Диклофенак - Diclofenac

«Дикло» перенаправляется сюда. Относительно органического растворителя, иногда называемого Di-clo, см. Дихлорметан.

Диклофенак
Диклофенак.svg
Диклофенак 3D.png
Клинические данные
Торговые наименованияКатафлам, Вольтарен, другие[1]
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa689002
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C[2]
  • НАС: C до 30 недель беременности, D начиная с 30 недель беременности[2]
Маршруты
администрация		Устно, ректальный, внутримышечный, внутривенный, актуальный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту) / S3 / S2
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту) / P / GSL
  • НАС: ℞-только / OTC[3]
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Связывание с белкамиБолее 99%
МетаболизмПечень, окислительная, в первую очередь CYP2C9, также CYP2C8, CYP3A4, а также спряжение глюкуронизация (UGT2B7 ) и сульфатирование;[6] нет активных метаболитов
Начало действияВ течение 4 часов (гель),[4] 30 мин (не гель)[5]
Устранение период полураспада1,2–2 ч (35% препарата попадает в энтерогепатическую рециркуляцию)
Экскреция40% желчный проток 60% моча
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Лиганд PDB
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.035.755 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC14ЧАС11Cl2NО2
Молярная масса296.15 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Диклофенак, продается под торговой маркой Вольтарен среди прочего, это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) используется для лечения боли и воспалительные заболевания такие как подагра.[5] Его принимают внутрь, ректально в виде суппозиториев, используют путем инъекций или наносят на кожу.[5][7] Уменьшение боли длится до восьми часов.[5] Он также доступен в сочетании с мизопростол в попытке уменьшить проблемы с желудком.[8]

Общие побочные эффекты включают: боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, головокружение, головная боль и отек.[5] Серьезные побочные эффекты могут включать: сердечное заболевание, Инсульт, проблемы с почками, и изъязвление желудка.[8][5] Не рекомендуется использовать в третий триместр беременности.[5] Вероятно, это безопасно во время кормление грудью.[8] Считается, что он работает за счет уменьшения производства простагландин.[9] Он блокирует оба циклокигеназа-1 (СОХ-1) и циклокигеназа-2 (СОХ-2).[5]

Диклофенак был запатентован в 1965 г. Ciba-Geigy; он вошел в медицинское использование в Соединенных Штатах в 1988 году.[5][10] Он доступен как дженерик.[5] В 2017 году это было 94-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более восьми миллионов рецептов.[11][12] Он доступен как в натриевой, так и в калиевой соли.[8]

Медицинское использование

Диклофенак используется для лечения боль, воспалительные расстройства, и дисменорея.[13]

Боль

Воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата могут включать жалобы[требуется разъяснение ], особенно артрит, ревматоидный артрит, полимиозит, дерматомиозит, остеоартроз, зубная боль, височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС) боль, спондилоартрит, анкилозирующий спондилоартрит, подагра атаки[14] и контроль над болью в случаях камни в почках и камни в желчном пузыре. Дополнительным показанием является лечение острого мигрень.[15] Диклофенак обычно используется для лечения легкой или умеренной послеоперационной или посттравматической боли, в частности, когда также присутствует воспаление,[14] и эффективен против менструальная боль и эндометриоз.

Диклофенак также доступен в формах для местного применения и оказался полезным при остеоартроз но не другие виды длительной скелетно-мышечной боли.[16]

Это также может помочь с старческий кератоз и острая боль, вызванная незначительными растяжениями, растяжениями и ушибами (синяками).[17]

Во многих странах,[18] глазные капли продаются для лечения острого и хронического небактериального воспаления передней части глаза (например, послеоперационных состояний). Глазные капли диклофенака также используются для снятия боли при травматическая ссадина роговицы.[19]

Диклофенак часто используется для лечения хронического боль, связанная с раком, особенно если присутствует воспаление.[20] При необходимости диклофенак можно комбинировать с опиоидами, например, фиксированной комбинацией диклофенака и кодеин.[требуется медицинская цитата ]

Противопоказания

Побочные эффекты

Смотрите также: Нестероидный противовоспалительный препарат

Потребление диклофенака было связано со значительным повышением сосудистого и коронарного риска в исследовании, включающем коксиб, диклофенак, ибупрофен и напроксен.[22] Сообщалось также об осложнениях со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта.[22] Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE) были увеличены примерно на треть при приеме диклофенака, в основном из-за учащения серьезных коронарных событий.[22] По сравнению с плацебо, из 1000 пациентов, получавших диклофенак в течение года, еще у троих были серьезные сосудистые события, одно из которых было фатальным.[22] Диклофенак значительно увеличил сосудистую смертность.[22]

В октябре 2020 года США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) требовал этикетка с лекарством быть обновленным для всех нестероидных противовоспалительных препаратов, чтобы описать риск проблем с почками у будущего ребенка, которые приводят к низкому содержанию околоплодных вод.[23][24] Они рекомендуют избегать приема НПВП беременным женщинам на сроке 20 недель или позже.[23][24]

Сердце

В 2013 году исследование показало, что количество серьезных сосудистых событий было увеличено примерно на треть при приеме диклофенака, в основном из-за увеличения количества серьезных коронарных событий.[22] По сравнению с плацебо, из 1000 человек, получавших диклофенак в течение года, еще у трех были серьезные сосудистые события, одно из которых было фатальным.[22] Сосудистая смерть увеличивалась при приеме диклофенака (1,65).[22]

После выявления повышенного риска сердечных приступов с помощью селективных Ингибитор ЦОГ-2 рофекоксиб в 2004 г. внимание было сосредоточено на всех остальных членах группы НПВП, включая диклофенак. Результаты исследований неоднозначны: мета-анализ статей и отчетов до апреля 2006 г. предполагает относительное повышение частоты сердечных заболеваний на 1,63 по сравнению с теми, кто не использует.[25] Профессор Питер Вайсберг, медицинский директор Британского кардиологического фонда, сказал: «Однако повышенный риск невелик, и многие пациенты с хронической изнурительной болью вполне могут почувствовать, что этот небольшой риск стоит того, чтобы облегчить их симптомы». Только аспирин было обнаружено, что не увеличивает риск сердечных заболеваний; однако известно, что он вызывает более высокий уровень язвы желудка, чем диклофенак. В Великобритании Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) заявила в июне 2013 года, что препарат не следует использовать людям с серьезными сердечными заболеваниями - людям, перенесшим сердечную недостаточность, сердечные заболевания или инсульт, было рекомендовано полностью прекратить его использование.[26] С 15 января 2015 года MHRA объявило, что диклофенак будет реклассифицирован как лекарство, отпускаемое только по рецепту (POM) из-за риска сердечно-сосудистых побочных эффектов.[27]

Последующее крупное исследование 74838 датчан, принимавших НПВП или коксибы не обнаружили дополнительного риска сердечно-сосудистых заболеваний от использования диклофенака.[28] Очень большое исследование с участием 1 028 437 датских пользователей различных НПВП или коксибов показало, что «использование неселективного НПВП диклофенака и селективного ингибитора циклооксигеназы-2 рофекоксиба было связано с повышенным риском сердечно-сосудистой смерти (отношение шансов, 1,91; 95% доверительный интервал, От 1,62 до 2,42; и отношение шансов 1,66; 95% доверительный интервал от 1,06 до 2,59 соответственно), с дозозависимым увеличением риска ».[29]

Диклофенак по селективности ЦОГ-2 аналогичен целекоксиб.[30]

Желудочно-кишечный тракт

  • Чаще всего отмечаются желудочно-кишечные жалобы. Развитие язв и / или кровотечений требует немедленного прекращения лечения диклофенаком. Большинство пациентов получают гастрозащитные препараты в качестве профилактики во время длительного лечения (мизопростол, ранитидин 150 мг перед сном или омепразол 20 мг перед сном).

Печень

  • Повреждение печени возникает нечасто и обычно обратимо. Гепатит может произойти редко без каких-либо предупреждающих симптомов и может быть фатальным. Пациенты с остеоартроз чаще развиваются симптоматические заболевания печени, чем у пациентов с ревматоидным артритом. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать функцию печени. При использовании для краткосрочного лечения боли или лихорадки диклофенак не был более гепатотоксичным, чем другие НПВП.[требуется медицинская цитата ]
  • По состоянию на декабрь 2009 г., Endo, Novartis и FDA США уведомили медицинских работников о необходимости добавления новых предупреждений и мер предосторожности о возможности повышения показателей функции печени во время лечения всеми продуктами, содержащими диклофенак натрия.[31]
  • Сообщалось о случаях лекарственной гепатотоксичности в течение первого месяца, но они могут возникать в любое время во время лечения диклофенаком. Постмаркетинговое наблюдение сообщил о случаях тяжелых печеночных реакций, включая некроз печени, желтуху, фульминантный гепатит с желтухой и без нее, а также печеночную недостаточность. Некоторые из этих зарегистрированных случаев закончились смертельным исходом или трансплантацией печени.[требуется медицинская цитата ]
  • Врачи должны периодически измерять уровень трансаминаз у пациентов, длительно принимающих диклофенак. Основываясь на данных клинических исследований и постмаркетингового опыта, трансаминазы следует контролировать в течение 4-8 недель после начала лечения диклофенаком.[требуется медицинская цитата ]

Почки

  • НПВП »связаны с неблагоприятным воздействием на почки [почки], вызванным снижением синтеза почек. простагландины "[32] у чувствительных людей или видов животных и, возможно, при длительном применении у нечувствительных людей, если устойчивость к побочным эффектам снижается с возрастом. Однако этого побочного эффекта нельзя избежать простым использованием селективного ингибитора ЦОГ-2, потому что «Обе изоформы ЦОГ, ЦОГ-1 и ЦОГ-2 экспрессируются в почках ... Следовательно, те же меры предосторожности в отношении почечного риска, что и при назначении селективных ингибиторов ЦОГ-2 следует применять неселективные НПВП ».[32] Однако у диклофенака, по-видимому, другой механизм токсического действия на почки.[нужна цитата ]
  • Исследования, проведенные в Пакистане, показали, что диклофенак вызывает острую почечную недостаточность у стервятников, когда они ели туши животных, которых недавно лечили им. Первоначально предполагается, что у чувствительных к лекарствам видов и отдельных людей отсутствуют гены, экспрессирующие специфические ферменты детоксикации лекарств.[33]

Душевное здоровье

  • Сообщалось о побочных эффектах на психическое здоровье. Эти симптомы редки, но существуют в достаточно значительном количестве, чтобы их можно было включить в качестве потенциальных побочных эффектов. К ним относятся депрессия, беспокойство, раздражительность, кошмары и психотические реакции.[34]

Механизм действия

Главная механизм отвечает за его противовоспалительное средство, жаропонижающее, и обезболивающее считается, что действие заключается в ингибировании синтеза простагландинов путем ингибирования временно экспрессируемой простагландин-эндопероксидсинтазы-2 (PGES-2), также известной как циклокигеназа-2 (СОХ-2). Он также проявляет бактериостатическую активность, подавляя синтез бактериальной ДНК.[35]

Исследования и обновленное раскрытие механизма действия диклофенака показывают, что его действие, как и всех НПВП, заключается в ингибировании синтеза простагландинов. Важно то, что диклофенак ингибирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2 с относительной эквипотентностью.[требуется медицинская цитата ]

Действие одной разовой дозы намного дольше (от 6 до 8 часов), чем можно было бы указать на очень короткий период полувыведения 1,2–2 часа. Отчасти это может быть связано с тем, что он сохраняется более 11 часов в синовиальные жидкости.[36]

Диклофенак также может быть уникальным членом НПВП. Некоторые данные указывают на то, что он подавляет липоксигеназа пути[нужна цитата ] тем самым уменьшая образование лейкотриены (также провоспалительный автакоиды ). Он также может подавлять фосфолипаза А2 как часть его механизма действия. Эти дополнительные действия могут объяснить его высокую эффективность - это самый мощный НПВП в целом.[37]

Между НПВП существуют заметные различия в их избирательном ингибировании двух подтипов циклооксигеназы, ЦОГ-1 и ЦОГ-2.[38] При разработке многих фармацевтических препаратов делались попытки сосредоточить внимание на селективном ингибировании ЦОГ-2 как на способе минимизировать желудочно-кишечные побочные эффекты НПВП, таких как аспирин. На практике использование некоторых Ингибиторы ЦОГ-2 с их побочные эффекты привела к огромному количеству судебных исков терпеливых семей с обвинениями в неправомерной смерти острое сердечно-сосудистое заболевание, однако другие НПВП, значительно избирательные к ЦОГ, такие как диклофенак, хорошо переносятся большинством населения.[нужна цитата ]

Помимо ингибирования ЦОГ, недавно был идентифицирован ряд других молекулярных мишеней диклофенака, которые, возможно, способствуют его обезболивающему действию. Они включают:

  • Блокировка зависящего от напряжения натриевые каналы (после активации канала диклофенак подавляет его реактивацию, также известную как фазовое ингибирование)[нужна цитата ]
  • Блокировка чувствительности к кислоте ионные каналы (ASIC)[39]
  • Положительная аллостерическая модуляция KCNQ- и BK-калиевые каналы (диклофенак открывает эти каналы, что приводит к гиперполяризации клеточной мембраны)[нужна цитата ]

Общество и культура

Стоимость

В Соединенных Штатах НАДАК на дозу составляет менее 0,15 доллара США по состоянию на 2018 год для таблеток по 50 и 75 мг.[40] В средняя оптовая стоимость в Соединенных Штатах в 2019 году обычная доза составляет от 50 до 100 долларов США в месяц.[41]

История

В Соединенных Штатах 1% гель диклофенака был одобрен FDA в 2007 году. Он был одобрен как отпускаемый по рецепту лекарственный препарат и был показан для облегчения боли при остеоартрите суставов, реагирующих на местное лечение; В частности, он был назначен для суставов кистей, колен и стоп.[3] Не было доказано, что он действует при растяжениях, растяжениях, ушибах или спортивных травмах.[3] Он был предназначен для временного облегчения боли в суставах из-за самого распространенного типа артрита - остеоартрита.[3] В феврале 2020 года гель стал лекарством, отпускаемым без рецепта, и FDA предоставило одобрение безрецептурного продукта компании. GlaxoSmithKline plc.[3]

Составы и торговые наименования

Название «диклофенак» происходит от его химического названия: 2- (2,6-dicчасвотранилино) фенилacэтиновая кислота. Диклофенак был впервые синтезирован Альфредом Саллманном и Рудольфом Пфистером и представлен как Вольтарен Сиба-Гейги (ныне Новартис ) в 1973 г., сейчас[когда? ] от GlaxoSmithKline.[42]

Вольтарен и Вольтарол содержат натриевую соль диклофенака. В Великобритании Voltarol может поставляться либо с натриевой, либо с калиевой солью, в то время как Cataflam, продаваемый в некоторых других странах, представляет собой только калиевую соль. Однако Voltarol Emulgel содержит диклофенак диэтиламмоний, в котором 1,16% концентрация эквивалентна 1% концентрации натриевой соли. В 2016 году Voltarol был одним из самых продаваемых фирменных безрецептурных препаратов, продаваемых в Великобритании, с объемом продаж 39,3 миллиона фунтов стерлингов.[43]

14 января 2015 года пероральные препараты диклофенака были реклассифицированы как лекарства, отпускаемые только по рецепту в Великобритании. Препараты для местного применения по-прежнему отпускаются без рецепта.[44]

Составы диклофенака доступны во всем мире под разными торговыми названиями.[1]

Экологические эффекты

Основная статья: Кризис индийского стервятника

Использование диклофенака для животных вызывает споры из-за токсичности при употреблении в пищу птицами-падальщиками, которые едят мертвых животных; во многих странах препарат запрещен для ветеринарного использования.[требуется медицинская цитата ]

Сообщалось, что использование диклофенака у животных привело к резкому снижению стервятник население Индийского субконтинента - спад на 95% к 2003 г.[45] и снижение на 99,9% к 2008 году. Предполагается, что механизм почечная недостаточность;[46] однако токсичность может быть вызвана прямым подавление секреции мочевой кислоты у стервятников.[47] Грифы поедают туши домашний скот которым вводили ветеринарный диклофенак и отравлены накопленным химическим веществом,[48] поскольку у стервятников нет определенного фермента для расщепления диклофенака. На заседании Национального совета по дикой природе в марте 2005 года правительство Индии объявило о своем намерении отказаться от ветеринарного использования диклофенака.[49] Мелоксикам является более безопасной альтернативой диклофенаку.[50] Он дороже диклофенака, но и стоимость падает.[когда? ] поскольку все больше фармацевтических компаний начинают его производить.[нужна цитата ]

Степные орлы имеют такую ​​же уязвимость к диклофенаку, как и стервятники, и могут стать его жертвами.[51] Доказано, что диклофенак также наносит вред пресноводным рыбам, таким как радужная форель.[52][53][54][55] Напротив, Стервятники Нового Света, такой как индюк, может переносить по крайней мере в 100 раз уровень диклофенака, который является летальным для Цыгане виды.[56]

"Гибель десятков миллионов стервятников за последнее десятилетие привела к серьезным экологическим последствиям на Индийском субконтиненте, которые представляют потенциальную угрозу для здоровья человека. Во многих местах популяции диких животных собаки (Собаки фамильярные) резко возросли с исчезновением Цыгане стервятники как главный падальщик диких и домашних копытное животное туши. С увеличением количества собак связан повышенный риск бешенство "[50] и жертвы почти 50 000 человек.[57] Правительство Индии называет это одним из основных последствий исчезновения стервятников.[49] Существенный сдвиг в передаче патогенов трупов от стервятников диким собакам и крысам может привести к пандемии болезней, вызывая миллионы смертей в такой многолюдной стране, как Индия, тогда как пищеварительная система стервятников безопасно уничтожает многие виды таких патогенов. Грифы долгожители и медленно размножаются. Они начинают размножаться только в шестилетнем возрасте, и выживает только 50% молодняка. Даже если правительственный запрет будет полностью реализован, на восстановление популяции стервятников уйдет несколько лет.[58]

Исчезновение стервятников оказало социальное воздействие на индейцев. Зороастрийский Сообщество парсов, которые традиционно используют стервятников для выбрасывания человеческих трупов в Башни Безмолвия, но теперь вынуждены искать альтернативные методы утилизации.[50]

Несмотря на кризис стервятников, диклофенак по-прежнему доступен в других странах, в том числе во многих странах Европы.[59] Он был спорно одобрен для применения в ветеринарии, в Испания в 2013 году и продолжает быть доступным, несмотря на то, что в Испании проживает около 90% популяции европейских стервятников, и независимое моделирование показало, что препарат может сократить популяцию стервятников на 1-8% ежегодно. Испанское медицинское агентство представило моделирование, предполагающее, что число смертей будет довольно небольшим.[60][61]

использованная литература

  1. ^ а б «Диклофенак». Drugs.com. Получено 22 декабря 2018.
  2. ^ а б «Применение диклофенака во время беременности». Drugs.com. 16 января 2000 г.. Получено 15 февраля 2020.
  3. ^ а б c d е «FDA одобрило три препарата для безрецептурного использования в процессе перехода с рецепта на безрецептурный». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 14 февраля 2020. В архиве из оригинала 15 февраля 2020 г.. Получено 14 февраля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  4. ^ "Сколько времени нужно, чтобы гель Вольтарен подействовал?". YouDrugstore. Получено 1 июня 2020.
  5. ^ а б c d е ж г час я j «Монография диклофенака эполамина для профессионалов». Drugs.com. AHFS. Получено 22 декабря 2018.
  6. ^ Муджиб сайяд (23 августа 2018 г.). «Диклофенак для перорального применения, дозировка, побочные эффекты и состав». Агентство медицинских обзоров. Архивировано из оригинал 24 августа 2018 г.. Получено 24 августа 2018.
  7. ^ Чанг, Швейцария (11 декабря 2017 г.). «Использование инъекционных нестероидных противовоспалительных препаратов при местных травмах и неотложной помощи». Гонконгский журнал экстренной медицины. 9 (2): 65–71. Дои:10.1177/102490790200900201. S2CID  74032271.
  8. ^ а б c d Британский национальный формуляр: BNF 74 (74-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2017. С. 1033–35. ISBN  978-0857112989.
  9. ^ Справочник лекарств Мосби для медицинских работников. Elsevier Health Sciences. 2017. с. 398. ISBN  9780323566827.
  10. ^ Фишер, Янош (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Wiley-VCH. п. 517. ISBN  978-3527312573.
  11. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  12. ^ «Диклофенак - Статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  13. ^ «Диклофенак Эполамин». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Получено 3 апреля 2011.
  14. ^ а б «Руфенал». Бирзейт Фармацевтическая Компания. Архивировано из оригинал 26 мая 2011 г.
  15. ^ «Сайт пациента - Камбия (диклофенак калий) для перорального раствора». камбиаркс.
  16. ^ Датта Н.К., Мазумдар К., Дастидар С.Г., Парк Дж.Х. (октябрь 2007 г.). «Активность диклофенака, используемого отдельно и в сочетании со стрептомицином, против Mycobacterium tuberculosis у мышей». Международный журнал противомикробных агентов. 30 (4): 336–40. Дои:10.1016 / j.ijantimicag.2007.04.016. PMID  17644321.
  17. ^ «Описание и торговые марки диклофенака (способ местного применения)». Клиника Майо.
  18. ^ cbg-meb.nl, SPC Нидерланды
  19. ^ Wakai A, Lawrenson JG, Lawrenson AL, Wang Y, Brown MD, Quirke M и др. (Май 2017). «Местные нестероидные противовоспалительные препараты для обезболивания при травматических ссадинах роговицы». Кокрановская база данных систематических обзоров. 5: CD009781. Дои:10.1002 / 14651858.CD009781.pub2. ЧВК  6481688. PMID  28516471.
  20. ^ «Лестница ВОЗ против рака для взрослых». Всемирная организация здоровья (КТО). 27 ноября 2013 г.. Получено 26 апреля 2020.
  21. ^ «Диклофенак Калий». Drugs.com. Получено 15 ноября 2015.
  22. ^ а б c d е ж г час Бхала Н., Эмберсон Дж., Мери А., Абрамсон С., Арбер Н., Барон Дж. А. и др. (Август 2013). «Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на сосуды и верхние отделы желудочно-кишечного тракта: метаанализ данных отдельных участников рандомизированных исследований». Ланцет. 382 (9894): 769–79. Дои:10.1016 / S0140-6736 (13) 60900-9. ЧВК  3778977. PMID  23726390.
  23. ^ а б «FDA предупреждает, что использование обезболивающих и жаропонижающих препаратов во второй половине беременности может привести к осложнениям». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (Пресс-релиз). 15 Октябрь 2020. Получено 15 октября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  24. ^ а б «НПВП могут вызывать редкие проблемы с почками у будущего ребенка». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 21 июля 2017 г.. Получено 15 октября 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  25. ^ Kearney PM, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson JR, Patrono C (июнь 2006 г.). «Увеличивают ли селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и традиционные нестероидные противовоспалительные препараты риск атеротромбоза? Метаанализ рандомизированных исследований». BMJ. 332 (7553): 1302–08. Дои:10.1136 / bmj.332.7553.1302. ЧВК  1473048. PMID  16740558.
  26. ^ «Предупреждение о сердечном риске перед обезболивающим». Новости BBC. 29 июня 2013 г.
  27. ^ «Пресс-релиз: таблетки диклофенака теперь доступны только по рецепту». Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения. 14 января 2015. Получено 14 января 2015.
  28. ^ Соломон Д.Х., Аворн Дж., Штюрмер Т., Глинн Р.Дж., Могун Х., Шнейвейс С. (май 2006 г.). «Сердечно-сосудистые исходы у новых пользователей коксибов и нестероидных противовоспалительных препаратов: подгруппы высокого риска и динамика риска». Артрит и ревматизм. 54 (5): 1378–89. Дои:10.1002 / арт.21887. PMID  16645966.
  29. ^ Fosbøl EL, Folke F, Jacobsen S, Rasmussen JN, Sørensen R, Schramm TK и др. (Июль 2010 г.). «Специфический риск сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов среди здоровых людей». Циркуляция: качество и результаты сердечно-сосудистой системы. 3 (4): 395–405. Дои:10.1161 / CIRCOUTCOMES.109.861104. PMID  20530789.
  30. ^ Фитцджеральд Г.А., Патрон С (август 2001 г.). «Коксибы, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2». Медицинский журнал Новой Англии. 345 (6): 433–42. Дои:10.1056 / NEJM200108093450607. PMID  11496855.
  31. ^ «Вольтарен гель (гель диклофенак натрия для местного применения) 1% - Изменения в маркировке воздействия на печень». 4 декабря 2009 г. Архивировано с оригинал 29 марта 2015 г.
  32. ^ а б Братер, округ Колумбия (апрель 2002 г.). «Почечные эффекты селективных ингибиторов циклооксигеназы-2». Журнал по лечению боли и симптомов. 23 (4 Suppl): S15–20, обсуждение S21–23. Дои:10.1016 / S0885-3924 (02) 00370-6. PMID  11992745.
  33. ^ Беккер, Рэйчел (2016). «Препарат для крупного рогатого скота угрожает тысячам стервятников». Природа. Дои:10.1038 / природа.2016.19839. S2CID  75173071.
  34. ^ «Побочные эффекты диклофенака». Drugs.com. Получено 21 января 2013.
  35. ^ Дастидар С.Г., Гангули К., Чаудхури К., Чакрабарти А.Н. (апрель 2000 г.). «Антибактериальное действие диклофенака проявляется в подавлении синтеза ДНК». Международный журнал противомикробных агентов. 14 (3): 249–51. Дои:10.1016 / S0924-8579 (99) 00159-4. PMID  10773497.
  36. ^ Фаулер П.Д., Шедфорт М.Ф., Крук PR, Джон В.А. (1983). «Концентрации диклофенака натрия и его основных гидроксилированных метаболитов в плазме и синовиальной жидкости во время длительного лечения ревматоидного артрита». Европейский журнал клинической фармакологии. 25 (3): 389–94. Дои:10.1007 / BF01037953. PMID  6628528. S2CID  9803699.
  37. ^ Шолер Д.В., Ку ЕС, Бетчер И., Швейцер А (апрель 1986 г.). «Фармакология диклофенака натрия». Американский журнал медицины. 80 (4B): 34–38. Дои:10.1016 / 0002-9343 (86) 90077-х. PMID  3085490.
  38. ^ Крайер Б., Фельдман М. (май 1998 г.). «Селективность циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 широко используемых нестероидных противовоспалительных средств». Американский журнал медицины. 104 (5): 413–21. Дои:10.1016 / S0002-9343 (98) 00091-6. PMID  9626023.
  39. ^ Voilley N, de Weille J, Mamet J, Lazdunski M: Нестероидные противовоспалительные препараты подавляют как активность, так и вызванную воспалением экспрессию кислоточувствительных ионных каналов в ноцицепторах. J Neurosci. 2001 15 октября; 21 (20): 8026-33.
  40. ^ «НАДАК по состоянию на 19.12.2018». Центры услуг Medicare и Medicaid. Получено 22 декабря 2018.
  41. ^ Карманная Фармакопея Tarascon 2019 Deluxe Lab-Coat Edition. Джонс и Бартлетт Обучение. 2018. с. 6. ISBN  978-1-284-16754-2.
  42. ^ Альтман Р., Бош Б., Брун К., Патриньяни П., Янг К. (май 2015 г.). «Достижения в разработке НПВП: эволюция препаратов диклофенака с использованием фармацевтических технологий». Наркотики. 75 (8): 859–77. Дои:10.1007 / s40265-015-0392-z. ЧВК  4445819. PMID  25963327.
  43. ^ «Обвал на рынке безрецептурных лекарств в Великобритании в 2016 году». Фармацевтический журнал. 28 апреля 2017 г.. Получено 29 мая 2017.
  44. ^ «Презентации орального диклофенака с правовым статусом« P »- реклассифицированы в POM». www.gov.uk.
  45. ^ Oaks JL, Gilbert M, Virani MZ, Watson RT, Meteyer CU, Rideout BA и др. (Февраль 2004 г.). «Остатки диклофенака как причина сокращения популяции стервятников в Пакистане». Природа. 427 (6975): 630–33. Bibcode:2004Натура.427..630O. Дои:10.1038 / природа02317. PMID  14745453. S2CID  16146840.
  46. ^ Swan GE, Cuthbert R, Quevedo M, Green RE, Pain DJ, Bartels P и др. (Июнь 2006 г.). «Токсичность диклофенака для грифов». Письма о биологии. 2 (2): 279–82. Дои:10.1098 / rsbl.2005.0425. ЧВК  1618889. PMID  17148382.
  47. ^ Найду В., Swan GE (апрель 2009 г.). «Токсичность диклофенака у грифов связана со снижением экскреции мочевой кислоты, а не с почечной портальной вазоконстрикцией» (PDF). Сравнительная биохимия и физиология. Токсикология и фармакология. 149 (3): 269–74. Дои:10.1016 / j.cbpc.2008.07.014. HDL:2263/13907. PMID  18727958.
  48. ^ "Ветеринарный препарат" убивает азиатских стервятников'". Новости BBC. 28 февраля 2004 г.
  49. ^ а б «Спасение стервятников от исчезновения» (Пресс-релиз). Бюро информации для печати, Правительство Индии. 16 мая 2005 г.. Получено 12 мая 2006.
  50. ^ а б c Swan G, Naidoo V, Cuthbert R, Green RE, Pain DJ, Swarup D и др. (Март 2006 г.). «Устранение угрозы диклофенака для находящихся под угрозой исчезновения азиатских стервятников». PLOS Биология. 4 (3): e66. Дои:10.1371 / journal.pbio.0040066. ЧВК  1351921. PMID  16435886.
  51. ^ Пхаднис, Маюри (28 мая 2014 г.). "Орлы становятся жертвами химического оружия, убивающего стервятников". Зеркало Пуны. Получено 28 мая 2014.
  52. ^ Schwaiger J, Ferling H, Mallow U, Wintermayr H, Negele RD (июнь 2004 г.). «Токсические эффекты нестероидного противовоспалительного препарата диклофенак. Часть I: гистопатологические изменения и биоаккумуляция в радужной форели». Водная токсикология. 68 (2): 141–50. Дои:10.1016 / j.aquatox.2004.03.014. PMID  15145224.
  53. ^ Triebskorn R, Casper H, Heyd A, Eikemper R, Köhler HR, Schwaiger J (июнь 2004 г.). «Токсические эффекты нестероидного противовоспалительного препарата диклофенак. Часть II: цитологические эффекты в печени, почках, жабрах и кишечнике радужной форели (Oncorhynchus mykiss)». Водная токсикология. 68 (2): 151–66. Дои:10.1016 / j.aquatox.2004.03.015. PMID  15145225.
  54. ^ Швайгер и Трибскорн (2005). UBA-Berichte 29/05: 217-226.
  55. ^ Трибскорн Р., Каспер Х, Шейл В., Швайгер Дж. (Февраль 2007 г.). «Ультраструктурные эффекты фармацевтических препаратов (карбамазепин, клофибриновая кислота, метопролол, диклофенак) у радужной форели (Oncorhynchus mykiss) и карпа (Cyprinus carpio)». Аналитическая и биоаналитическая химия. 387 (4): 1405–16. Дои:10.1007 / s00216-006-1033-х. PMID  17216161. S2CID  21170569.
  56. ^ Раттнер Б.А., Уайтхед М.А., Гаспер Г., Метейер К.У., Линк В.А., Таггарт М.А. и др. (Ноябрь 2008 г.). «Видимая толерантность индюков (Cathartes aura) к нестероидному противовоспалительному препарату диклофенак». Экологическая токсикология и химия. 27 (11): 2341–45. Дои:10.1897/08-123.1. PMID  18476752.
  57. ^ Уокер, Мэтт (6 августа 2008 г.). «Трагедия с бешенством последовала за исчезновением стервятников в Индии». Новый ученый.
  58. ^ Чоудхари, Сришти (29 августа 2016 г.). "'Уменьшение популяции стервятников привело к болезням »: доктор Вибху Пракаш». Индийский экспресс. Получено 12 декабря 2018.
  59. ^ «E-010588/2015: ответ г-на Андрюкайтиса от имени Комиссии». Европейский парламент. Получено 2 мая 2016.
  60. ^ Беккер Р. (2016). «Препарат для крупного рогатого скота угрожает тысячам стервятников». Природа. Дои:10.1038 / природа.2016.19839. S2CID  75173071. Получено 2 мая 2016.
  61. ^ Международный, BirdLife. «Препарат от стервятников теперь доступен на рынке ЕС». www.birdlife.org.

внешние ссылки

  • «Диклофенак». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.