Протромбиновое время - Prothrombin time

Протромбиновое время
Fibrin-nach-Thromboplastin.jpg
Плазма крови после добавления тканевого фактора. Гелеобразная структура достаточно прочна, чтобы удерживать стальной шар.
MeSHD011517

В протромбиновое время (PT) - вместе с производными мерами протромбиновый коэффициент (PR) и международное нормализованное соотношение (INR) - находятся анализы оценка внешний путь и общий путь из коагуляция. Этот анализ крови также называется protime INR и PT / INR. Они используются для определения склонность к свертыванию крови, в меру варфарин дозировка, повреждение печени и витамин К положение дел. PT измеряет следующие факторы коагуляции: Я (фибриноген), II (протромбин), V (проакцелерин), VII (проконвертин), и X (фактор Стюарта – Проуэра).

PT часто используется вместе с активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT), который измеряет внутренний путь и общий путь коагуляции.

Лабораторные измерения

Референсный диапазон протромбинового времени зависит от используемого аналитического метода, но обычно составляет около 12–13 секунд (результаты всегда следует интерпретировать с использованием референсного диапазона из лаборатории, проводившей тест), а МНО в отсутствие антикоагулянтной терапии составляет 0,8. –1.2. Целевой диапазон МНО при использовании антикоагулянтов (например, варфарин ) составляет от 2 до 3. В некоторых случаях, если предполагается, что требуется более интенсивная антикоагулянтная терапия, целевой диапазон может достигать 2,5–3,5 в зависимости от показаний для антикоагуляции.[1]

Методология

Пробирка Vacutainer, используемая для анализов крови PT и PTT

Протромбиновое время обычно анализирует лабораторный технолог на автоматическом приборе при 37 ° C (как номинальное приближение к нормальному температура человеческого тела ).[нужна цитата ]

  • Кровь втягивается в пробирка содержащий жидкость цитрат натрия, который действует как антикоагулянт связывая кальций в образце. Кровь смешивают, затем центрифугируют для отделения клеток крови от плазмы (поскольку протромбиновое время чаще всего измеряется с использованием плазма крови ). В новорожденные используется образец цельной капиллярной крови.[2]
  • Образец плазмы извлекается из пробирки и помещается в измерительную пробирку (Примечание: для точного измерения соотношение крови к цитрату должно быть зафиксировано и должно быть помечено на стороне измерительной пробирки значком компания-производитель; многие лаборатории не будут проводить анализ, если пробирка недостаточно заполнена и содержит относительно высокую концентрацию цитрата - стандартизованное разведение 1 части антикоагулянта на 9 частей цельной крови больше не действует).
  • Далее избыток кальций (в фосфолипид суспензия) добавляется в пробирку, тем самым устраняя действие цитрата и позволяя крови снова свернуться.
  • Наконец, чтобы активировать каскадный путь свертывания внешнего / тканевого фактора, тканевый фактор (также известный как фактор III), и время, необходимое для свертывания образца, измеряется оптически. Некоторые лаборатории используют механические измерения, которые устраняют помехи от липемический и желтушный образцы.

Отношение протромбинового времени

Отношение протромбинового времени - это отношение измеренного у субъекта протромбинового времени (в секундах) к нормальному лабораторному эталонному PT. Коэффициент PT варьируется в зависимости от конкретных используемых реагентов и был заменен INR.[3] Повышенное МНО может быть полезным в качестве быстрого и недорогого диагностический инфекции у людей с COVID-19.[4]

Международное нормализованное соотношение

Результат (в секундах) протромбинового времени, проведенного для нормального человека, будет варьироваться в зависимости от типа используемой аналитической системы. Это происходит из-за различий между различными типами и партиями тканевого фактора производителя, используемого в реагенте для проведения теста. INR был разработан для стандартизации результатов. Каждый производитель присваивает значение ISI (Международный индекс чувствительности) для любого производимого им тканевого фактора. Значение ISI показывает, как конкретная партия тканевого фактора сравнивается с международным эталонным тканевым фактором. ISI обычно составляет от 0,94 до 1,4 для более чувствительных и 2,0–3,0 для менее чувствительных тромбопластинов.[5][6][7]

INR - это отношение протромбинового времени пациента к нормальному (контрольному) образцу, возведенное в степень значения ISI для используемой аналитической системы.

Интерпретация

Протромбиновое время - это время, необходимое плазма свернуться после добавления тканевый фактор (полученные от животных, таких как кролики, или рекомбинантный тканевый фактор, или из мозга пациентов, перенесших вскрытие). Это измеряет качество внешний путь (так же хорошо как общий путь) из коагуляция. Скорость внешний путь сильно зависит от уровня функциональных фактор VII в организме. Фактор VII имеет короткую период полураспада и карбоксилирование своего глутамат остатки требует витамин К. Протромбиновое время может удлиняться из-за недостатка витамина К, варфарин терапия нарушение всасывания или отсутствие колонизации кишечника бактериями (например, новорожденные ). Кроме того, плохой синтез фактора VII (из-за болезнь печени ) или повышенное потребление (в диссеминированное внутрисосудистое свертывание ) может продлить PT.[нужна цитата ]

МНО обычно используется для мониторинга пациентов, принимающих варфарин или связанную с ним терапию пероральными антикоагулянтами. Нормальный диапазон для здорового человека, не принимающего варфарин, составляет 0,8–1,2, а для людей, получающих терапию варфарином, обычно является целевым МНО 2,0–3,0, хотя целевое МНО может быть выше в определенных ситуациях, например, для людей с механический сердечный клапан. Если МНО выходит за пределы целевого диапазона, высокое МНО указывает на более высокий риск кровотечения, а низкое МНО предполагает более высокий риск развития сгустка.

Факторы, определяющие точность

Волчаночный антикоагулянт, циркулирующий ингибитор, предрасполагающий к тромбозу, может исказить результаты ПК в зависимости от используемого анализа.[8] Вариации между различными препаратами тромбопластина в прошлом приводили к снижению точности показаний МНО, и исследование 2005 года показало, что, несмотря на международные усилия по калибровке (по МНО), все еще существуют статистически значимые различия между различными наборами.[9] ставит под сомнение долгосрочную применимость PT / INR в качестве меры антикоагулянтной терапии.[10] Действительно, новый вариант протромбинового времени, протромбиновое время Fiix, предназначенный исключительно для мониторинга варфарина и других антагонистов витамина К.[11] и недавно стали доступны как промышленный тест. На протромбиновое время Fiix влияет только снижение фактора II и / или фактора X, и это стабилизирует антикоагулянтный эффект и, по-видимому, улучшает клинический исход, согласно рандомизированному слепому клиническому исследованию, инициированному исследователем, The Fiix-trial.[12] В этом испытании тромбоэмболия была снижена на 50% при длительном лечении, и, несмотря на это, кровотечение не увеличилось.

Статистика

По оценкам, ежегодно во всем мире проводится около 800 миллионов анализов PT / INR.[10]

Тестирование у пациента

В дополнение к лабораторному методу, описанному выше, в некоторых странах все более распространенным становится тестирование у пациента (NPT) или домашний мониторинг INR. в объединенное Королевство Например, тестирование у пациента используется как пациентами дома, так и некоторыми антикоагулянтными клиниками (часто на базе больниц) в качестве быстрой и удобной альтернативы лабораторному методу. После периода сомнений в точности результатов NPT, новое поколение машин и реагентов, похоже, получает признание благодаря своей способности давать результаты, близкие по точности к лабораторным.[13]

Тестирование пациентов с помощью microINR от iLine Microsystems
Roche CoaguChek XS.

В типичной установке NPT используется небольшое настольное устройство. Капля капиллярной крови получается с помощью автоматизированного укола пальца, что практически безболезненно. Эта капля помещается на одноразовую тест-полоску, с которой была подготовлена ​​машина. Полученное значение INR появится на дисплее через несколько секунд. Подобную форму тестирования используют люди с сахарный диабет для мониторинга содержание сахара в крови уровни, которые легко преподаются и регулярно практикуются.

Местная политика определяет, будет ли пациент или специалист по коагуляции (фармацевт, медсестра, терапевт или врач больницы) интерпретировать результат и определить дозу лекарства. В Германии и Австрия, пациенты могут самостоятельно корректировать дозу лекарства,[нужна цитата ] в то время как в Великобритании и США это остается в руках профессионала здравоохранения.

Существенным преимуществом домашнего тестирования является доказательство того, что самотестирование пациента при медицинской поддержке и самопомощи пациента (когда пациенты корректируют свою дозу антикоагулянта) улучшает контроль антикоагулянтов. Мета-анализ, в котором были рассмотрены 14 исследований, показал, что домашнее тестирование привело к снижению частоты осложнений (кровотечений и тромбозов) и улучшило время нахождения в терапевтическом диапазоне, что является косвенной мерой контроля антикоагулянтов.[14]

Другие преимущества подхода NPT заключаются в том, что он быстрый и удобный, обычно менее болезненный, и предлагает при домашнем использовании возможность пациентам измерять собственное INR при необходимости. Среди его проблем - то, что для доставки крови к точному месту требуется довольно твердая рука, что некоторым пациентам трудно уколоть палец, а также необходимо учитывать стоимость тест-полосок. В Великобритании они доступны по рецепту, так что пожилые люди и люди, не имеющие пожилого возраста, не будут платить за них, а другие будут платить только стандартную рецептурную плату, которая в настоящее время составляет всего около 20% от розничной цены на полоски. В США стоимость NPT в домашних условиях в настоящее время возмещается Medicare для пациентов с механическими сердечными клапанами, в то время как частные страховые компании могут покрыть другие показания. Medicare теперь покрывает домашнее тестирование пациентов с хронической фибрилляцией предсердий. Для тестирования на дому требуется рецепт врача, а глюкометр и расходные материалы должны быть получены в утвержденном Medicare Центре независимого диагностического тестирования (IDTF).[нужна цитата ]

Есть некоторые свидетельства того, что NPT может быть менее точным для некоторых пациентов, например, тех, у кого есть волчаночный антикоагулянт.[15]

Руководящие указания

В 2005 г. были опубликованы международные руководства по домашнему мониторингу пероральной антикоагуляции Международной ассоциацией самоконтроля пероральной антикоагуляции.[16] В исследовании международных руководств говорится: «Все согласны с тем, что самотестирование пациентов и самоконтроль пациентов являются эффективными методами мониторинга пероральной антикоагулянтной терапии, обеспечивая результаты, по крайней мере, такие же, а, возможно, и лучшие, чем те, которые достигаются в клинике антикоагуляции. Все пациенты должны быть надлежащим образом отобраны и обучены. В настоящее время доступные устройства самотестирования / самоконтроля дают результаты МНО, сравнимые с результатами, полученными при лабораторных исследованиях ».

Покрытие Medicare для домашнего тестирования INR было расширено, чтобы позволить большему количеству людей получить доступ к домашнему тестированию INR в США. В сообщении от 19 марта 2008 г. говорилось: «Центры услуг Medicare и Medicaid (CMS) расширили покрытие Medicare для домашних анализов крови на протромбиновое время (PT), международное нормализованное соотношение (INR), чтобы включить бенефициаров, которые принимают препарат варфарин. , антикоагулянт (разжижитель крови), лекарство от хронической фибрилляции предсердий или венозной тромбоэмболии ». Кроме того, «[t] бенефициары Medicare и их врачи, которые лечат состояния, связанные с хронической фибрилляцией предсердий или венозной тромбоэмболией, получат большую пользу от использования домашнего теста».[17]

История

Протромбиновое время было разработано Арманом Квиком и его коллегами в 1935 году.[18] а второй метод был опубликован Полом Оуреном,[19] также называется методом «p и p» или «методом протромбина и проконвертина». Это помогло идентифицировать антикоагулянты дикумарол и варфарин,[20] и впоследствии использовался как мера активности варфарина при терапевтическом применении.

МНО был изобретен в начале 1980-х Томом Кирквудом, работавшим в Национальном институте биологических стандартов и контроля Великобритании (а затем в Национальном институте медицинских исследований Великобритании), чтобы обеспечить последовательный способ выражения отношения протромбинового времени, которое ранее страдало. от большой степени различий между центрами с использованием разных реагентов. МНО было связано с одновременным изобретением доктором Кирквудом Международного индекса чувствительности (ISI), который предоставил средства для калибровки различных партий тромбопластинов в соответствии с международным стандартом.[21] INR получил широкое признание во всем мире, особенно после одобрения Всемирная организация здоровья.[22]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Лечение варфарином у взрослых» (PDF).
  2. ^ Фрицма, Джордж А. (2002). «Оценка гемостаза». Гематология: клинические принципы и применение. Эд. Бернадетт Родак. W.B. Компания Сондерс: Филадельфия, 2002. 719-53. Распечатать
  3. ^ Бусси, Генри I. (1 февраля 1992 г.). «Зависимость от соотношений протромбинового времени приводит к значительным ошибкам в антикоагулянтной терапии». Архивы внутренней медицины. 152 (2): 278–82. Дои:10.1001 / archinte.1992.00400140032009. ISSN  0003-9926. PMID  1739354.
  4. ^ Тачил, Джеко; Тан, Нин; Гандо, Сатоши; Фаланга, Анна; Каттанео, Марко; Леви, Марсель; Кларк, Кэри; Иба, Тошиаки (25 марта 2020 г.). «Временное руководство ISTH по распознаванию и лечению коагулопатии при COVID-19». Журнал тромбоза и гемостаза. 18 (5): 1023–1026. Дои:10.1111 / jth.14810. PMID  32338827.
  5. ^ Houdijk, W. P .; Ван ден Бесселаар, А. М. (2004). «Калибровка международного многоцентрового международного индекса чувствительности (ISI) нового реагента тромбопластина тканевого фактора человека, полученного из культивируемых человеческих клеток». Журнал тромбоза и гемостаза. 2 (2): 266–70. Дои:10.1111 / j.1538-7836.2004.00434.x. PMID  14995988.
  6. ^ Poller, L; Кеун, М; Чаухан, N; Van Den Besselaar, A.M .; Штатив, А; Шиах, К; Джесперсен, Дж (2005). «Европейские согласованные действия по антикоагуляции. Многоцентровое калибровочное исследование международных эталонных препаратов ВОЗ для тромбопластина, кролика (RBT / 90) и человека (rTF / 95)». Журнал клинической патологии. 58 (6): 667–9. Дои:10.1136 / jcp.2004.019810. ЧВК  1770687. PMID  15917425.
  7. ^ «Идентификатор теста: PT Протромбиновое время, плазма».
  8. ^ Делла Валле П., Криппа Л., Гарландо А.М. и др. (Декабрь 1999 г.). «Вмешательство антикоагулянтов волчанки в исследованиях протромбинового времени: значение для выбора адекватных методов для оптимизации лечения тромбоза при синдроме антифосфолипид-антитела» (PDF). Haematologica. 84 (12): 1065–74. PMID  10586206.
  9. ^ Хорсти Дж., Уппа Х., Вилпо Я.А. (март 2005 г.). «Плохое согласие между методами международного нормализованного отношения протромбинового времени: сравнение семи коммерческих реагентов». Clin. Chem. 51 (3): 553–60. Дои:10.1373 / Clinchem.2004.043836. PMID  15665046.
  10. ^ а б Джексон К.М., член парламента от Эснуфа (март 2005 г.). «Пришло ли время заменить быстрый тест на протромбиновое время для мониторинга пероральной антикоагулянтной терапии?». Clin. Chem. 51 (3): 483–5. Дои:10.1373 / Clinchem.2004.045393. PMID  15738512.
  11. ^ Gudmundsdottir BR, Francis CW, Bjornsdottir AM, Nellbring M, Onundarson PT. Thromb Res. 2012 Октябрь; 130 (4): 674-81. DOI: 10.1016 / j.thromres.2011.12.013. Epub 2012, 4 января, PMID: 22225856
  12. ^ Onundarson PT, Francis CW, Indridason OS, Arnar DO, Bjornsson ES, Magnusson MK, Juliusson SJ, Jensdottir HM, Vidarsson B, Gunnarsson PS, Lund SH, Gudmundsdottir BR.Lancet Haematol. 2015 июн; 2 (6): e231-40. DOI: 10.1016 / S2352-3026 (15) 00073-3. Epub 2015 25 мая. PMID: 26688233 Клиническое испытание.
  13. ^ Поллер Л., Кеун М., Чаухан Н. и др. (Сентябрь 2003 г.). «Европейские согласованные действия по антикоагуляции. Коррекция отображаемого международного нормализованного отношения на двух мониторах протромбинового времени цельной крови (CoaguChek Mini и TAS PT-NC) в местах оказания медицинской помощи путем независимой международной калибровки индекса чувствительности». Br. J. Haematol. 122 (6): 944–9. Дои:10.1046 / j.1365-2141.2003.04521.x. PMID  12956765.
  14. ^ Хенеган С., Алонсо-Коэльо П., Гарсия-Аламино Дж. М., Перера Р., Мясо Е., Гласзиу П. (февраль 2006 г.). «Самоконтроль пероральной антикоагуляции: систематический обзор и метаанализ». Ланцет. 367 (9508): 404–11. Дои:10.1016 / S0140-6736 (06) 68139-7. PMID  16458764. S2CID  1494933.
  15. ^ Молл, S; Ортель, TL. (Август 1997 г.). «Дозировка варфариновой терапии у пациентов с антикоагулянтами волчанки». Анналы внутренней медицины. 127 (3): 177–185. Дои:10.7326/0003-4819-127-3-199708010-00001. PMID  9245222. S2CID  53090686.
  16. ^ Джек Анселл (10 марта 2005 г.). «Руководящие принципы проведения самотестирования пациентов и самоконтроля пациентов при приеме пероральной антикоагуляции. Международные согласованные руководящие принципы, подготовленные Международной ассоциацией самоконтроля пероральной антикоагуляции». Международный журнал кардиологии. 99 (1): 37–45. Дои:10.1016 / j.ijcard.2003.11.008. PMID  15721497.
  17. ^ «Medicare расширяет охват домашних анализов крови на международное нормализованное отношение протромбинового времени». В Центры услуг Medicare и Medicaid. 19 марта 2008 г.
  18. ^ Квик А.Дж., Стэнли-Браун М., Бэнкрофт Ф.В. (1935). «Исследование дефекта коагуляции при гемофилии и желтухе». Am J Med Sci. 190 (4): 501–510. Дои:10.1097/00000441-193510000-00009.
  19. ^ Оурен П.А., Аас К. (1951). «Контроль терапии дикумаролом и количественное определение протромбина и проконвертина». Сканд. J. Clin. Лаборатория. Вкладывать деньги. 3 (3): 201–8. Дои:10.3109/00365515109060600. PMID  14900966.
  20. ^ Кэмпбелл HA, Смит WK, Робертс WL, Link KP (1941). «Исследования геморрагической болезни донника. II. Биологический анализ геморрагических концентратов путем отслеживания уровня протромбина в плазме крови кролика». J Biol Chem. 138: 1–20.
  21. ^ Кирквуд ТБ (июнь 1983 г.). «Калибровка эталонных тромбопластинов и стандартизация отношения протромбинового времени». Тромбоз и гемостаз. 49 (3): 238–44. Дои:10.1055 / с-0038-1657371. PMID  6879511.
  22. ^ Анонимный (1983). «33: Комитет экспертов по биологической стандартизации. Требования к тромбопластинам и плазме, используемым для контроля пероральной антикоагулянтной терапии». Представитель World Health Organ Tech Rep Ser. С. 81–105.

внешняя ссылка

  • PT и INR - Лабораторные тесты онлайн