Фактор V - Factor V

Не путать с фактором V (NAD +), содержащимся в Шоколадный агар.

Эта статья о белке свертывания крови. Для компании-разработчика программного обеспечения см. Фактор 5.

F5
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 3S9C, 1CZS, 1CZV, 3П6З, 3П70
Идентификаторы
Псевдонимы	F5, FVL, PCCF, RPRGL1, THPH2, фактор свертывания крови V
Внешние идентификаторы	OMIM: 612309 MGI: 88382 ГомолоГен: 104 Генные карты: F5
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 1 (человек)[1] Группа 1q24.2 Начинать 169,511,951 бп[1] Конец 169,586,588 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 1 (мышь)[2] Группа 1 H2.2 | 1 71,46 см Начинать 164,151,838 бп[2] Конец 164,220,277 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • связывание ионов металлов • GO: 0001948 связывание с белками • связывание ионов меди Сотовый компонент • альфа-гранула тромбоцитов • внеклеточный пузырек • просвет эндоплазматического ретикулума • мембрана • клеточная мембрана • внеклеточная область • ER, покрытый COPII, в транспортную везикулу Гольджи • эндоплазматический ретикулум - мембрана промежуточного отсека Гольджи • просвет альфа-гранул тромбоцитов • аппарат Гольджи • эндоплазматический ретикулум • Мембрана Гольджи • внеклеточный Биологический процесс • гемостаз • дегрануляция тромбоцитов • коагуляция крови • Циркуляция крови • ER в пузырьки Гольджи-опосредованный транспорт • Покрытие везикул COPII • ответ на витамин К • посттрансляционная модификация • метаболический процесс клеточного белка Источники:Амиго / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	2153	14067
Ансамбль	ENSG00000198734	ENSMUSG00000026579
UniProt	P12259	O88783
RefSeq (мРНК)	NM_000130	NM_007976
RefSeq (белок)	NP_000121	NP_032002
Расположение (UCSC)	Chr 1: 169.51 - 169.59 Мб	Chr 1: 164.15 - 164.22 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Фактор V (произносится фактор пять) это белок из коагуляция система, которую редко называют проакцелерин или же лабильный фактор. В отличие от большинства других факторов свертывания крови, он не является ферментативно активным, но действует как кофактор. Дефицит приводит к предрасположенности к кровоизлияние, а некоторые мутации (особенно фактор V Лейден ) предрасполагают к тромбоз.

Генетика

В ген для фактора V находится на первая хромосома (1q24). Он геномно связан с семейством оксидазы меди, и гомологичен коагуляции фактор VIII. Ген охватывает 70 т.п.н., состоит из 25 экзонов, а полученный белок имеет относительную молекулярную массу приблизительно 330 кДа.

Структура

Белок фактора V состоит из шести доменов: A1-A2-B-A3-C1-C2.

Домены A гомологичный к доменам А медьсвязывающего белка церулоплазмин, и образуют треугольник, как в этом белке. Ион меди связан на границе раздела A1-A3, а A3 взаимодействует с плазмой.^[5]

Домены C принадлежат фосфолипид переплет дискоидиновый домен семья (не имеющая отношения к C2 домен ), а домен C2 обеспечивает связывание с мембраной. Домен B C-конец действует как кофактор для антикоагулянт протеин C активация белок S.^[6][7]

Активация фактора V до фактора Va осуществляется путем расщепления и высвобождения домена B, после чего белок больше не помогает в активации белка C. Теперь белок разделен на тяжелую цепь, состоящую из доменов A1-A2, и легкая цепь, состоящая из доменов A3-C1-C2. Оба нековалентно образуют комплекс кальций-зависимым образом. Этот комплекс является прокоагулянтным фактором Va.^[6]

Физиология

Синтез фактора V в основном происходит в печени. Молекула циркулирует в плазме как одноцепочечная молекула с периодом полураспада в плазме 12–36 часов.^[8]

Фактор V может связываться с активированным тромбоциты и активируется тромбин. При активации фактор V соединяется в две цепи (тяжелая и легкая цепи с молекулярными массами 110000 и 73000 соответственно), которые нековалентно связаны друг с другом посредством кальций. Активированный таким образом фактор V (теперь называемый FVa) является кофактором протромбиназа комплекс: Активированный фактор X (FXa) ферменту требуются кальций и активированный фактор V (FVa) для преобразования протромбина в тромбин на мембране поверхности клетки.

Фактор Va ухудшается активированный протеин C, один из основных физиологических ингибиторов коагуляции. В присутствии тромбомодулин, тромбин снижает свертываемость за счет активации протеина С; следовательно, концентрация и действие протеина C являются важными детерминантами в петле отрицательной обратной связи, посредством которой тромбин ограничивает свою собственную активацию.

Роль в болезни

Известны различные наследственные заболевания фактора V. Дефицит связан с редкой легкой формой гемофилия (так называемая парагемофилия или парагемофилия Оурена), частота которой составляет около 1: 1 000 000. Он наследуется в аутосомно-рецессивный мода.

Другой мутации фактора V связаны с венозный тромбоз. Они являются наиболее частыми наследственными причинами тромбофилия (склонность к формированию сгустки крови ). Самый распространенный из них, фактор V Лейден, связано с заменой аргинин остаток с глутамин в положении аминокислоты 506 (R506Q). Все мутации протромботического фактора V (фактор V Лейдена, фактор V Кембриджа, фактор V Гонконга) делают его устойчивым к расщеплению активированным протеином C («резистентность APC»). Таким образом, он остается активным и увеличивает скорость образования тромбина.

История

До открытия фактора V свертывание крови считалось продуктом четырех факторов: кальций (IV) и тромбокиназа (III) вместе действуют на протромбин (II) производить фибриноген (Я); эта модель была изложена Пол Моравиц в 1905 г.^[9]

Предположение о том, что может существовать дополнительный фактор, было сделано доктором Полом Оуреном (1905–1990). норвежский язык врач во время его исследования склонности к кровотечениям у женщины по имени Мэри (1914–2002). Она страдала от кровотечение из носа и меноррагия (чрезмерная менструальная кровопотеря) на протяжении большей части ее жизни, и было обнаружено, что протромбиновое время, предлагая либо витамин К дефицит или хроническое заболевание печени что приводит к дефициту протромбина. Однако это было не так, и Оурен продемонстрировал это, исправив аномалию плазмой, из которой был удален протромбин. Используя сыворотку Мэри в качестве индекса, он обнаружил, что «недостающий» фактор, который он обозначил как V (I – IV использовались в модели Моравица), имеет определенные характеристики. Большинство исследований было проведено во время Вторая мировая война, и хотя Оурен опубликовал свои результаты в Норвегии в 1944 году, он не мог опубликовать их на международном уровне, пока не закончилась война. Они наконец появились в Ланцет в 1947 г.^[9][10]

Возможность дополнительного фактора свертывания крови изначально отвергалась по методологическим причинам докторами Арманом Квиком и Уолтером Сигерсом, мировыми авторитетами в области коагуляции. Подтверждающие исследования других групп привели к их окончательному одобрению несколько лет спустя.^[9]

Первоначально Оурен чувствовал, что фактор V (лабильный фактор или проакцелерин) активирует другой фактор, который он назвал VI. VI был фактором, ускоряющим превращение протромбина в тромбин. Позже было обнаружено, что фактор V был «преобразован» (активирован) самим тромбином, а еще позже этот фактор VI был просто активированной формой фактора V.^[9]

Полная аминокислотная последовательность белка была опубликована в 1987 году.^[11] В 1994 г. фактор V Лейден, устойчивы к инактивации протеин C, был описан; эта аномалия является наиболее частой генетической причиной тромбоз.^[12]

Взаимодействия

Фактор V показал взаимодействовать с Белок S.^[13][14]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000198734 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск ансамбля 89: ENSMUSG00000026579 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Villoutreix BO, Dahlbäck B (июнь 1998 г.). «Структурное исследование A-доменов фактора V свертывания крови человека с помощью молекулярного моделирования». Белковая наука. 7 (6): 1317–25. Дои:10.1002 / pro.5560070607. ЧВК  2144041. PMID  9655335.
6. Торелли Э., Кауфман Р. Дж., Дальбек Б. (июнь 1998 г.). «С-концевой участок В-домена фактора V имеет решающее значение для антикоагулянтной активности фактора V». Журнал биологической химии. 273 (26): 16140–45. Дои:10.1074 / jbc.273.26.16140. PMID  9632668.
7. Маседо-Рибейро С., Боде В., Хубер Р., Куинн-Аллен М.А., Ким С.В., Ортель Т.Л., Буренков Г.П., Бартуник Г.Д., Стаббс М.Т., Кейн В.Х., Фуэнтес-Приор П. (ноябрь 1999 г.). «Кристаллические структуры мембраносвязанного домена C2 фактора V свертывания крови человека». Природа. 402 (6760): 434–39. Дои:10.1038/46594. PMID  10586886.
8. Хуанг Дж. Н., Керпер М. А. (ноябрь 2008 г.). «Дефицит фактора V: краткий обзор». Гемофилия. 14 (6): 1164–69. Дои:10.1111 / j.1365-2516.2008.01785.x. PMID  19141156.
9. Сторморкен H (Февраль 2003 г.). «Открытие фактора V: хитрого фактора свертывания крови». Журнал тромбоза и гемостаза. 1 (2): 206–13. Дои:10.1046 / j.1538-7836.2003.00043.x. PMID  12871488.
10. Оурен П.А. (апрель 1947 г.). «Парагемофилия; геморрагический диатез из-за отсутствия ранее неизвестного фактора свертывания крови». Ланцет. 1 (6449): 446–48. Дои:10.1016 / S0140-6736 (47) 91941-7. PMID  20293060.
11. Дженни Р.Дж., Питтман Д.Д., Тул Д.Дж., Криз Р.В., Алдапе Р.А., Хьюик Р.М., Кауфман Р.Дж., Манн К.Г. (июль 1987 г.). «Полная кДНК и производная аминокислотная последовательность человеческого фактора V». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 84 (14): 4846–50. Дои:10.1073 / pnas.84.14.4846. ЧВК  305202. PMID  3110773.
12. Бертина Р.М., Келеман Б.П., Костер Т., Розендал Ф.Р., Дирвен Р.Дж., де Ронд Х., ван дер Фельден П.А., Рейтсма PH (май 1994 г.). «Мутация фактора свертывания крови V, связанная с устойчивостью к активированному протеину С». Природа. 369 (6475): 64–67. Дои:10.1038 / 369064a0. PMID  8164741.
13. Хиб MJ, Кодзима Y, Розинг J, Tans G, Griffin JH (декабрь 1999 г.). «С-концевые остатки 621–635 белка S необходимы для связывания с фактором Va». Журнал биологической химии. 274 (51): 36187–92. Дои:10.1074 / jbc.274.51.36187. PMID  10593904.
14. Хиб MJ, Mesters RM, Tans G, Rosing J, Griffin JH (февраль 1993 г.). «Связывание протеина S с фактором Va, связанное с ингибированием протромбиназы, которое не зависит от активированного протеина C». Журнал биологической химии. 268 (4): 2872–77. PMID  8428962.

дальнейшее чтение

• Николаес Г.А., Дальбек Б. (апрель 2002 г.). «Фактор V и тромботическая болезнь: описание белка, обращенного к янусу». Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. 22 (4): 530–38. Дои:10.1161 / 01.ATV.0000012665.51263.B7. PMID  11950687.
• Сегерс К., Дальбек Б., Николаес Г.А. (сентябрь 2007 г.). «Фактор свертывания крови V и тромбофилия: предпосылки и механизмы». Тромбоз и гемостаз. 98 (3): 530–42. Дои:10.1160 / th07-02-0150. PMID  17849041.
• Хупер WC, Де Стерке C (2006). «Связь между FV Leiden и тромбоэмболией легочной артерии». Респираторные исследования. 3 (1): 8. Дои:10.1186 / rr180. ЧВК  64819. PMID  11806843.
• Schrijver I, Houissa-Kastally R, Jones CD, Garcia KC, Zehnder JL (февраль 2002 г.). «Новая мутация C2-домена фактора V (R2074H) в двух семьях с дефицитом фактора V и кровотечением» (PDF). Тромбоз и гемостаз. 87 (2): 294–99. Дои:10.1055 / с-0037-1612988. PMID  11858490.
• Манн К.Г., Калафатис М. (январь 2003 г.). «Фактор V: комбинация доктора Джекила и мистера Хайда». Кровь. 101 (1): 20–30. Дои:10.1182 / кровь-2002-01-0290. PMID  12393635.
• Дуга С., Ассельта Р., Тенчини М.Л. (август 2004 г.). «Фактор свертывания крови V». Международный журнал биохимии и клеточной биологии. 36 (8): 1393–99. Дои:10.1016 / j.biocel.2003.08.002. PMID  15147718.
• Андреасси М.Г., Ботто Н., Маффей С. (2006). «Фактор V Лейден, замещение протромбина G20210A и гормональная терапия: показания для молекулярного скрининга». Клиническая химия и лабораторная медицина. 44 (5): 514–21. Дои:10.1515 / CCLM.2006.103. PMID  16681418.
• Du X (май 2007 г.). «Передача сигналов и регуляция гликопротеина тромбоцитов Ib-IX-V комплекса». Текущее мнение в гематологии. 14 (3): 262–69. Дои:10.1097 / MOH.0b013e3280dce51a. PMID  17414217.

внешняя ссылка

• Белок фактора свертывания крови V
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P12259 (Фактор коагуляции V) на PDBe-KB.