CALCRL - CALCRL

CALCRL
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 3AQF, 3Н7П, 3N7R, 3Н7С, 4RWF
Идентификаторы
Псевдонимы	CALCRL, CGRPR, CRLR, рецептор, подобный рецептору кальцитонина, LMPHM8
Внешние идентификаторы	OMIM: 114190 MGI: 1926944 ГомолоГен: 21179 Генные карты: CALCRL
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 2 (человек)[1] Группа 2q32.1 Начинать 187,341,964 бп[1] Конец 187,448,460 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 2 (мышь)[2] Группа 2 | 2 Д Начинать 84,330,626 бп[2] Конец 84,425,411 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • Активность рецепторов, связанных с G-белками • активность рецептора кальцитонина • активность преобразователя сигнала • GO: 0001948 связывание с белками • активность трансмембранного сигнального рецептора • активность рецептора адреномедуллина • активность пептидных рецепторов, связанных с геном кальцитонина • связывание адреномедуллина Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • эндосома • мембрана • клеточная мембрана • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • эндоплазматический ретикулум • лизосома • цитоплазма • рецепторный комплекс адреномедуллина • Рецепторный комплекс CGRP Биологический процесс • отрицательная регуляция сокращения гладких мышц • Путь передачи сигнала рецептора, связанный с G-белком, связанный с вторичным мессенджером циклического нуклеотида • рецепторная интернализация • клеточный ответ на стимул сахарозы • развитие сердца • сигнальный путь рецептора клеточной поверхности • ангиогенез • положительное регулирование пролиферации клеток • транспорт белка • отрицательная регуляция воспалительного ответа • транспорт ионов кальция • преобразование сигнала • положительное регулирование пролиферации гладкомышечных клеток • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком • сигнальный путь рецептора, активирующего аденилатциклазу, сопряженного с G-белком • сигнальный путь рецептора пептида, связанного с геном кальцитонина • сигнальный путь рецептора адреномедуллина Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	10203	54598
Ансамбль	ENSG00000064989	ENSMUSG00000059588
UniProt	Q16602	Q9R1W5
RefSeq (мРНК)	NM_001271751 NM_005795 NM_001369434 NM_001369435	NM_018782
RefSeq (белок)	NP_001258680 NP_005786 NP_001356363 NP_001356364	NP_061252
Расположение (UCSC)	Chr 2: 187.34 - 187.45 Мб	Chr 2: 84,33 - 84,43 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Подобный рецептору кальцитонина (CALCRL), также известный как рецептор, подобный рецептору кальцитонина (CRLR), человек белок; это рецептор за пептид, связанный с геном кальцитонина.^[5]

Функция

Белок, кодируемый геном CALCRL, представляет собой Рецептор, связанный с G-белком связанный с рецептор кальцитонина. CALCRL связан с одним из трех одиночных трансмембранных доменов. белки, модифицирующие активность рецепторов (RAMP), которые необходимы для функциональной активности.

Ассоциация CALCRL с разными белками RAMP производит разные рецепторы:^[6][7]

• с RAMP1: производит CGRP рецептор
• с RAMP2: производит адреномедуллин (AM) рецептор, обозначенный AM₁^[8]
• с RAMP3: продуцирует двойной рецептор CGRP / AM, обозначенный AM₂

Эти рецепторы связаны с G протеин грамм_s,^[9] что активирует аденилатциклаза и активация приводит к генерации внутриклеточный циклический аденозинмонофосфат (лагерь).

Рецепторы CGRP обнаружены по всему телу, что позволяет предположить, что этот белок может модулировать различные физиологические функции во всех основных системах (например, респираторный, эндокринный, желудочно-кишечный, невосприимчивый, и сердечно-сосудистый ).^[10]

Раны

В ранах рецепторы CGRP обнаружены в нервные клетки деактивировать иммунную систему, чтобы предотвратить побочный ущерб в случае чистой раны (общий случай). Однако, когда коварный патоген, например вызывающий некротический фасциит вовлечены, это неправильный ответ. По предварительным данным, блокаторы нервов, такие как, например, лидокаин или же ботокс были продемонстрированы блокировать Каскад CGRP, позволяющий вовлекать иммунную систему и контролировать патогены, что приводит к полному контролю и выздоровлению.^[11]

Структура

CALCRL, связанный с RAMP1, продуцирует рецептор CGRP, который представляет собой трансмембранный белковый рецептор, состоящий из четырех цепей. Две из четырех цепочек содержат уникальные последовательности. Это гетеродимерный белок, состоящий из двух полипептидных цепей, различающихся по составу их аминокислотных остатков. Последовательность выявляет несколько гидрофобных и гидрофильных участков во всех четырех цепях белка.^[12]

Семейство рецепторов CGRP, включая CALCRL, может соединяться с G-белком. Gαs, Gαi и Gαq субъединицы для преобразования своих сигналов. Кроме того, связывание лигандов с CALCRL может смещать связывание с этими G-белками.^[13] Пептидный агонист связывается с внеклеточными петлями CALCRL. Это связывание, в свою очередь, вызывает TM5 (трансмембранная спираль 5) и TM6, чтобы вращаться вокруг TM3, что, в свою очередь, способствует связыванию Gα.^[14]

Рецептор адреномедуллина

Выражение

Графики экспрессии РНК показывают высокий уровень в легких плода.

Клиническое значение

Антагонисты рецепторов пептидов, родственных гену кальцитонина одобрены для лечения мигрень.

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000064989 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000059588 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. «Ссылка на Mouse PubMed:». Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Айяр Н., Рэнд К., Эльшурбаджи Н.А., Зенг З., Адаму Дж. Э., Бергсма Д. Д., Ли Й. (май 1996 г.). «КДНК, кодирующая рецептор пептида типа 1, родственного гену кальцитонина». J. Biol. Chem. 271 (19): 11325–9. Дои:10.1074 / jbc.271.19.11325. PMID  8626685.
6. Маклатчи Л.М., Фрейзер Н.Дж., Мэйн М.Дж., Мудрый А., Браун Дж., Томпсон Н., Солари Р., Ли М.Г., Форд С.М. (май 1998 г.). «RAMP регулируют транспорт и лигандную специфичность рецептора, подобного рецептору кальцитонина». Природа. 393 (6683): 333–9. Дои:10.1038/30666. PMID  9620797. S2CID  4364526.
7. Форд С.М., Маршалл Ф.Х. (май 1999 г.). «RAMPs: дополнительные белки для семи рецепторов трансмембранного домена». Trends Pharmacol. Наука. 20 (5): 184–7. Дои:10.1016 / S0165-6147 (99) 01347-4. PMID  10354609.
8. Камитани С., Асакава М., Шимекаке Ю., Кувасако К., Накахара К., Саката Т. (апрель 1999 г.). «Комплекс RAMP2 / CRLR представляет собой функциональный рецептор адреномедуллина в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов человека». FEBS Lett. 448 (1): 111–4. Дои:10.1016 / S0014-5793 (99) 00358-0. PMID  10217420. S2CID  23729715.
9. «Рецепторные свойства». Проект SenseLab: ресурс свойств мембраны. Йельский университет. Архивировано из оригинал на 2009-02-28. Получено 2008-09-28.
10. Arulmani, U .; и другие. (2004). «Пептид, родственный гену кальцитонина, и его роль в патофизиологии мигрени». Eur J Pharmacol. 500 (1–3): 315–30. Дои:10.1016 / j.ejphar.2004.07.035. PMID  15464043.
11. https://medicalxpress.com/news/2018-05-germ-flesh-eating-disease-hijacks-neurons.html
12. PDB: 3Н7С​; тер Хаар Э., Кот CM, Абдул-Манан Н., Свенсон Л., Колл Дж. Т., Липпке Дж. А., Лепре, Калифорния, Гарсия-Гусман М., Мур Дж. М. (сентябрь 2010 г.). «Кристаллическая структура эктодоменного комплекса рецептора CGRP, GPCR класса B, выявляет сайт антагонизма лекарственного средства». Структура. 18 (9): 1083–93. Дои:10.1016 / j.str.2010.05.014. PMID  20826335.
13. Уэстон С., Уинфилд I, Харрис М., Ходжсон Р., Шах А., Доуэлл С.Дж., Мобарек Дж. К., Вудлок Д.А., Рейнольдс, Калифорния, Пойнер Д.Р., Уоткинс Г.А., Лэддс Г. (октябрь 2016 г.). «Специфичность передачи сигналов G-белка, изменяющая активность рецепторов, направленная на белок G, для семейства рецепторов пептидов, связанных с геном кальцитонина». Журнал биологической химии. 291 (42): 21925–21944. Дои:10.1074 / jbc.M116.751362. ЧВК  5063977. PMID  27566546.
14. Вулли MJ, Reynolds CA, Simms J, Walker CS, Mobarec JC, Garelja ML, Conner AC, Poyner DR, Hay DL (июль 2017 г.). "Белковые зависимые и независимые механизмы активации, модифицирующие активность рецептора, в сочетании пептида, связанного с геном кальцитонина, и рецепторов адреномедуллина с Gs". Биохимическая фармакология. 17: 30482–3. Дои:10.1016 / j.bcp.2017.07.005. ЧВК  5609567. PMID  28705698.

дальнейшее чтение

• Родился В., Мафф Р., Фишер Дж. А. (2002). «Функциональное взаимодействие рецепторов, связанных с G-белком, из семейства пептидов адреномедуллина с дополнительными белками, модифицирующими активность рецептора (RAMP)». Microsc. Res. Технология. 57 (1): 14–22. Дои:10.1002 / jemt.10051. PMID  11921352. S2CID  20459079.
• Яллампалли С., Чаухан М., Тота С.С. и др. (2003). «Пептид, родственный гену кальцитонина, при беременности и его возникающая гетерогенность рецепторов». Тенденции Endocrinol. Метаб. 13 (6): 263–9. Дои:10.1016 / с1043-2760 (02) 00563-5. PMID  12128288. S2CID  28476322.
• Форд С.М., Крейг Р.К. (1988). «Выделение и характеристика человеческого рецептора пептида, родственного гену кальцитонина». Евро. J. Biochem. 170 (1–2): 373–9. Дои:10.1111 / j.1432-1033.1987.tb13710.x. PMID  2826160.
• Скофич G, Якобовиц DM (1986). «Авторадиографическое распределение сайтов связывания пептидов, связанных с геном кальцитонина 125I, в центральной нервной системе крыс». Пептиды. 6 (5): 975–86. Дои:10.1016/0196-9781(85)90331-6. PMID  3001670. S2CID  19435035.
• Флюманн Б., Мафф Р., Хунцикер В. и др. (1995). «Структура, подобная рецептору кальцитонина-сиротского человека». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 206 (1): 341–7. Дои:10.1006 / bbrc.1995.1047. PMID  7818539.
• Айяр Н., Рэнд К., Эльшурбаджи Н.А. и др. (1996). «КДНК, кодирующая рецептор пептида типа 1, родственного гену кальцитонина». J. Biol. Chem. 271 (19): 11325–9. Дои:10.1074 / jbc.271.19.11325. PMID  8626685.
• McLatchie LM, Fraser NJ, Main MJ, et al. (1998). «RAMP регулируют транспорт и лигандную специфичность рецептора, подобного рецептору кальцитонина». Природа. 393 (6683): 333–9. Дои:10.1038/30666. PMID  9620797. S2CID  4364526.
• Самс А., Янсен-Олесен И. (1999). «Экспрессия рецептора, подобного рецептору кальцитонина, и белков, модифицирующих активность рецептора, в черепных артериях человека». Neurosci. Латыш. 258 (1): 41–4. Дои:10.1016 / S0304-3940 (98) 00844-1. PMID  9876047. S2CID  371196.
• Камитани С., Асакава М., Шимекаке Ю. и др. (1999). «Комплекс RAMP2 / CRLR представляет собой функциональный рецептор адреномедуллина в эндотелиальных и гладкомышечных клетках сосудов человека». FEBS Lett. 448 (1): 111–4. Дои:10.1016 / S0014-5793 (99) 00358-0. PMID  10217420. S2CID  23729715.
• Aldecoa A, Gujer R, Fischer JA, Born W. (2000). «Белковые комплексы, модифицирующие активность рецептора кальцитонина, подобного рецептору кальцитонина / рецептора, определяют рецепторы пептида, родственного гену кальцитонина, и рецепторы адреномедуллина в клетках Drosophila Schneider 2». FEBS Lett. 471 (2–3): 156–60. Дои:10.1016 / S0014-5793 (00) 01387-9. PMID  10767413. S2CID  32098863.
• Frayon S, Cueille C, Gnidéhou S и др. (2000). «Дексаметазон увеличивает экспрессию мРНК RAMP1 и CRLR в клетках гладких мышц сосудов человека». Biochem. Биофиз. Res. Сообщество. 270 (3): 1063–7. Дои:10.1006 / bbrc.2000.2552. PMID  10772950.
• Кувасако К., Шимекаке Ю., Масуда М. и др. (2000). «Визуализация рецептора, подобного рецептору кальцитонина, и его белков, модифицирующих активность рецептора во время интернализации и рециклинга». J. Biol. Chem. 275 (38): 29602–9. Дои:10.1074 / jbc.M004534200. PMID  10882736.
• Эванс Б.Н., Розенблатт М.И., Мнайер Л.О. и др. (2000). «CGRP-RCP, новый белок, необходимый для передачи сигнала на пептид, связанный с геном кальцитонина, и рецепторы адреномедуллина». J. Biol. Chem. 275 (40): 31438–43. Дои:10.1074 / jbc.M005604200. PMID  10903324.
• Hilairet S, Foord SM, Marshall FH, Bouvier M (2001). «Взаимодействие белок-белок, а не гликозилирование, определяет селективность связывания гетеродимеров между рецептором кальцитонина, подобным рецептору, и белками, модифицирующими активность рецептора». J. Biol. Chem. 276 (31): 29575–81. Дои:10.1074 / jbc.M102722200. PMID  11387328.
• Камитани С., Саката Т. (2001). «Гликозилирование человеческого CRLR по Asn123 необходимо для связывания лиганда и передачи сигнала». Биохим. Биофиз. Acta. 1539 (1–2): 131–9. Дои:10.1016 / S0167-4889 (01) 00100-8. PMID  11389975.
• Никитенко Л.Л., Браун Н.С., Смит Д.М. и др. (2001). «Дифференциальная и специфическая для клеток экспрессия рецептора кальцитонина, подобного рецептору, и белков, модифицирующих активность рецептора в матке человека». Мол. Гм. Репрод. 7 (7): 655–64. Дои:10,1093 / моль · ч / 7.7.655. PMID  11420389.
• Hilairet S, Bélanger C, Bertrand J и др. (2001). «Усиленная агонистами интернализация тройного комплекса между рецептором, подобным рецептору кальцитонина, белком 1, модифицирующим активность рецептора (RAMP1), и бета-аррестином». J. Biol. Chem. 276 (45): 42182–90. Дои:10.1074 / jbc.M107323200. PMID  11535606.
• Айяр Н., Диса Дж, Пуллен М., Намби П. (2002). «Рецепторная активность, модифицирующая взаимодействие белков с рецептором, подобным рецептору кальцитонина человека и свиньи (CRLR) в клетках HEK-293». Мол. Клетка. Биохим. 224 (1–2): 123–33. Дои:10.1023 / А: 1011907328682. PMID  11693189. S2CID  26037173.
• Хагнер С., Хабербергер Р.В., Оверкамп Д. и др. (2002). «Экспрессия и распределение рецептора, подобного рецептору кальцитонина, в волосистой коже человека». Пептиды. 23 (1): 109–16. Дои:10.1016 / S0196-9781 (01) 00586-1. PMID  11814625. S2CID  6936664.
• Hill H, Pioszak A (2013). «Бактериальная экспрессия и очистка комплекса внеклеточного домена гетеродимерного адреномедуллинового рецептора с использованием DsbC-ассистируемого дисульфидного перетасовки». Protein Expr. Purif. 88 (1): 107–13. Дои:10.1016 / j.pep.2012.11.019. ЧВК  3568255. PMID  23247088.

внешняя ссылка

• «Рецепторы кальцитонина: CALCRL». База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR. Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
• кальцитонин + рецептор-подобный + рецептор в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
• CALCRL расположение человеческого гена в Браузер генома UCSC.
• CALCRL детали человеческого гена в Браузер генома UCSC.