Метадон - Methadone

«Метадон» перенаправляется сюда. Для рода мух см. Метадон (летать).

Метадон
Methadone.svg
Более активный R-энантиомер метадона (левометадон)
Клинические данные
Торговые наименованияДолофин, метадоз и другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682134
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C
  • нас: C (риск не исключен)
Зависимость
обязанность		Высоко[1]
Маршруты
администрация		Внутрь, внутривенно, инсуффляция, сублингвально, ректально
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность15-20% подкожно[2]

100% внутривенно[2]

41–99% (внутрь)[2]
Связывание с белками85–90%[2]
МетаболизмПечень (CYP3A4, CYP2B6 и CYP2D6 -опосредованно)[2][4]
Начало действияСтремительный[3]
Устранение период полураспадаОт 15 до 55 часов[4]
Продолжительность действияРазовая доза: 4-8 ч.
Длительное использование:
• Профилактика отмены: 1-2 дня.[3]
• Обезболивание: 8–12 часов.[3][5]
ЭкскрецияМоча, фекалии[4]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.907 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC21ЧАС27NО
Молярная масса309.453 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Метадон, продается под торговыми марками Dolophine и Метадоза среди прочего, это опиоид используется для опиоидная поддерживающая терапия в опиоидная зависимость и для хроническая боль управление.[3] Детоксикацию с помощью метадона можно выполнить менее чем за месяц или постепенно, в течение шести месяцев.[3] Хотя однократная доза дает быстрый эффект, максимальный эффект может занять до пяти дней использования.[3] Обезболивающий эффект длится около шести часов после однократного приема.[3][6] После длительного использования у людей с нормальной функцией печени эффект длятся от 8 до 36 часов.[3][5] Метадон обычно принимают внутрь и редко инъекция в мышцу или же вена.[3]

Побочные эффекты аналогичны таковым у других опиоидов.[3] К ним часто относятся головокружение, сонливость, рвота и потливость.[3][7] Серьезные риски включают злоупотребление опиоидами и угнетение дыхания.[3] Ненормальные сердечные ритмы также может произойти из-за длительного QT интервал.[3] Число смертей в США от отравления метадоном снизилось с 4418 в 2011 году.[8] до 3300 в 2015 году.[9] Риски выше при более высоких дозах.[10] Метадон производится химический синтез и действует на опиоидные рецепторы.[3]

Метадон был разработан в Германии примерно с 1937 по 1939 год. Густав Эрхарт и Макс Бокмюль.[11][12] Он был одобрен для использования в США в 1947 году.[3] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[13] В 2013 году во всем мире было произведено около 41 400 кг.[14] Регулируется аналогично другим наркотические средства.[15] В США это не особенно дорого.[16]

В России метадон запрещен. Помощник бразильского футболиста Робсон Оливейра был арестован в 2019 году по прибытии в Россию с таблетками метадона, законно продаваемыми в других странах, и с тех пор находится в тюрьме за то, что считалось распространение наркотиков по российскому законодательству.[17]

Медицинское использование

Опиоидная зависимость

Метадон используется для лечения расстройство, связанное с употреблением опиоидов. Его можно использовать в качестве поддерживающей терапии или в более короткие периоды для детоксикации для лечения симптомов отмены опиоидов. Его использование для лечения зависимости обычно строго регулируется. В США программы амбулаторного лечения должны быть сертифицированы федеральным правительством. Управление служб по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психическим здоровьем (SAMHSA) и зарегистрирован отдел по борьбе с наркотиками (DEA), чтобы прописать метадон при опиоидной зависимости.

2009 г. Кокрановский обзор обнаружил, что метадон эффективен для удержания людей на лечении и для сокращения или прекращения употребления героина, что оценивается по самоотчету и анализу мочи / волос, но не влияет на преступную деятельность или риск смерти.[18]

Лечение опиоидной зависимости метадоном осуществляется по одному из двух путей: поддерживающая терапия или детоксикация.[19] Поддерживающая терапия метадоном (ЗМТ) обычно проводится в амбулаторных условиях. Обычно его назначают в виде однократной суточной дозы тем, кто хочет воздержаться от незаконного употребления опиоидов. Модели лечения MMT различаются. Нередко реципиенты лечения получают метадон в специализированной клинике, где за ними наблюдают в течение 15–20 минут после приема препарата, чтобы снизить риск утечки лекарства.[20]

Продолжительность программ лечения метадоном составляет от нескольких месяцев до нескольких лет. Поскольку опиоидная зависимость характерна для хронического рецидивирующего / ремиттирующего расстройства, MMT может длиться всю жизнь. Продолжительность лечения зависит от ряда факторов. Хотя начальные дозы могут быть скорректированы в зависимости от количества используемых опиоидов, в большинстве клинических руководств предлагается начинать с низких доз (например, с доз, не превышающих 40 мг в день), и постепенно увеличивать их.[21][22]

Метадон поддержание было показано, что он снижает передачу передаваемых с кровью вирусов, связанных с инъекцией опиоидов, таких как гепатиты B и C и / или ВИЧ.[21] Основные цели поддерживающей терапии метадоном - это облегчить тягу к опиоидам, подавить абстинентный синдром и блокировать эйфорические эффекты, связанные с опиоидами.

Хроническое дозирование метадона в конечном итоге приведет к нейроадаптации, характеризующейся синдромом толерантности и абстиненции (зависимости). Однако при правильном использовании в лечении поддерживающая терапия оказалась с медицинской точки зрения безопасной, не вызывающей седативного эффекта и может обеспечить медленное выздоровление от опиоидной зависимости.[21] Метадон широко используется беременными женщинами, употребляющими опиоиды.[21]

Боль

Метадон используется как обезболивающее при хронической боли, часто при ротация с другими опиоидами.[23][24] Благодаря своей деятельности на Рецептор NMDA, он может быть более эффективным против невропатическая боль; по той же причине толерантность к анальгетическим эффектам может быть меньше, чем у других опиоидов.[25][26]

Побочные эффекты

Специалисты по наркологии в области психиатрии, химии, фармакологии, судебной медицины, эпидемиологии, а также полицейские и юридические службы, занимающиеся дельфийский анализ около 20 популярных рекреационных наркотиков. Уличный метадон занял 4-е место по зависимости, 5-е место по физическому вреду и пятое по социальному вреду.[27]

Побочные эффекты метадона включают:[нужна цитата ]

Абстинентный синдром

Физические симптомы[нужна цитата ]

Когнитивные симптомы[нужна цитата ]

Сообщается, что симптомы отмены метадона значительно более продолжительны, чем абстиненция от опиоидов с более коротким периодом полураспада.

При использовании для поддерживающей опиоидной терапии метадон обычно вводят в виде жидкости для перорального применения. Метадон был вовлечен в значительную кариес. Метадон вызывает сухость во рту, снижая защитную роль слюна в предотвращении гниения. Другие предполагаемые механизмы разрушения зубов, вызванного метадоном, включают тягу к углеводам, связанным с опиоидами, плохой уход за зубами и общее снижение личной гигиены. Эти факторы в сочетании с седативным действием были связаны с причиной обширного повреждения зубов.[35][36]

Предупреждение о черном ящике

Метадон имеет следующее предупреждение FDA США о черном ящике:[37]

  • Риск зависимости и жестокого обращения
  • Угнетение дыхания с потенциально летальным исходом
  • Смертельная передозировка при случайном проглатывании
  • Удлинение интервала QT
  • Неонатальный синдром отмены опиоидов у детей беременных
  • CYP450 лекарственные взаимодействия
  • Риски при использовании с бензодиазепинами и другими средствами, подавляющими ЦНС, включая алкоголь.
  • Сертифицированная программа лечения опиоидами требуется в соответствии с федеральным законом (42 CFR 8.12) при отпуске метадона для лечения опиоидной зависимости или детоксикации.

Передозировка

У большинства людей, перенесших передозировку метадоном, могут проявляться некоторые из следующих симптомов:

Угнетение дыхания при передозировке можно лечить с помощью налоксон.[34] Налоксон предпочтительнее нового антагониста длительного действия. налтрексон. Несмотря на гораздо большую продолжительность действия метадона по сравнению с героином и другими агонистами более короткого действия, а также необходимость повторных доз антагониста налоксона, он все еще используется для терапии передозировки. Поскольку у налтрексона более длительный период полувыведения, его труднее титровать. Если слишком большая доза опиоидного антагониста будет дана зависимому человеку, это приведет к симптомам отмены (возможно, тяжелым). При использовании налоксона налоксон быстро выводится, и синдром отмены будет недолгим. Дозы налтрексона выводятся из организма человека дольше. Распространенная проблема при лечении передозировки метадоном заключается в том, что, учитывая кратковременное действие налоксона (по сравнению с метадоном чрезвычайно длительного действия), доза налоксона, назначенная человеку с передозировкой метадона, первоначально будет работать, чтобы вывести человека из состояния передозировки, но однажды действие налоксона проходит, и если больше налоксон не вводится, человек может сразу вернуться к передозировке (в зависимости от времени и дозировки принятого метадона).

Терпимость и зависимость

Как и в случае с другими опиоидными препаратами, толерантность и зависимость обычно развиваются при повторных дозах. Имеются некоторые клинические доказательства того, что толерантность к анальгезии у метадона меньше, чем у других опиоидов; это может быть связано с его активностью в отношении рецептора NMDA. Толерантность к различным физиологическим эффектам метадона различна; толерантность к анальгетическим свойствам может развиваться или не быстро, но толерантность к эйфории обычно развивается быстро, тогда как толерантность к запорам, седативным эффектам и угнетению дыхания развивается медленно (если вообще возникает).[40]

Вождение

Лечение метадоном может ухудшить способность управлять автомобилем.[41] Согласно исследованию Университета Квинсленда, наркоманы значительно чаще попадали в серьезные аварии, чем не злоупотребляющие. В исследовании группы из 220 наркоманов, большинство из которых являются наркоманами, 17 участвовали в авариях, убивая людей, по сравнению с контрольной группой других людей, случайно выбранных, не участвовавших в авариях со смертельным исходом.[42] Однако было проведено множество исследований, подтверждающих способность пациентов, получающих метадоновую терапию, управлять автомобилем.[43] В Великобритании лица, которым прописан пероральный метадон, могут продолжать водить машину после удовлетворительного завершения независимого медицинского обследования, которое будет включать анализ мочи на наркотики. Лицензия будет выдаваться на 12 месяцев единовременно, и даже после положительной оценки собственного врача.[44] Лица, которым прописан метадон как для внутривенного, так и для внутримышечного введения, не могут водить машину в Великобритании, в основном из-за повышенного седативного эффекта, который может вызвать этот способ использования.

Смертность

В Соединенных Штатах количество смертей, связанных с метадоном, увеличилось более чем в четыре раза за пятилетний период с 1999 по 2004 год. По данным Национального центра статистики здравоохранения США,[45] а также серию 2006 года в Charleston Gazette (Западная Виргиния),[46] судмедэксперты указали, что метадон стал причиной 3849 смертей в 2004 году. Это число выросло с 790 в 1999 году. Приблизительно 82 процента этих смертей были указаны как несчастные случаи, и большинство смертей было связано с комбинацией метадона с другими наркотиками (особенно бензодиазепины ).

Хотя количество смертей от метадона растет, смертельные случаи, связанные с метадоном, не вызваны в первую очередь метадоном, предназначенным для программ лечения метадоном, по мнению группы экспертов, созванной Управление служб наркологической и психиатрической помощи, которая выпустила отчет под названием «Смертность, связанная с метадоном, отчет национальной оценки». В консенсусном отчете делается вывод о том, что «хотя данные остаются неполными, участники собрания по национальной оценке согласились с тем, что таблетки метадона или Diskets®, распространяемые по каналам, отличным от программ лечения опиоидами, скорее всего, являются центральными факторами смертности, связанной с метадоном».[47]

В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выпустило предупреждение о метадоне под названием «Использование метадона для обезболивания может привести к смерти». FDA также пересмотрело листок-вкладыш с лекарством. Изменения удалили предыдущую информацию об обычной дозировке для взрослых. В Charleston Gazette сообщил: «Старый язык о« обычной дозе для взрослых »был потенциально смертельным, по мнению специалистов по боли».[48]

Фармакология

Рецепторное сродство изомеров метадона[49][50]
СложныйРодство (Kя, в нМ)Соотношения
MORDORKORSERTСЕТЬNMDARМ: Д: КSERT: NET
Рацемический метадон1.7435405NDND2,500–8,3001:256:238ND
Декстрометадон19.79601,37099212,7002,600–7,4001:49:701:13
Левометадон0.9453711,86014.17022,800–3,4001:393:19681:50

Метадон действует, связывая µ-опиоидный рецептор, но также есть близость для Рецептор NMDA, ионотропный рецептор глутамата. Метадон - это метаболизируется к CYP3A4, CYP2B6, CYP2D6, и является субстрат, или в данном случае цель, для Р-гликопротеин белок оттока, белок, который помогает откачивать чужеродные вещества из клеток, в кишечник и мозг. В биодоступность и период полувыведения метадона подвергаются значительному межиндивидуальная изменчивость. Его основной путь введения является устный. Побочные эффекты включают седативный эффект, гиповентиляция, запор и миоз, помимо толерантности, зависимости и трудностей отмены. Период отмены может быть намного более продолжительным, чем при использовании других опиоидов, и может составлять от двух недель до нескольких месяцев.

Период полувыведения метадона при метаболизме отличается от продолжительности его действия. Период полураспада при метаболизме составляет от 8 до 59 часов (примерно 24 часа для людей с толерантностью к опиоидам и 55 часов для людей, не принимавших опиоиды), в отличие от периода полураспада от 1 до 5 часов для морфина.[6] Продолжительность периода полувыведения метадона позволяет проявлять респираторный депрессивный эффект в течение длительного времени у людей, не принимавших опиоиды.[6]

Механизм действия

Левометадон (в L энантиомер) представляет собой μ-опиоидный рецептор агонист с высшим внутренняя активность чем морфин, но меньшее сродство.[51] Декстрометадон (в S энантиомер) не влияет на опиоидные рецепторы, но связывается с глутаматергический NMDA (N-метил-D-аспартат) рецептора и действует как антагонист против глутамат. Метадон снижает нейропатическую боль на моделях крыс, прежде всего за счет антагонизма к рецепторам NMDA. Глутамат является основным возбуждающим нейротрансмиттер в Центральная нервная система. Рецепторы NMDA играют очень важную роль в модуляции долговременного возбуждения и формирования памяти. Антагонисты NMDA, такие как декстрометорфан (ДХМ, средство от кашля), кетамин (диссоциативный анестетик), тилетамин (ветеринарный анестетик) и ибогаин (из африканского дерева Tabernanthe iboga ) изучаются на предмет их роли в снижении развития толерантности к опиоидам и, по возможности, в устранении зависимости / толерантности / абстиненции, возможно, путем нарушения схемы памяти. Работа в качестве антагониста NMDA может быть одним из механизмов, с помощью которого метадон снижает тягу к опиоидам и толерантность, и был предложен в качестве возможного механизма его выдающейся эффективности в отношении лечения нейропатической боли. В правовращающий форма (декстрометадон ), который действует как Антагонист рецептора NMDA и лишен опиоидной активности, было показано, что он оказывает обезболивающее на экспериментальных моделях хронической боли. Метадон также действовал как сильнодействующее, неконкурентоспособный α3β4 нейронный никотиновый рецептор ацетилхолина антагонист в рецепторах крысы, экспрессируемых в клеточных линиях эмбриональных почек человека.[52]

Метаболизм

Метадон имеет медленный метаболизм и очень высокий растворимость жира, что делает его более продолжительным, чем препараты на основе морфина. Метадон имеет типичное устранение период полураспада от 15 до 60 часов, в среднем около 22. Тем не менее, скорость метаболизма сильно различается у разных людей, вплоть до 100 раз.[53][54] от 4 до 130 часов,[55] или даже 190 часов.[56] Эта вариабельность, по-видимому, связана с генетической вариабельностью продукции связанных ферментов цитохрома. CYP3A4, CYP2B6 и CYP2D6. Многие вещества могут также индуцировать, ингибировать или конкурировать с этими ферментами, дополнительно влияя (иногда опасно) на период полувыведения метадона. Более длительный период полувыведения часто позволяет вводить опиоиды только один раз в день. детоксикация и программы технического обслуживания. С другой стороны, людям, которые быстро метаболизируют метадон, может потребоваться прием препарата два раза в день, чтобы получить достаточное облегчение симптомов, избегая при этом чрезмерных пиков и провалов концентраций в крови и связанных с ними эффектов.[55] Это также может позволить снизить общие дозы у некоторых таких людей. Обезболивающая активность короче фармакологического периода полувыведения; Для обезболивания обычно требуется несколько доз в день, обычно разделенных на суточную дозу для введения с 8-часовыми интервалами.[57]

Основной метаболический путь включает: N-деметилирование CYP3A4 в печени и кишечнике с образованием 2-этилиден-1,5-диметил-3,3-дифенилпирролидин (EDDP).[2][58] Этот неактивный продукт, а также неактивный 2-этил-5-метил-3,3-дифенил-1-пирролин (EMDP), производимый вторым N-деметилирование, обнаруживаются в моче принимающих метадон.

  • Метадон и два его основных метаболита

  • Метадон

  • EDDP

  • EDMP

Путь введения

Самый распространенный путь введения в метадоновой клинике находится в рацемический раствор для приема внутрь, хотя в Германии только р энантиомер (в L оптический изомер), поскольку он отвечает за большинство желаемых опиоидных эффектов.[55] Форма с одним изомером становится все менее распространенной из-за более высоких производственных затрат.

Метадон выпускается в традиционных таблетках, сублингвальный таблетка и два разных состава, предназначенные для питья. К питьевым формам относятся готовые к употреблению жидкости (продаются в Соединенные Штаты как метадоза) и таблетки Diskets® (известные на улице как «вафли» или «печенье»), диспергируемые в воде для перорального приема, используемые аналогично Алка-Зельцер. Жидкая форма является наиболее распространенной, поскольку позволяет изменять дозу меньше. Метадон почти так же эффективен при пероральном приеме, как и при инъекции. Пероральные препараты обычно предпочтительнее, поскольку они обеспечивают безопасность, простоту и представляют собой шаг в сторону от злоупотребления инъекционными наркотиками у тех, кто выздоравливает от зависимости. Согласно федеральным нормам США, в программах лечения зависимости требуется устная форма.[59] Введение таблеток метадона может вызвать коллапс вен, синяки, отек и, возможно, другие вредные эффекты. Таблетки метадона часто содержат тальк, который при инъекции производит рой крошечных твердых частиц в крови, вызывая множество мелких сгустков крови.[60][61] Эти частицы нельзя отфильтровать перед инъекцией, и они со временем накапливаются в организме, особенно в легких и глазах, вызывая различные осложнения, такие как легочная гипертония, необратимое и прогрессирующее заболевание.[62][63][64] Препарат, продаваемый под торговой маркой Methadose (ароматизированная жидкая суспензия для перорального приема, обычно используется для цели обслуживания ) также не следует вводить.[65]

Информационные листовки, включенные в упаковку таблеток британского метадона, заявляют, что таблетки предназначены только для перорального применения и что использование любым другим путем может нанести серьезный вред. В дополнение к этому предупреждению в состав таблеток теперь включены добавки, которые затрудняют их внутривенное введение.[66]

Химия

Обнаружение в биологических жидкостях

Метадон и его основной метаболит, 2-этилиден-1,5-диметил-3,3-дифенилпирролидин (EDDP), часто измеряются в моче в рамках программы тестирования на наркотики, в плазме или сыворотке для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных жертв или в цельной крови, чтобы помочь в судебно-медицинском расследовании дорожно-транспортных происшествий или других уголовных правонарушений или случай внезапной смерти. История использования метадона учитывается при интерпретации результатов, поскольку у хронического потребителя может развиться толерантность к дозам, которые могут вывести из строя человека, не привыкшего к опиоидам. Хронические потребители часто имеют высокие базовые значения метадона и EDDP.[67]

Конформация

Протонированная форма метадона принимает расширенную конформацию, в то время как свободное основание более компактно. В частности, было обнаружено, что существует взаимодействие между третичным амином и карбонильным углеродом кетонной функции (R3N •••> C = O), который ограничивает свободу конформации молекулы, хотя расстояние (291 пм по рентгеновским лучам) слишком велико, чтобы представлять собой настоящую химическую связь. Однако он представляет собой начальную траекторию атаки амина на карбонильную группу и был важным экспериментальным доказательством для предложения Угол Бюрги-Дуница для реакций присоединения карбонила.[68]

История

40 мг метадона

Метадон был разработан в 1937 году в Германии учеными, работающими на I.G. Farbenindustrie AG на Farbwerke Hoechst которые искали синтетический опиоид, который можно было бы создать из легкодоступных прекурсоров, чтобы решить проблему нехватки опия в Германии.[69][70] 11 сентября 1941 года Бокмюль и Эрхарт подали заявку на патент на синтетическое вещество, которое они назвали Hoechst 10820 или Поламидон (название, которое до сих пор регулярно используется в Германии), структура которого имеет лишь небольшое отношение к морфину или опиатным алкалоидам. (Бокмюль и Эрхарт, 1949 г.[требуется полная цитата ]Он был выпущен на рынок в 1943 году и широко использовался немецкой армией во время Второй мировой войны.[69]

В 1930-е гг. петидин (меперидин) поступил в производство в Германии; однако производство метадона, которое тогда разрабатывалось под обозначением Hoechst 10820, не было продолжено из-за побочных эффектов, обнаруженных в ранних исследованиях.[71] После войны все немецкие патенты, торговые наименования и результаты исследований были реквизированы и экспроприированы союзниками. Записи о научно-исследовательской работе И.Г. Фарбенконцерн в Farbwerke Hoechst был конфискован Министерством торговли США, расследован Техническим промышленным комитетом Государственного департамента США, а затем доставлен в США.[69] В отчете, опубликованном комитетом, отмечается, что, хотя метадон потенциально вызывает привыкание, он вызывает меньше седативного эффекта и угнетения дыхания, чем морфин, и поэтому представляет интерес как коммерческий препарат.[69]

В начале 1950-х годов метадон (чаще всего смесь рацемических солей HCl) также исследовался на предмет использования в качестве противокашлевого средства.[72]

Изометадон, норациметадол, ЛААМ, и норметадон были впервые разработаны в Германии, Великобритании, Бельгии, Австрии, Канаде и Соединенных Штатах примерно через тридцать лет после открытия в 1937 году петидина, первого синтетического опиоида, использованного в медицине. Эти синтетические опиоиды обладают увеличенной продолжительностью и глубиной удовлетворения любой тяги к опиатам и обладают очень сильным обезболивающим действием из-за их длительного метаболического периода полужизни и сильного сродства к рецепторам на участках мю-опиоидных рецепторов. Таким образом, они придают метадону эффект насыщения и избавления от привыкания за счет подавления тяги к наркотикам.[73]

Лишь в 1947 году этот препарат получил общее название «метадон» Советом по фармации и химии Американской медицинской ассоциации. Поскольку патентные права I.G. Farbenkonzern и Farbwerke Hoechst больше не были защищены, каждая фармацевтическая компания, заинтересованная в формуле, могла купить права на коммерческое производство метадона всего за один доллар (MOLL 1990).

Метадон был завезен в США в 1947 г. Эли Лилли и компания в качестве анальгетика под торговым наименованием Dolophine.[69]

Торговое название Dolophine было создано Эли Лилли после Второй мировой войны и использовалось в Соединенных Штатах; утверждение, что Нацистский лидер Адольф Гитлер приказал производить метадон или название торговой марки «Dolophine» было названо в его честь - это городская легенда. «Доло» происходит от латинского слова «боль», dolor, и Finis что означает «конец». Следовательно, Dolophine буквально означает «избавление от боли».[74] Уничижительный термин «адольфин» (никогда широко не использовавшееся название наркотика) появился в Соединенных Штатах в начале 1970-х годов как ссылка на вышеупомянутый городской миф о том, что торговое название «Долофин» было отсылкой к Адольфу Гитлеру.[75][76]

Общество и культура

Фирменные наименования

Торговые марки включают Dolophine, Symoron, Amidone, Methadose, Physeptone, Metadon, Metadol, Metadol-D, Heptanon и Heptadon среди других.

Расходы

В США непатентованные таблетки метадона стоят недорого, их розничная цена колеблется от 0,25 до 2,50 доллара за штуку. установленная суточная доза.[77] Таблетки фирменного метадона могут стоить намного дороже.

Метадоновые клиники в США могут быть застрахованы частными страховками. Медикейд, или же Medicare.[78] Medicare покрывает метадон в рамках льготы по рецептурным лекарствам, Medicare Part D, когда он прописан от боли, но не когда он используется для лечения опиоидной зависимости, потому что его нельзя отпускать в розничной аптеке для этой цели.[79] В Калифорнии поддерживающее лечение метадоном покрывается медицинским страхованием. Право пациентов на поддерживающее лечение метадоном чаще всего зависит от их участия в консультациях по токсикомании. Люди, получающие метадоновую поддерживающую терапию в США, должны либо платить наличными, либо, если они застрахованы, должны проходить заранее определенное количество часов в месяц в терапевтических группах или на консультациях.[80] Программа реабилитации от алкогольной и наркотической зависимости Департамента по делам ветеранов США (VA) предлагает метадоновые услуги ветеранам, имеющим на это право, зарегистрированным в системе здравоохранения VA.[81]

Поддерживающая терапия метадоном (MMT) анализ затрат часто сравнивает стоимость визитов в клинику с общими социальными издержками от незаконного употребления опиоидов.[82][83] Предварительный анализ затрат, проведенный в 2016 году Министерством обороны США, показал, что лечение метадоном, которое включает психосоциальные и вспомогательные услуги, может стоить в среднем 126 долларов в неделю или 6 552 доллара в год.[84] Средняя стоимость одного полного года поддерживающего лечения метадоном составляет около 4700 долларов на пациента, тогда как один полный год заключения стоит около 24000 долларов на человека.[85]

По состоянию на 2015 год в Китае была крупнейшая программа поддерживающего лечения метадоном, в которой приняли участие более 250 000 человек в более чем 650 клиниках в 27 провинциях.[86]

Полемика

Замещение метадоном как средство лечения опиоидной зависимости подвергалось критике в социальных науках за его роль в социальном контроле над зависимыми.[87] Предполагается, что метадон не столько ограничивает зависимость, сколько перенаправляет ее и поддерживает зависимость от авторизованных каналов. Некоторые авторы применяют Анализ Фуко к широко распространенному назначению препарата и его использованию в таких учреждениях, как тюрьмы, больницы и реабилитационные центры.[88] Такая критика основана на том, что зависимость от психоактивных веществ переосмысляется с помощью модели болезни. Таким образом, метадон, который имитирует действие опиоидов и делает наркомана податливым, обозначается как «лечение» и, таким образом, позволяет достичь дисциплинарных целей управления «нежелательными».[87]

Регулирование

Метадон - это График I контролируемое вещество в Канаде и Список II в США с ACSCN 9250 и годовой совокупной производственной квотой 31 875 кг на 2014 год для продажи. Метадон промежуточный также контролируется под ACSCN 9226 также по Списку II с квотой 38 875 кг. В большинстве стран мира метадон также ограничен. Используемые соли метадона - это гидробромид (степень превращения свободного основания 0,793), гидрохлорид (0,894) и моногидрат HCl (0,850).[89] Метадон также регулируется на международном уровне как контролируемое вещество Списка I в соответствии с Единой конвенцией Организации Объединенных Наций о наркотических средствах 1961 года.[90][91]

В Россия, лечение метадоном незаконно. Геннадий Онищенко Главный санитарный врач России заявил в 2008 году, что чиновники здравоохранения не уверены в эффективности лечения. Вместо этого врачи поощряют немедленное прекращение употребления наркотиков, а не постепенный процесс, который влечет за собой заместительная терапия метадоном. Людям часто дают успокаивающие и неопиоидные анальгетики справиться с абстинентным синдромом.[92] Бразильский помощник футболиста Робсон Оливейра был арестован в 2019 году по прибытии в Россию с таблетками метадона, законно продаваемыми в других странах, и с тех пор находится в тюрьме за то, что считалось распространение наркотиков по российскому законодательству.[93]

Рекомендации

  1. ^ Боневит-Уэст, Кэти; Хант, Сью А .; Эпплгейт, Эдит (2012). Сегодняшний помощник врача: клинические и административные процедуры. Elsevier Health Sciences. п. 571. ISBN  9781455701506.
  2. ^ а б c d е ж Анахайм, ОМ; Мокснес, К; Борхгревинк, ПК; Кааса, S; Дейл, О. (август 2008 г.). «Клиническая фармакология метадона от боли». Acta Anaesthesiologica Scandinavica. 52 (7): 879–89. Дои:10.1111 / j.1399-6576.2008.01597.x. PMID  18331375. S2CID  25626479.
  3. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о «Метадона гидрохлорид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 23 декабря 2015 г.. Получено 22 декабря 2015.
  4. ^ а б c Коричневый, R; Краус, С; Флеминг, М; Редди, С. (ноябрь 2004 г.). «Метадон: прикладная фармакология и использование в качестве дополнительного лечения хронической боли» (PDF). Последипломный медицинский журнал. 80 (949): 654–9. Дои:10.1136 / pgmj.2004.022988. ЧВК  1743125. PMID  15537850. В архиве (PDF) из оригинала 2 мая 2014 г.
  5. ^ а б Toombs, JD; Краль, Луизиана (1 апреля 2005 г.). «Метадоновое лечение болевых состояний». Американский семейный врач. 71 (7): 1353–8. PMID  15832538. В архиве из оригинала от 5 сентября 2017 г.
  6. ^ а б c Гриссинджер, Мэтью (август 2011). «Защита пациентов от передозировки метадоном». Аптека и терапия. 36 (8): 462–466. ЧВК  3171821. PMID  21935293.
  7. ^ «Метадон». Управление по борьбе с наркозависимостью и психическим здоровьем. Получено 14 октября 2020.
  8. ^ «Таблица данных для рисунка 1. Коэффициенты смертности от отравлений наркотиками и опиоидными анальгетиками с поправкой на возраст: США, 1999–2011 годы» (PDF). CDC. В архиве (PDF) из оригинала 23 ноября 2015 г.. Получено 22 декабря 2015.
  9. ^ Rudd, Rose A .; Сет, Пуджа; Дэвид, Феличита; Шолль, Лоуренс (2016). «Рост смертности от передозировки наркотиков и опиоидов - США, 2010–2015 годы». MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности. 65 (5051): 1445–1452. Дои:10.15585 / ммwr.mm655051e1. ISSN  0149-2195. PMID  28033313.
  10. ^ Chou, R; Тернер, JA; Дивайн, ЭБ; Hansen, RN; Салливан, SD; Блазина, I; Дана, Т; Bougatsos, C; Дейо, РА (17 февраля 2015 г.). «Эффективность и риски долгосрочной опиоидной терапии хронической боли: систематический обзор для семинара Национальных институтов здравоохранения по путям профилактики». Анналы внутренней медицины. 162 (4): 276–86. Дои:10.7326 / M14-2559. PMID  25581257.
  11. ^ Метадон имеет значение: развитие метадоновой терапии опиатной зависимости. CRC Press. 2003. с. 13. ISBN  9780203633090. В архиве из оригинала от 23 декабря 2015 г.
  12. ^ Клейман, Марк А. Р .; Хоудон, Джеймс Э. (2011). «Производные дифенипропиламина». Энциклопедия наркополитики. ISBN  9781506338248. В архиве из оригинала от 23 декабря 2015 г.
  13. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  14. ^ Наркотические средства 2014 (PDF). Международный комитет по контролю над наркотиками. 2015. стр. 21. ISBN  9789210481571. В архиве (PDF) из оригинала от 2 июня 2015 г.
  15. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Рекомендации по фармакологическому лечению опиоидной зависимости с психосоциальной поддержкой. Всемирная организация здоровья (ВОЗ). п. 78. HDL:10665/43948. ISBN  9789241547543.
  16. ^ Гамильтон, Ричарт (2015). Карманная Фармакопея Тараскона 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. п. 13. ISBN  9781284057560.
  17. ^ http://espn.com.br/futebol/artigo/_/id/7511514/caso-robson-campanha-pede-justica-a-ex-funcionario-de-fernando-preso-ha-562-dias-na- Россия ESPN Caso Robson (на португальском)
  18. ^ Мэттик, Ричард П; Брин, Кортни; Кимбер, Джо; Даволи, Марина (2009). Мэттик, Ричард П. (ред.). «Поддерживающая терапия метадоном по сравнению с отсутствием заместительной терапии опиоидами при опиоидной зависимости» (PDF). Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD002209. Дои:10.1002 / 14651858.CD002209.pub2. ЧВК  7097731. PMID  19588333.
  19. ^ Stotts, Angela L .; Dodrill, Carrie L .; Костен, Томас Р. (2009). «Лечение опиоидной зависимости: варианты фармакотерапии». Мнение эксперта по фармакотерапии. 10 (11): 1727–1740. Дои:10.1517/14656560903037168. ISSN  1744-7666. ЧВК  2874458. PMID  19538000.
  20. ^ Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). «Поддерживающая терапия метадоном». Клинические рекомендации по ведению абстинентного синдрома и лечению наркотической зависимости в закрытых учреждениях. Манила: Региональное бюро ВОЗ для стран Западной части Тихого океана. HDL:10665/207032. ISBN  9789290614302.
  21. ^ а б c d Джозеф, H; Stancliff, S; Лангрод, Дж (2000). «Поддерживающая терапия метадоном (MMT): обзор исторических и клинических проблем». Медицинский журнал горы Синай. 67 (5–6): 347–64. PMID  11064485.
  22. ^ Коннок, М; Хуарес-Гарсия, А; Jowett, S; Фрю, E; Лю, Z; Тейлор, Р.Дж.; Фрай-Смит, А; День, E; Листерин, N; Робертс, Т; Берлс, А; Тейлор, RS (2007). «Метадон и бупренорфин для лечения опиоидной зависимости: систематический обзор и экономическая оценка». Оценка медицинских технологий. 11 (9): 1–171, iii – iv. Дои:10,3310 / hta11090. PMID  17313907.
  23. ^ Крайчет, округ Колумбия; Саката, РК (июль 2012 г.). «Использование и ротация опиоидов при хронической неонкологической боли». Revista Brasileira de Anestesiologia. 62 (4): 554–62. Дои:10.1016 / S0034-7094 (12) 70155-1. PMID  22793972.
  24. ^ Mercadante, S; Брюра, Э (март 2016 г.). «Замена опиоидов при раковой боли: от начала до наших дней». Критические обзоры в онкологии / гематологии. 99: 241–8. Дои:10.1016 / j.critrevonc.2015.12.011. PMID  26806145.
  25. ^ Лепперт, В. (2009). «Роль метадона в лечении боли при раке - обзор». Международный журнал клинической практики. 63 (7): 1095–109. Дои:10.1111 / j.1742-1241.2008.01990.x. PMID  19570126. S2CID  205875314.
  26. ^ Николсон, AB (октябрь 2007 г.). Хобсон, Анна (ред.). «Метадон от боли при раке». Кокрановская база данных Syst Rev. 4 (4): CD003971. Дои:10.1002 / 14651858.CD003971.pub3. PMID  17943808.
  27. ^ Nutt, D; Кинг, Лос-Анджелес; Солсбери, Вт; Блейкмор, К. (24 марта 2007 г.). «Разработка рациональной шкалы для оценки вреда наркотиков от потенциального злоупотребления». Ланцет. 369 (9566): 1047–53. Дои:10.1016 / с0140-6736 (07) 60464-4. PMID  17382831. S2CID  5903121.
  28. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш «Метадон». Drugs.com. В архиве из оригинала от 29 июля 2017 г.
  29. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v «Метадон». MedlinePlus. Архивировано из оригинал 27 февраля 2008 г.
  30. ^ а б c d е ж грамм час я j k л «Долофин: описание лекарства». RxList. Архивировано из оригинал 3 сентября 2008 г.
  31. ^ а б c d е «Метадон». MedicineNet. В архиве из оригинала от 4 марта 2016 г.
  32. ^ Джон, Джину; Амли, Xixi; Бомбино, Габриэль; Гительис, Хаим; Топи, Бернард; Холландер, Джеральд; Гош, Джойдип (2010). «Торсад де Пуэнтес из-за использования метадона у пациента с ВИЧ и коинфекцией гепатита С». Кардиологические исследования и практика. 2010: 1–4. Дои:10.4061/2010/524764. ЧВК  3021856. PMID  21253542.
  33. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м «Симптомы отмены метадона». Центры лечения алкоголизма и наркомании Michael's House. В архиве из оригинала 8 марта 2013 г.. Получено 23 октября 2013.
  34. ^ а б c d е ж грамм час я j Садовский, доктор медицины, Ричард (15 июля 2000 г.). «Советы из других журналов - Проблема общественного здравоохранения: поддерживающая терапия метадоном». Американский семейный врач. 62 (2): 428–432. В архиве из оригинала от 4 сентября 2015 г.
  35. ^ Брондани, М; Парк, ЧП (16 мая 2011 г.). «Метадон и здоровье полости рта - краткий обзор». Журнал стоматологической гигиены: JDH / Американская ассоциация стоматологов-гигиенистов. 85 (2): 92–8. PMID  21619737.
  36. ^ Грэм, Швейцария; Мичан, Дж. Г. (октябрь 2005 г.). «Стоматологическая помощь пациентам, принимающим метадон». Стоматологическое обновление. 32 (8): 477–8, 481–2, 485. Дои:10.12968 / denu.2005.32.8.477. PMID  16262036.
  37. ^ «Предупреждения о черном ящике метадона - Drugs.com». наркотики.com. Получено 20 ноября 2018.
  38. ^ а б c d е ж грамм «Метадон (метадон)». MedlinePlus. Национальные институты здоровья. 1 февраля 2009 г. В архиве из оригинала 17 октября 2013 г.. Получено 23 октября 2013.
  39. ^ «Передозировка метадоном». MedlinePlus. 3 октября 2017.
  40. ^ Ливитт, Стюарт Б. (сентябрь 2003 г.). «Дозирование метадона и безопасность при лечении опиоидной зависимости» (PDF). Форум лечения зависимости.
  41. ^ Джакомуцци, С.М. Эртл, М; Вигл, А; Ример, Y; Günther, V; Копп, М; Pilsz, W; Хаазер, В. (2005). «Управляющая способность пациентов, получавших метадон и пероральный морфин с медленным высвобождением». Зависимость. 100 (7): 1027. Дои:10.1111 / j.1360-0443.2005.01148.x. PMID  15955021.
  42. ^ Рис, Альберт S (2008). «Переживание дорожной и другой травмы пациента с опиатной зависимостью: отчет обследования». Лечение, профилактика и политика злоупотребления психоактивными веществами. 3: 10. Дои:10.1186 / 1747-597X-3-10. ЧВК  2396610. PMID  18454868.
  43. ^ «Метадон и аннотации статей по вождению: краткий обзор литературы». Институт по делам метрополий Университета Рузвельта. 14 февраля 2008. Архивировано с оригинал (DOC) 3 ноября 2011 г. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  44. ^ Форд, Крис; Барнард, Джим; Бери, Джуди; Карнват, Том; Герада, Клэр; Джойс, Алан; Кин, Дженни; Лоу, Чарли; Неллес, Билл; Робертс, Кей; Сандер-Хесс, Карола; Шофилд, Пенни; Скотт, Дженни; Ватсон, Ричард; Вольф, Ким (2005). "Guidance for the use of methadone for the treatment of opioid dependence in primary care" (PDF) (1-е изд.). Королевский колледж врачей общей практики. Архивировано из оригинал (PDF) 21 мая 2012 г. Цитировать журнал требует | журнал = (помощь)
  45. ^ "Increases in Methadone-Related Deaths:1999-2004". 4 сентября 2018. В архиве from the original on 11 April 2010.
  46. ^ "The Killer Cure" В архиве 2006-06-18 at the Wayback Machine The Charleston Gazette 2006
  47. ^ "Methadone-Associated Mortality, Report of a National Assessment". В архиве с оригинала на 1 января 2016 г.
  48. ^ Finn, Scott; Tuckwiller, Tara (28 November 2006). "New warning issued on methadone". Charleston Gazette. В архиве from the original on 13 February 2010.
  49. ^ Codd EE, Shank RP, Schupsky JJ, Raffa RB (1995). "Serotonin and norepinephrine uptake inhibiting activity of centrally acting analgesics: structural determinants and role in antinociception". J. Pharmacol. Exp. Ther. 274 (3): 1263–70. PMID  7562497.
  50. ^ Gorman AL, Elliott KJ, Inturrisi CE (February 1997). "The d- and l-isomers of methadone bind to the non-competitive site on the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor in rat forebrain and spinal cord". Neurosci. Латыш. 223 (1): 5–8. Дои:10.1016/S0304-3940(97)13391-2. PMID  9058409.
  51. ^ Davis, MP; Glare, P; Hardy, JR; Columba, Q, eds. (2009). Opioids in Cancer Pain (2-е изд.). Оксфорд, Великобритания: Издательство Оксфордского университета. С. 211–212. ISBN  978-0-19-923664-0.
  52. ^ Сяо, Инсянь; Смит, Ричард Д .; Caruso, Frank S.; Kellar, Kenneth J. (October 2001). "Blockade of Rat α3β4 Nicotinic Receptor Function by Methadone, Its Metabolites, and Structural Analogs". Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 299 (1): 366–71. PMID  11561100.
  53. ^ Kell, Michael Jon (1994). "Utilization of Plasma and Urine Methadone Concentrations to Optimize Treatment in Maintenance Clinics". Журнал аддиктивных болезней. 13 (1): 5–26. Дои:10.1300/J069v13n01_02. PMID  8018740.
  54. ^ Eap, Chin B. Eap; Déglon, Jean-Jacques; Baumann, Pierre (1999). "Pharmacokinetics and pharmacogenetics of methadone: Clinical relevance" (PDF). Heroin Addiction and Related Clinical Problems. 1 (1): 19–34.
  55. ^ а б c Eap, Chin B.; Buclin, Thierry; Baumann, Pierre (2002). "Interindividual Variability of the Clinical Pharmacokinetics of Methadone". Клиническая фармакокинетика. 41 (14): 1153–93. Дои:10.2165/00003088-200241140-00003. PMID  12405865. S2CID  1396257.
  56. ^ Manfredonia, John (March 2005). "Prescribing Methadone for Pain Management in End-of-Life Care". Журнал Американской остеопатической ассоциации. 105 (3 suppl): S18-21. PMID  18154194. Архивировано из оригинал 20 мая 2007 г.
  57. ^ Medscape Methadone Dosage. [1].
  58. ^ Preston, KL; Epstein, DH; Davoudzadeh, D; Huestis, MA (2003). "Methadone and metabolite urine concentrations in patients maintained on methadone". J анальный токсикол. 27 (6): 332–341. Дои:10.1093/jat/27.6.332. PMID  14516485.
  59. ^ Code of Federal Regulations, Title 42, Sec 8.
  60. ^ "Methadone Hydrochloride Tablets, USP" (PDF). VistaPharm. Архивировано из оригинал (PDF) 11 мая 2013 г.
  61. ^ Murphy, SB; Jackson, WB; Pare, JA (1978). "Talc retinopathy". Канадский журнал офтальмологии. 13 (3): 152–6. PMID  698886.
  62. ^ Hill, A. D.; Toner, M. E.; Fitzgerald, M. X. (1990). "Talc lung in a drug abuser". Irish Journal of Medical Science. 159 (5): 147–8. Дои:10.1007/BF02937408. PMID  2397985. S2CID  41611298.
  63. ^ Cappola, T. P.; Felker, GM; Kao, WH; Hare, JM; Baughman, KL; Kasper, EK (2002). "Pulmonary Hypertension and Risk of Death in Cardiomyopathy: Patients with Myocarditis Are at Higher Risk". Тираж. 105 (14): 1663–8. Дои:10.1161/01.CIR.0000013771.30198.82. PMID  11940544.
  64. ^ Humbert, M. (2005). "Improving survival in pulmonary arterial hypertension". European Respiratory Journal. 25 (2): 218–20. Дои:10.1183/09031936.05.00129604. PMID  15684283.
  65. ^ Lintzeris, Nicholas; Lenné, Michael; Ritter, Alison (1999). "Methadone injecting in Australia: A tale of two cities". Зависимость. 94 (8): 1175–8. Дои:10.1046/j.1360-0443.1999.94811757.x. PMID  10615732.
  66. ^ Dales pharmaceauticals patients information leaflet revision 09/10[требуется проверка ]
  67. ^ Базельт, Р. (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. pp. 941–5.
  68. ^ Bürgi, H. B.; Dunitz, J. D.; Shefter, Eli (August 1973). "Pharmacological Implications of the Conformation of the Methadone Base". Nature New Biology. 244 (136): 186–188. Дои:10.1038/newbio244186b0. ISSN  0090-0028. PMID  4516455.
  69. ^ а б c d е Lopez-Munoz, Francisco; Alamo, Cecilio (2009). "The Consolidation of Neuroleptic Therapy: Janssen, the Discovery of Haloperidol and Its Introduction into Clinical Practice". Бюллетень исследований мозга. 79 (2): 130–141. Дои:10.1016/j.brainresbull.2009.01.005. PMID  19186209. S2CID  7720401.
  70. ^ Bockmühl, Max; Ehrhart, Gustav (1949). "Über eine neue Klasse von spasmolytisch und analgetisch wirkenden Verbindungen, I" [On a new class of spasmolytic and analgesic compounds, I]. Юстус Либигс Аннален дер Хеми (на немецком). 561 (1): 52–86. Дои:10.1002/jlac.19495610107.
  71. ^ Defalque, Ray J.; Wright, Amon J. (2007). "The early history of methadone. Myths and facts". Bull Anesth Hist. 25 (3): 13–6. Дои:10.1016/S1522-8649(07)50035-1. PMID  20506765.
  72. ^ Overton DA, Batta SK (November 1979). "Investigation of narcotics and antitussives using drug discrimination techniques". J. Pharmacol. Exp. Ther. 211 (2): 401–8. PMID  41087.
  73. ^ Morphine & Allied Drugs, Reynolds et al 1957 Ch 8
  74. ^ Престон, А .; Bennett, G. (2003). "The History of Methadone and Methadone Prescribing.". In Tober, G.; Strang, E. (eds.). In: Methadone Matters. Evolving Community Methadone Treatment of Opiate Addiction. Группа Тейлор и Фрэнсис.
  75. ^ "Methadone Briefing". Архивировано из оригинал on 20 November 2003. Получено 9 июля 2007.
  76. ^ Indro-Online.de В архиве 2016-01-13 в Wayback Machine (PDF формат)
  77. ^ По материалам:
  78. ^ lynne.walsh (16 June 2015). "Insurance and Payments". www.samhsa.gov. Получено 2 ноября 2018.
  79. ^ "Medicare Coverage of Substance Abuse Services" (PDF).
  80. ^ "Medicaid Coverage of Medications for the Treatment of Opioid Use Disorder" (PDF).
  81. ^ "Veterans Alcohol and Drug Dependence Rehabilitation Program". 1 ноября 2018.
  82. ^ "Methadone Maintenance Treatment". Drug Policy Alliance Lindesmith Library. Архивировано из оригинал 11 мая 2003 г.
  83. ^ "Methadone Research Web Guide". NIDA. В архиве from the original on 15 February 2010.
  84. ^ Злоупотребление, Национальный институт наркотиков. "How Much Does Opioid Treatment Cost?". Получено 2 ноября 2018.
  85. ^ «Стоит ли лечение от наркозависимости своих затрат?».
  86. ^ Sullivan, Sheena G.; Wu, Zunyou; Rou, Keming; Pang, Lin; Ло, Вэй; Ван, Чанхэ; Cao, Xiaobin; Yin, Wenyuan; Liu, Enwu; Mi, Guodong (January 2015). "Who uses methadone services in China? Monitoring the world's largest methadone programme". Зависимость. 110: 29–39. Дои:10.1111/add.12781. PMID  25533862.
  87. ^ а б Bennett, C (2011). "Methadone Maintenance Treatment: Disciplining the "Addict"". Здоровье и история. 13 (2): 130–57. Дои:10.5401/healthhist.13.2.0130. PMID  22329263.
  88. ^ Bergschmidt V (2004) 'Pleasure, Power, and Dangerous Substances: Applying Foucault to the study of "Heroin Dependence" in Germany' Anthropology and Medicine Vol. 11 (1) pp. 59-73
  89. ^ «Отдел контроля за утечкой». В архиве из оригинала 2 марта 2016 г.. Получено 28 февраля 2016.
  90. ^ «Отдел контроля за утечкой». В архиве из оригинала 4 марта 2016 г.. Получено 28 февраля 2016.
  91. ^ Thomas Nordegren (1 March 2002). The A-Z Encyclopedia of Alcohol and Drug Abuse. Универсальные издатели. п. 366. ISBN  978-1-58112-404-0. В архиве из оригинала на 1 января 2014 г.. Получено 16 мая 2012.
  92. ^ Schwirtz, Michael (22 July 2008). "Russia Scorns Methadone for Heroin Addiction". Нью-Йорк Таймс. В архиве из оригинала 7 декабря 2016 г.
  93. ^ http://espn.com.br/futebol/artigo/_/id/7511514/caso-robson-campanha-pede-justica-a-ex-funcionario-de-fernando-preso-ha-562-dias-na-russia ESPN Caso Robson (in Portuguese)

внешняя ссылка

  • "Methadone". Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.
  • Метадон, Substance Abuse and Mental Health Services Administration, U.S. Department of Health and Human Services
  • Tapering off of methadone maintenance
  • DE patent 711069, Dr Max Bockmuehl & Dr Gustav Ehrhart, "Verfahren zur Darstellung von basischen Estern", published 1941-09-25, issued 1941-09-25, assigned to IG Farbenindustrie AG