Сератродаст - Seratrodast

Сератродаст
Seratrodast.svg
Клинические данные
Торговые наименованияBronica в Японии, Changnuo, Mai Xu Jia, Quan Kang Nuo в Китае и как Seradair в Индии. .[1]
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Устно (таблетки, гранулы)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Связывание с белками>96%
Устранение период полураспада22 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.220.176 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС26О4
Молярная масса354.446 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Сератродаст (название разработки, AA-2414; первоначально продавалось как Bronica)[2] это тромбоксан А2 (TXA2) рецептор (рецептор ТР) антагонист используется в первую очередь для лечения астма.[3][4] Это был первый антагонист рецепторов TP, который был разработан как противоастматический препарат и получил одобрение на продажу в Японии в 1997 году.[5] По состоянию на 2017 год сератродаст продавался как Bronica в Японии и как Changnuo, Mai Xu Jia, Quan Kang Nuo в Китае.[1]

В отличие от тромбоксансинтаза ингибиторы, такие как озагрель, сератродаст не влияет тромб формирование, время до окклюзии и время кровотечения.[6] Сератродаст не действует на протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время, что исключает любые действия на коагуляция крови каскад.[7]

Медицинское использование

Сератродаст используется для лечения астмы.[8][9]

Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований сератродаста у беременных женщин. Препарат следует использовать при беременности только в том случае, если потенциальные выгоды оправдывают риск для плода.[9] Сератродаст не следует применять в период кормления грудью.[9]

Безопасность и эффективность сератродаста у детей (<18 лет) не установлены.[9]

Противопоказания и взаимодействия

Сератродаст не следует применять людям с заболеваниями печени.[9]

Использовать с парацетамол или с цефем антибиотики увеличивают риск повреждения печени. Использовать с аспирин увеличивает биодоступность сератродаста.[9]

Побочные эффекты

Наиболее часто наблюдаемые (от 0,1 до 5%) побочные реакции включают: повышенные трансаминазы, тошнота, потеря аппетита, дискомфорт в желудке, боль в животе, диарея, запор, сухость во рту, нарушение вкуса, сонливость, головная боль, головокружение, учащенное сердцебиение и недомогание.[9] Менее 0,1% пациентов испытали рвоту, тромбоцитопению, носовое кровотечение, склонность к кровотечениям, бессонницу, тремор, онемение, приливы и отеки.[9] Все сообщенные побочные реакции были от легкой до умеренной степени тяжести и разрешились после отмены препарата.[9]

Фармакология

Тромбоксан А2 (TXA2) вырабатывается в легких людей, страдающих астмой, и когда он передается через тромбоксановый рецептор это вызывает бронхоспазм, вазоконстрикция, слизистый секреция и гиперчувствительность дыхательных путей. Сератродаст подавляет активность тромбоксановый рецептор, блокируя действие TXA2.[10]

Фармакокинетика

Фармакокинетика сератродаста изучалась на здоровых добровольцах японцев и европеоидов, включая индийцев.[11][12][13][14] Концентрация сератродаста в плазме увеличивается с увеличением доз. Всасывание сератродаста относительно быстрое, максимальная концентрация в плазме составляет 4,6–6 мкг / мл, которая достигается через 3–4 часа.[11] Стабильная концентрация сератродаста в плазме достигается в течение 4–5 дней.[13] Сератродаст выводится медленно, в основном путем биотрансформации печени. Препарат демонстрирует биэкспоненциальный распад в профилях плазмы со средним периодом полувыведения 22 часа.[11][13] Примерно 20% введенной дозы выводится с мочой, при этом 60% выделения с мочой происходит в виде конъюгатов. [12]

Химия

Seratrodast synth.png

Сератродаст можно приготовить за пять шагов, начиная с пимелиновая кислота моноэфир.[15]

История

Сератродаст был первым антагонист тромбоксановых рецепторов выйти на рынок в качестве лекарства от астмы; он был одобрен в Японии в 1997 году.[8]

Общество и культура

По состоянию на 2017 год seratrodast продавался как Bronica в Японии, Changnuo, Mai Xu Jia, Quan Kang Nuo в Китае и как Seretra & Seradair в Индии.[1]

Исследование

Сератродаст изучался в круглогодичный аллергический ринит, хронический бронхит и хроническая эмфизема легких но попытки вывести препарат на рынок по этим показаниям были прекращены примерно в 2000 году.[2]

Рекомендации

  1. ^ а б c «Международные бренды Seratrodast». Drugs.com. Получено 8 марта 2017.
  2. ^ а б «Сератродаст». AdisInsight. Получено 8 марта 2017.
  3. ^ Эндо С., Акияма К. (ноябрь 1996 г.). «[Антагонист рецептора тромбоксана А2 в терапии астмы]». Нихон Риншо. Японский журнал клинической медицины (на японском языке). 54 (11): 3045–8. PMID  8950952.
  4. ^ Хада С., Хашизуме М., Нишии С., Йошиока Ф., Ясунага К. (январь 1993 г.). «[Исследование ингибирующего действия AA-2414 на агрегацию тромбоцитов и его клинического эффекта у пациентов с астмой]». Ареруги = [аллергия] (на японском языке). 42 (1): 18–25. PMID  8457165.CS1 maint: лишняя пунктуация (связь)
  5. ^ Dogné JM, de Leval X, Benoit P, Delarge J, Masereel B (2002). «Ингибирование тромбоксана А2: терапевтический потенциал при бронхиальной астме». Американский журнал респираторной медицины. 1 (1): 11–7. Дои:10.1007 / bf03257158. PMID  14720071.
  6. ^ Dogné JM, Hanson J, de Leval X, Kolh P, Tchana-Sato V, de Leval L, et al. (Май 2004 г.). «Фармакологическая характеристика N-трет-бутил-N '- [2- (4'-метилфениламино) -5-нитробензолсульфонил] мочевины (BM-573), нового антагониста тромбоксанового рецептора А2 и ингибитора тромбоксансинтазы на крысиной модели артериальной тромбоз и его влияние на время кровотечения ». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 309 (2): 498–505. Дои:10.1124 / jpet.103.063610. PMID  14742735.
  7. ^ Самара Э.Е. (1996). «Сератродаст (AA-2414) - новый тромбоксан-A2 Рецептор-антагонист ». Обзоры сердечно-сосудистых препаратов. 14 (3): 272–85. Дои:10.1111 / j.1527-3466.1996.tb00231.x.
  8. ^ а б Rolin S, Masereel B, Dogné JM (март 2006 г.). «Простаноиды как фармакологические мишени при ХОБЛ и астме». Европейский журнал фармакологии. 533 (1–3): 89–100. Дои:10.1016 / j.ejphar.2005.12.058. PMID  16458293.
  9. ^ а б c d е ж грамм час я "医療 用 医 薬 子: ブ ロ ニ カ (японский лейбл)" (на японском языке). КЕГГ. Октябрь 2016. Получено 8 марта 2017.
  10. ^ Dogné JM, de Leval X, Benoit P, Rolin S, Pirotte B, Masereel B (февраль 2002 г.). «Терапевтический потенциал ингибиторов тромбоксана при астме». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 11 (2): 275–81. Дои:10.1517/13543784.11.2.275. PMID  11829716.
  11. ^ а б c Открытое рандомизированное перекрестное исследование биоэквивалентности Сератродаста 80 мг натощак. Данные в файле (отображаются на веб-сайте в Серетра )
  12. ^ а б Хирага К., Татено М (1993). «Исследование I фазы клинического исследования AA-2414, антагониста рецепторов тромбоксана А - исследование повторных доз 160 мг один раз в день в течение 7 дней». Clin Pharmacol. 9 (Прил. 8): 41–55.
  13. ^ а б c Хусейн З., Самара Э., Локк С.С., Орчард М.А., Рингхэм Г.Л., Граннеман Г.Р. (апрель 1994 г.). «Характеристика фармакокинетики и фармакодинамики нового перорального антагониста тромбоксановых A2-рецепторов AA-2414 у здоровых субъектов: популяционный анализ». Клиническая фармакология и терапия. 55 (4): 441–50. Дои:10.1038 / clpt.1994.54. PMID  8162671.
  14. ^ Самара Е.Е., Цянь Дж., Локк С., Дин Р., Киллиан А., Граннеман Г.Р. (1996). «Фармакокинетика однократного и стационарного сератродаста у здоровых добровольцев мужского и женского пола». Pharm Res. 13 (Приложение 9).
  15. ^ Сираиси М., Като К., Терао С., Ашида Ю., Терашита З., Кито Г. (сентябрь 1989 г.). «Хиноны. 4. Новые антагонисты эйкозаноидов: синтез и фармакологическая оценка». Журнал медицинской химии. 32 (9): 2214–21. Дои:10.1021 / jm00129a030. PMID  2769691.