GPR35 - GPR35

GPR35
Идентификаторы
Псевдонимы	GPR35, G-белок-связанный рецептор 35
Внешние идентификаторы	OMIM: 602646 MGI: 1929509 ГомолоГен: 3874 Генные карты: GPR35
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 2 (человек)[1] Группа 2q37.3 Начинать 240,605,430 бп[1] Конец 240,631,259 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 1 (мышь)[2] Группа 1 | 1 Д Начинать 92,950,865 бп[2] Конец 92,986,391 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • Активность рецепторов, связанных с G-белками • активность преобразователя сигнала • Активность хемокинового рецептора C-X-C Сотовый компонент • неотъемлемый компонент мембраны • неотъемлемый компонент плазматической мембраны • мембрана • клеточная мембрана Биологический процесс • Путь передачи сигналов рецептора, сопряженного с G-белком • преобразование сигнала • организация цитоскелета • положительная регуляция концентрации ионов кальция в цитозоле • положительная регуляция передачи сигнала белка Rho • положительная регуляция концентрации ионов кальция в цитозоле, участвующих в сигнальном пути, активирующем фосфолипазу C, связанном с G-белком • хемокин-опосредованный сигнальный путь • отрицательная регуляция активности потенциалзависимых кальциевых каналов • отрицательная регуляция потенциала действия нейронов Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	2859	64095
Ансамбль	ENSG00000178623	ENSMUSG00000026271
UniProt	Q9HC97	Q9ES90
RefSeq (мРНК)	NM_005301 NM_001195381 NM_001195382	NM_001104529 NM_001271766 NM_022320
RefSeq (белок)	NP_001182310 NP_001182311 NP_005292	NP_001097999 NP_001258695 NP_071715
Расположение (UCSC)	Chr 2: 240,61 - 240,63 Мб	Chr 1: 92.95 - 92.99 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

G-белок-связанный рецептор 35 также известен как GPR35 это Рецептор, связанный с G-белком который у человека кодируется GPR35 ген.^[5] Повышенная экспрессия GPR35 обнаруживается в иммунных тканях и тканях желудочно-кишечного тракта, включая склепы Либеркюн.

Лиганды

Эндогенные лиганды

Хотя GPR35 по-прежнему считается сиротским рецептором, предпринимались попытки деорфанизировать его путем выявления эндогенный молекулы, способные активировать рецептор. Все предлагаемые в настоящее время лиганды либо неизбирательный в сторону GPR35, или им не хватает высоких потенция, характерная особенность природных лигандов.^[6] Следующий список включает наиболее известные примеры:

• кинуреновая кислота^[7][8]
• LPA виды ^[7]
• циклический гуанозинмонофосфат ^[9]
• DHICA ^[10]
• Т₃ ^[10]
• обратный Т₃ ^[10]

Синтетические агонисты

Другой синтетический агонисты GPR35 включают:

• кромоглициевая кислота ^[11]
• недокромил ^[11]
• памоевая кислота^[7]
• запринаст ^[7][12]
• лодоксамид^[13]
• буфролин^[13]

Запринаст в настоящее время Золотой стандарт в биохимический оценка новых синтетических агонистов GPR35, поскольку он остается эффективным в модель животных. Большинство других известных агонистов проявляют высокую селективность в отношении человеческого GPR35. ортолог. Этот феномен хорошо известен для других GPCR и затрудняет развитие фармацевтические препараты.^[6][14][15]

Антагонисты

Антагонисты GPR35 включают:

• ML145 (CID-2286812)^[16]
• ML144 (CID-1542103)^[16]

И ML145, и ML144 проявляют свою антагонистическую активность через обратный агонизм. Однако они обладают высокой селективностью по видам и практически неактивны в грызун рецепторные ортологи.^[17]

Клиническое значение

Делеция гена GPR35 может быть причиной брахидактилия синдром умственной отсталости и мутировал в 2q37 моносомия и Синдром делеции 2q37.^[18] В одном исследовании GPR35 был признан потенциальным онкоген в рак желудка.^[19]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000178623 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026271 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. О'Дауд Б.Ф., Нгуен Т., Марчезе А., Ченг Р., Линч К.Р., Хенг Х.Х., Колаковски Л.Ф., Джордж С.Р. (1998). «Открытие трех новых генов рецепторов, связанных с G-белками». Геномика. 47 (2): 310–3. Дои:10.1006 / geno.1998.5095. PMID  9479505.
6. Диворти, Нина; Mackenzie, Amanda E .; Никлин, Стюарт А .; Миллиган, Грэм (10 марта 2015 г.). «G-белок-связанный рецептор 35: новая мишень при воспалительных и сердечно-сосудистых заболеваниях». Границы фармакологии. Frontiers Media SA. 6: 41. Дои:10.3389 / fphar.2015.00041. ISSN  1663-9812. ЧВК  4354270. PMID  25805994.
7. Zhao, P .; Шарир, H .; Капур, А .; Cowan, A .; Geller, E.B .; Адлер, М. З .; Зельцман, Х. Х .; Reggio, P.H .; Heynen-Genel, S .; Sauer, M .; Chung, T. D. Y .; Bai, Y .; Chen, W .; Caron, M. G .; Барак, Л. С .; Абуд, М. Э. (22 июля 2010 г.). «Нацеливание на орфанный рецептор GPR35 с помощью памоевой кислоты: мощный активатор киназы, регулируемой внеклеточным сигналом, и -Arrestin2 с антиноцицептивной активностью». Молекулярная фармакология. Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии (ASPET). 78 (4): 560–568. Дои:10.1124 / моль.110.066746. ISSN  0026-895X. ЧВК  2981393. PMID  20826425.
8. Ван Дж, Симонавичюс Н., Ву Х, Сваминат Дж, Рейган Дж, Тиан Х, Линг Л. (2006). «Кинуреновая кислота как лиганд для рецептора GPR35, связанного с орфанным G-белком». J. Biol. Chem. 281 (31): 22021–8. Дои:10.1074 / jbc.M603503200. PMID  16754668.бесплатный полный текст
9. Южный, Крейг; Повар, Дженнифер М .; Ниту-Исселджи, Зайнаб; Тейлор, Дебра Л .; Kettleborough, Catherine A .; Мерритт, Энди; Bassoni, Daniel L .; Рааб, Уильям Дж .; Куинн, Элизабет; Wehrman, Tom S .; Давенпорт, Энтони П .; Браун, Эндрю Дж .; Грин, Эндрю; Wigglesworth, Mark J .; Рис, Стив (2013). «Скрининг набора β-аррестина для идентификации природных лигандов для орфанных рецепторов, связанных с G-белком». Журнал биомолекулярного скрининга. Публикации SAGE. 18 (5): 599–609. Дои:10.1177/1087057113475480. ISSN  1087-0571. PMID  23396314.
10. Дэн, Хуаюнь; Ху, Хайбэй; Фанг, Е (2012-04-20). «Множественные метаболиты тирозина являются агонистами GPR35». Научные отчеты. Springer Nature. 2 (1): 373. Bibcode:2012НатСР ... 2E.373D. Дои:10.1038 / srep00373. ISSN  2045-2322. ЧВК  3330681. PMID  22523636.
11. Ян, Юхуа; Лу, Дженни Ин-Линь; У, Сяосу; Лето, Шамин; Вориски, Джон; Сарис, христианский; Рейган, Джефф Д. (2010). «Рецептор 35, связанный с G-белком, является мишенью для лекарств от астмы, динатрия кромолина и недокромила натрия». Фармакология. С. Каргер АГ. 86 (1): 1–5. Дои:10.1159/000314164. ISSN  1423-0313. PMID  20559017. S2CID  9421354.
12. Танигучи Й, Тонай-Качи Х, Синдзё К. (2006). «Запринаст, хорошо известный циклический гуанозинмонофосфат-специфический ингибитор фосфодиэстеразы, является агонистом GPR35». FEBS Lett. 580 (21): 5003–8. Дои:10.1016 / j.febslet.2006.08.015. PMID  16934253. S2CID  43142927.
13. Маккензи, AE; Кальтабиано, G; Кент, ТС; Дженкинс, L; McCallum, JE; Hudson, BD; Nicklin, SA; Fawcett, L; Марквик, Р. Чарльтон, SJ; Миллиган, G (2014). «Антиаллергические стабилизаторы тучных клеток лодоксамид и буфролин как первые высокоэффективные агонисты GPR35 человека и крысы». Молекулярная фармакология. 85 (1): 91–104. Дои:10.1124 / моль.113.089482. ISSN  0026-895X. ЧВК  3868900. PMID  24113750.
14. Тимм, Доминик; Knospe, Мелани; Абдельрахман, Алия; Моутинью, Мигель; Alsdorf, Bernt B.A .; фон Кюгельген, Ивар; Schiedel, Anke C .; Мюллер, Криста Э. (23 апреля 2013 г.). «Характеристика новых адениновых рецепторов, связанных с G-белком, у мышей и хомяков». Пуринергическая передача сигналов. Springer Nature. 9 (3): 415–426. Дои:10.1007 / s11302-013-9360-9. ISSN  1573-9538. ЧВК  3757137. PMID  23608776.
15. Гютшов, Майкл; Шленк, Мириам; Габ, Юрген; Паскалева, Минка; Альнури, Мохамад Вессам; Сколари, Сильвия; Икбал, Джамшед; Мюллер, Криста Э. (12 апреля 2012 г.). «Бензотиазиноны: новый класс антагонистов аденозиновых рецепторов, структурно не связанных с производными ксантина и аденина». Журнал медицинской химии. Американское химическое общество (ACS). 55 (7): 3331–3341. Дои:10.1021 / jm300029s. ISSN  0022-2623. PMID  22409573.
16. Сюзанна Хейнен-Генель; Рассел Даль; Шэнхуа Ши; Мишель Зауэр; Сантош Харихаран; Эдуард Сергиенко; Шакила Папа; Томас Д. Я. Чанг; Дерек Стонич; Инь Су; Марк Карон; Пингвэй Чжао; Мэри Э. Абуд; Лоуренс С. Барак (2010). «Селективные антагонисты GPR35 - зонды 1 и 2». Национальный центр биотехнологической информации (США). PMID  21433393. Книжная полка ID NBK50703.
17. Jenkins, L .; Harries, N .; Lappin, J. E .; MacKenzie, A.E .; Neetoo-Isseljee, Z .; Южный, С .; McIver, E.G .; Никлин, С. А .; Taylor, D. L .; Миллиган, Г. (11 сентября 2012 г.). «Антагонисты GPR35 демонстрируют высокую избирательность ортологов видов и различные способы действия». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. Американское общество фармакологии и экспериментальной терапии (ASPET). 343 (3): 683–695. Дои:10.1124 / jpet.112.198945. ISSN  1521-0103. ЧВК  3500541. PMID  22967846.
18. Шримптон А.Е., Брэддок Б.Р., Томсон Л.Л., Штейн К.К., Ху Дж.Дж. (2004). «Молекулярное разграничение делеций на 2q37.3 в трех случаях с фенотипом, подобным наследственной остеодистрофии Олбрайт». Clin. Genet. 66 (6): 537–44. Дои:10.1111 / j.1399-0004.2004.00363.x. PMID  15521982. S2CID  42975740.
19. Окумура С., Баба Х., Кумада Т., Нанмоку К., Накадзима Х., Накане Й., Хиоки К., Икенака К. (2004). «Клонирование рецептора, связанного с G-белком, который проявляет активность по трансформации клеток NIH3T3 и экспрессируется в клетках рака желудка». Рак Науки. 95 (2): 131–5. Дои:10.1111 / j.1349-7006.2004.tb03193.x. PMID  14965362. S2CID  22753833.