К., Зиберт Д. Д., Тот Б. А., Хьюфейзен С. Дж., Рот Б. Л. (март 2004 г.). «Сальвинорин А, активный компонент галлюциногенного шалфея salvia divinorum, является высокоэффективным агонистом каппа-опиоидных рецепторов: структурные и функциональные аспекты». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 308 (3): 1197–203. Дои:10.1124 / jpet.103.059394. PMID  14718611. S2CID  2398097.
  59. ^ Glick SD, Maisonneuve IS (май 1998 г.). «Механизмы антиаддиктивного действия ибогаина». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 844 (1): 214–26. Bibcode:1998НЯСА.844..214Г. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1998.tb08237.x. PMID  9668680. S2CID  11416176.
  60. ^ Hasebe K, Kawai K, Suzuki T, Kawamura K, Tanaka T, Narita M, Nagase H, Suzuki T (октябрь 2004 г.). «Возможная фармакотерапия агониста опиоидных каппа-рецепторов при лекарственной зависимости». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1025: 404–13. Дои:10.1196 / летопись.1316.050. PMID  15542743. S2CID  85031737.
  61. ^ Франкель П.С., Альбургес М.Э., Буш Л., Хэнсон Г.Р., Киш С.Дж. (июль 2008 г.). «Концентрация динорфина в полосатом теле и брюшном отделе паллидума заметно увеличивается у людей, хронически употребляющих кокаин». Нейрофармакология. 55 (1): 41–6. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2008.04.019. ЧВК  2577569. PMID  18538358.
  62. ^ Майклс С.К., Хольцман С.Г. (апрель 2008 г.). «Ранний постнатальный стресс изменяет кондиционирование места как для мю-, так и для каппа-опиоидных агонистов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 325 (1): 313–8. Дои:10.1124 / jpet.107.129908. PMID  18203949. S2CID  30383220.
  63. ^ Бердсли PM, Ховард JL, Шелтон KL, Кэрролл FI (ноябрь 2005 г.). «Дифференциальные эффекты нового антагониста каппа-опиоидных рецепторов, JDTic, на возобновление поиска кокаина, вызванного ударными стрессорами по сравнению с праймами кокаина и его антидепрессантоподобными эффектами у крыс». Психофармакология. 183 (1): 118–26. Дои:10.1007 / s00213-005-0167-4. PMID  16184376. S2CID  31140425.
  64. ^ Редила В.А., Чавкин Ц. (сентябрь 2008 г.). «Возобновление поиска кокаина, вызванное стрессом, опосредовано каппа-опиоидной системой». Психофармакология. 200 (1): 59–70. Дои:10.1007 / s00213-008-1122-у. ЧВК  2680147. PMID  18575850.
  65. ^ Блюм К., Браверман Э. Р., Холдер Дж. М., Любар Дж. Ф., Монастра В. Дж., Миллер Д., Любар Дж. О., Чен Т. Дж., Comings DE (ноябрь 2000 г.). «Синдром дефицита вознаграждения: биогенетическая модель для диагностики и лечения импульсивного, аддиктивного и компульсивного поведения». Журнал психоактивных препаратов. 32 Дополнение: i – iv, 1–112. Дои:10.1080/02791072.2000.10736099. PMID  11280926. S2CID  22497665.
  66. ^ Стефаньски Р., Зилковская Б., Кусмидер М., Межеевский П., Вышогродзка Е., Коломаньская П., Дзедзицкая-Василевская М., Пржевлоцкая Р., Костовски В. (июль 2007 г.). «Активное и пассивное введение кокаина: различия в нейроадаптивных изменениях в дофаминергической системе мозга». Исследование мозга. 1157: 1–10. Дои:10.1016 / j.brainres.2007.04.074. PMID  17544385. S2CID  42090922.
  67. ^ Мур Р.Дж., Винсант С.Л., Надер М.А., Поррино Л.Дж., Фридман Д.П. (сентябрь 1998 г.). «Эффект самовведения кокаина на рецепторы допамина D2 у макак-резусов». Синапс. 30 (1): 88–96. Дои:10.1002 / (SICI) 1098-2396 (199809) 30: 1 <88 :: AID-SYN11> 3.0.CO; 2-L. PMID  9704885.
  68. ^ Д'Аддарио С., Ди Бенедетто М., Изенвассер С., Канделетти С., Ромуальди П. (январь 2007 г.). «Роль серотонина в регулировании динорфинергической системы с помощью агониста каппа-опиоидов и лечения кокаином в ЦНС крыс». Неврология. 144 (1): 157–64. Дои:10.1016 / j.neuroscience.2006.09.008. PMID  17055175. S2CID  34243587.
  69. ^ Маш, округ Колумбия, Стейли Дж. К. (июнь 1999 г.). «Изменения D3-допамина и каппа-опиоидных рецепторов в человеческом мозге жертв передозировки кокаина». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 877 (1): 507–22. Bibcode:1999НЯСА.877..507М. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09286.x. PMID  10415668. S2CID  25867468.
  70. ^ Шенк С., Партридж Б., Шиппенберг Т.С. (июнь 1999 г.). «U69593, агонист каппа-опиоидов, снижает уровень самовведения кокаина и уменьшает поиск наркотиков, производимых кокаином». Психофармакология. 144 (4): 339–46. Дои:10.1007 / s002130051016. PMID  10435406. S2CID  19726351.
  71. ^ Паткар А.А., Маннелли П., Хилл К.П., Пейндл К., Пае К.У., Ли Т.Х. (август 2006 г.). «Связь пролактинового ответа на мета-хлорфенилпиперазин с тяжестью употребления наркотиков при кокаиновой зависимости». Психофармакология человека. 21 (6): 367–75. Дои:10.1002 / ч.780. PMID  16915581. S2CID  21895907.
  72. ^ Бутельман Э. Р., Крик MJ (июль 2001 г.). «Вызванное агонистом каппа-опиоидного рецептора высвобождение пролактина у приматов блокируется агонистами дофаминового D (2) -подобного рецептора». Европейский журнал фармакологии. 423 (2–3): 243–9. Дои:10.1016 / S0014-2999 (01) 01121-9. PMID  11448491.
  73. ^ Грегг С., Шикар В., Ларсен П., Мак Дж., Хойнацки А., Йонг В.В., Вайс С. (февраль 2007 г.). «Пластичность белого вещества и усиление ремиелинизации в ЦНС матери». Журнал неврологии. 27 (8): 1812–23. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.4441-06.2007. ЧВК  6673564. PMID  17314279.
  74. ^ Маклафлин Дж. П., Мартон-Поповичи М., Чавкин С. (июль 2003 г.). «Антагонизм каппа-опиоидных рецепторов и нарушение гена продинорфина блокируют вызванные стрессом поведенческие реакции». Журнал неврологии. 23 (13): 5674–83. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.23-13-05674.2003. ЧВК  2104777. PMID  12843270.
  75. ^ Маклафлин Дж. П., Ли С., Вальдез Дж., Чавкин Т.А., Чавкин С. (июнь 2006 г.). «Поведенческие реакции, вызванные стрессом, вызванные социальным поражением, опосредуются эндогенной опиоидной системой каппа». Нейропсихофармакология. 31 (6): 1241–8. Дои:10.1038 / sj.npp.1300872. ЧВК  2096774. PMID  16123746.
  76. ^ Кооб Г.Ф. (июль 2008 г.). «Роль систем стресса мозга в зависимости». Нейрон. 59 (1): 11–34. Дои:10.1016 / j.neuron.2008.06.012. ЧВК  2748830. PMID  18614026.
  77. ^ Bruchas MR, Land BB, Aita M, Xu M, Barot SK, Li S, Chavkin C (октябрь 2007 г.). «Стресс-индуцированная активация митоген-активируемой протеинкиназы p38 опосредует каппа-опиоид-зависимую дисфорию». Журнал неврологии. 27 (43): 11614–23. Дои:10.1523 / JNEUROSCI.3769-07.2007. ЧВК  2481272. PMID  17959804.
  78. ^ а б Банки ML (2020). «Рост и падение каппа-опиоидных рецепторов в исследованиях злоупотребления наркотиками». Справочник по экспериментальной фармакологии. 258: 147–165. Дои:10.1007/164_2019_268. ISBN  978-3-030-33678-3. PMID  31463605.
  79. ^ а б c Карханис А., Холлеран К.М., Джонс С.Р. (2017). «Динорфин / каппа-опиоидный рецептор сигнализации в доклинических моделях алкогольной, наркотической и пищевой зависимости». Международный обзор нейробиологии. 136: 53–88. Дои:10.1016 / bs.irn.2017.08.001. ISBN  9780128124734. PMID  29056156.
  80. ^ а б c d Техеда Х.А., Бончи А. (июнь 2019 г.). "Динорфин / каппа-опиоидный рецептор контроля динамики дофамина: последствия для негативных аффективных состояний и психических расстройств". Исследование мозга. 1713: 91–101. Дои:10.1016 / j.brainres.2018.09.023. PMID  30244022. S2CID  52339964.
  81. ^ Митчелл Дж. М., Лян М. Т., Филдс Х.Л. (ноябрь 2005 г.). «Однократная инъекция каппа-опиоидного антагониста норбиналторфимина увеличивает потребление этанола у крыс». Психофармакология. 182 (3): 384–92. Дои:10.1007 / s00213-005-0067-7. PMID  16001119. S2CID  38011973.
  82. ^ Уокер Б.М., Куб Г.Ф. (февраль 2008 г.). «Фармакологические доказательства мотивационной роли каппа-опиоидных систем в зависимости от этанола». Нейропсихофармакология. 33 (3): 643–52. Дои:10.1038 / sj.npp.1301438. ЧВК  2739278. PMID  17473837.
  83. ^ Xi ZX, Fuller SA, Stein EA (январь 1998 г.). «Высвобождение дофамина в прилежащем ядре во время самостоятельного введения героина модулируется каппа-опиоидными рецепторами: исследование быстрой циклической вольтамперометрии in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 284 (1): 151–61. PMID  9435173.
  84. ^ Нарита М., Хотиб Дж., Сузуки М., Одзаки С., Ядзима Ю., Сузуки Т. (июнь 2003 г.). «Адаптация гетерологичного мю-опиоидного рецептора путем повторной стимуляции каппа-опиоидного рецептора: повышающая регуляция активации G-белка и антиноцицепции». Журнал нейрохимии. 85 (5): 1171–9. Дои:10.1046 / j.1471-4159.2003.01754.x. PMID  12753076. S2CID  26034314.
  85. ^ Maisonneuve IM, Archer S, Glick SD (ноябрь 1994 г.). «U50,488, агонист каппа-опиоидных рецепторов, ослабляет вызванное кокаином увеличение внеклеточного дофамина в прилежащем ядре крыс». Письма о неврологии. 181 (1–2): 57–60. Дои:10.1016/0304-3940(94)90559-2. PMID  7898771. S2CID  25258989.
  86. ^ Ви С., Куб Г.Ф. (июнь 2010 г.). «Роль опиоидной системы динорфин-каппа в усилении эффектов злоупотребления наркотиками». Психофармакология. 210 (2): 121–35. Дои:10.1007 / s00213-010-1825-8. ЧВК  2879894. PMID  20352414.
  87. ^ Ферракейн М.Дж., Брис-Тутт А.С., Коулман Дж.С., Симпсон Г.Г., Уилсон Л.Л., Ианс С.О. и др. (Май 2020 г.). «цикло [Pro-Sar-Phe-d-Phe]: смешанный агонист-антагонист опиоидных рецепторов после перорального введения». ACS Chemical Neuroscience. 11 (9): 1324–1336. Дои:10.1021 / acschemneuro.0c00086. PMID  32251585.
  88. ^ Рид Б., Бутельман Э. Р., Фрай Р. С., Кимани Р., Крик М. Дж. (Март 2018 г.). «Повторное введение Опры Каппы (LY2456302), нового селективного антагониста КОП-р короткого действия, людям с кокаиновой зависимостью и без нее». Нейропсихофармакология. 43 (4): 928. Дои:10.1038 / npp.2017.245. PMID  29422497.
  89. ^ а б Krystal AD, Pizzagalli DA, Smoski M, Mathew SJ, Nurnberger J, Lisanby SH и др. (Май 2020 г.). «Рандомизированное испытание с доказательством наличия механизма, в котором применяется метод« быстрого отказа »для оценки антагонизма κ-опиоидов в качестве лечения ангедонии». Природа Медицина. 26 (5): 760–768. Дои:10.1038 / s41591-020-0806-7. PMID  32231295. S2CID  214704502.
  90. ^ а б Мартинес Д., Слифштейн М., Матускей Д., Набулси Н., Чжэн М.К., Лин С.Ф. и др. (Сентябрь 2019 г.). «Каппа-опиоидные рецепторы, динорфин и кокаиновая зависимость: исследование позитронно-эмиссионной томографии». Нейропсихофармакология. 44 (10): 1720–1727. Дои:10.1038 / s41386-019-0398-4. ЧВК  6785004. PMID  31026862.
  91. ^ Хуан П., Степлок Д., Вайнман Э. Дж., Холл Р. А., Дин З., Ли Дж., Ван И, Лю-Чен Л. Ю. (июнь 2004 г.). «каппа-опиоидный рецептор взаимодействует с Na (+) / H (+) - регуляторным фактором-1 обменника / эзрин-радиксин-моэзин-связывающим фосфопротеином-50 (NHERF-1 / EBP50), чтобы стимулировать Na (+) / H (+) обмен не зависит от белков G (i) / G (o) ». Журнал биологической химии. 279 (24): 25002–9. Дои:10.1074 / jbc.M313366200. PMID  15070904.
  92. ^ Ли Дж. Г., Чен С., Лю-Чен Л. Ю. (июль 2002 г.). «Эзрин-радиксин-моэзин-связывающий фосфопротеин-50 / Na + / H + регуляторный фактор обменника (EBP50 / NHERF) блокирует индуцированное U50,488H подавление опиоидного рецептора человека каппа за счет увеличения скорости его рециклинга». Журнал биологической химии. 277 (30): 27545–52. Дои:10.1074 / jbc.M200058200. PMID  12004055.
  93. ^ Ли Дж. Г., Хейнс Д. С., Лю-Чен Л. Ю. (апрель 2008 г.). «Усиленное агонистом Lys63-связанное полиубиквитинирование каппа-опиоидного рецептора человека участвует в понижающей регуляции рецептора». Молекулярная фармакология. 73 (4): 1319–30. Дои:10,1124 / моль. 107,042846. ЧВК  3489932. PMID  18212250.
  94. ^ Maraschin JC, Almeida CB, Rangel MP, Roncon CM, Sestile CC, Zangrossi H, Graeff FG, Audi EA (июнь 2017 г.). «Участие дорсальных периакведуктальных серых рецепторов 5-HT1A в паниколитическом эффекте антагониста κ-опиоидных рецепторов Nor-BNI». Поведенческие исследования мозга. 327: 75–82. Дои:10.1016 / j.bbr.2017.03.033. PMID  28347824. S2CID  22465963.
  95. ^ Гросс Дж. Д., Каски С. В., Шмидт К. Т., Коган Э. С., Бойт К. М., Wix K и др. (Сентябрь 2019 г.). «Роль RGS12 в дифференциальной регуляции передачи сигналов и поведения, зависимых от каппа-опиоидных рецепторов». Нейропсихофармакология. 44 (10): 1728–1741. Дои:10.1038 / s41386-019-0423-7. ЧВК  6785087. PMID  31141817.

внешняя ссылка