GPR97 - GPR97
Рецептор, связанный с G-белком 97 также известный как адгезия G-белок-связанный рецептор G3 (ADGRG3) - это белок что у людей кодируется ADGRG3 ген.[5][6][7][8] GPR97 является членом адгезия GPCR семья.[9][10]Адгезионные GPCR характеризуются протяженной внеклеточной областью, часто содержащей N-концевые белковые модули, которые связаны с областью TM7 через домен, известный как GPCR-индукция автопротеолиза. (ПРИРОСТ) домен.[11]
GPR97 экспрессируется в гранулоцитах и эндотелиальных клетках сосудистой сети человека, а также в гранулоцитах, моноцитах, макрофагах и дендритных клетках мыши.[8]
Сигнализация
Накопление инозитолфосфата (IP3), экуорин и 35Анализы связывания изотопа S в сверхэкспрессирующих клетках HEK293 продемонстрировали связывание GPR97 с Gαо белок, запускающий циклический аденозинмонофосфат (цАМФ).[12] GPR97 активирует белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), NF-κB и малые GTPases для регулирования клеточных функций.
Функция
Системное воздействие стероидов - это терапия для лечения различных заболеваний, связанная с эпигенетическими процессами, такими как метилирование ДНК, которые могут отражать фармакологические реакции и / или побочные эффекты. Было обнаружено, что GPR97 по-разному метилирован в сайтах CpG в геноме клеток крови, чем у пациента, получавшего системное лечение стероидами.[13] GPR97 транскрибируется в иммунных клетках. Мыши с дефицитом генов показали, что Gpr97 является критическим для поддержания популяции B-клеток посредством конститутивных активностей CREB и NF-κB.[14] Лимфатические эндотелиальные клетки человека (LEC) в большом количестве экспрессируют GPR97. Подавление GPR97 в человеческих LEC указывает на то, что GPR97 модулирует перестройку цитоскелета, клеточную адгезию и миграцию посредством регуляции малых GTPase RhoA и cdc42.[15] У позвоночных GPR97 играет незаменимую роль в сигнальном пути костных морфогенетических белков (BMP) при формировании кости. Метаанализ микроматрицы показал, что Gpr97 мыши является прямой транскрипционной мишенью передачи сигналов BMP в развитии длинных костей.[16]
Рекомендации
- ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000182885 - Ансамбль, Май 2017
- ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000060470 - Ансамбль, Май 2017
- ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Fredriksson R, Lagerström MC, Höglund PJ, Schiöth HB (ноябрь 2002 г.). «Новые человеческие рецепторы, связанные с G-белком, с длинными N-концами, содержащими домены GPS и области, богатые Ser / Thr». Письма FEBS. 531 (3): 407–14. Дои:10.1016 / S0014-5793 (02) 03574-3. PMID 12435584. S2CID 7449692.
- ^ Kunicki J, Kunicki L, Drabikowski W (январь 1979 г.). «Са2 + -связывающий белок-модулятор у простейших и миксомицетов». Международные отчеты по клеточной биологии. 3 (1): 17–23. Дои:10.1016 / 0309-1651 (79) 90064-Х. PMID 222487.
- ^ «Ген Entrez: GPR97 G рецептор 97, связанный с белком».
- ^ а б Хаманн Дж., Ауст Дж., Арас Д., Энгель Ф. Б., Формстоун С., Фредрикссон Р., Холл Р. А., Харти Б. Л., Кирхгоф С., Кнапп Б., Кришнан А., Либшер I, Лин Х. Х., Мартинелли Д. К., Монах К. Р., Пеэтерс М. С., Пиао X , Prömel S, Schöneberg T, Schwartz TW, Singer K, Stacey M, Ushkaryov YA, Vallon M, Wolfrum U, Wright MW, Xu L, Langenhan T., Schiöth HB (апрель 2015 г.). "Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCIV. Адгезионные G-рецепторы, связанные с белком". Фармакологические обзоры. 67 (2): 338–67. Дои:10.1124 / пр.114.009647. ЧВК 4394687. PMID 25713288.
- ^ Стейси М., Йона С. (2011). Адгезия-GPCR: от структуры к функции (достижения экспериментальной медицины и биологии). Берлин: Springer. ISBN 978-1-4419-7912-4.
- ^ Лангенхан Т., Ост Дж., Хаманн Дж. (Май 2013 г.). «Липкая передача сигналов - на сцену выходят рецепторы, связанные с белком G класса адгезии». Научная сигнализация. 6 (276): re3. Дои:10.1126 / scisignal.2003825. PMID 23695165. S2CID 6958640.
- ^ Арак Д., Букар А.А., Боллигер М.Ф., Нгуен Дж., Солтис С.М., Зюдхоф ТЦ, Брюнгер А.Т. (март 2012 г.). «Новый эволюционно консервативный домен клеточной адгезии GPCRs опосредует автопротеолиз». Журнал EMBO. 31 (6): 1364–78. Дои:10.1038 / emboj.2012.26. ЧВК 3321182. PMID 22333914.
- ^ Гупте Дж., Сваминатх Дж., Данао Дж., Тиан Х., Ли И, Ву Х (апрель 2012 г.). «Изучение сигнальных свойств адгезионных рецепторов, связанных с G-белком». Письма FEBS. 586 (8): 1214–9. Дои:10.1016 / j.febslet.2012.03.014. PMID 22575658. S2CID 3020230.
- ^ Ван ES, Qiu W, Baccarelli A, Carey VJ, Bacherman H, Rennard SI, Agustí A, Anderson WH, Lomas DA, DeMeo DL (декабрь 2012 г.). «Системное воздействие стероидов связано с дифференциальным метилированием при хронической обструктивной болезни легких». Американский журнал респираторной медицины и реанимации. 186 (12): 1248–55. Дои:10.1164 / rccm.201207-1280OC. ЧВК 3622442. PMID 23065012.
- ^ Ван Дж.Дж., Чжан Л.Л., Чжан Х.Х., Шен К.Л., Лу С.И., Куанг Й., Ван Й.Х., Ван В.Г., Ян Х.М., Данг С.И., Фей Дж., Джин XL, Ван З.Г. (10 октября 2013 г.). «Gpr97 важен для решения судьбы В-лимфоцитов в фолликулярной зоне, а не в маргинальной». Смерть и болезнь клеток. 4 (10): e853. Дои:10.1038 / cddis.2013.346. ЧВК 3824656. PMID 24113187.
- ^ Валчева Н., Приморак А., Юрисич Г., Холлмен М., Детмар М. (декабрь 2013 г.). «Рецептор орфанной адгезии, связанный с G-белком GPR97, регулирует миграцию лимфатических эндотелиальных клеток через малые GTPases RhoA и Cdc42». Журнал биологической химии. 288 (50): 35736–48. Дои:10.1074 / jbc.M113.512954. ЧВК 3861625. PMID 24178298.
- ^ Прашар П., Ядав П.С., Самарджит Ф., Бандйопадхьяй А. (май 2014 г.). «Мета-анализ микроматрицы определяет эволюционно консервативные цели передачи сигналов BMP в развивающихся длинных костях». Биология развития. 389 (2): 192–207. Дои:10.1016 / j.ydbio.2014.02.015. PMID 24583261.