Фактор XII - Factor XII

F12
Доступные конструкции PDB Поиск ортолога: PDBe RCSB Список идентификационных кодов PDB 4BDW, 4BDX, 4XDE, 4XE4
Идентификаторы
Псевдонимы	F12, HAE3, HAEX, HAF, фактор свертывания XII
Внешние идентификаторы	OMIM: 610619 MGI: 1891012 ГомолоГен: 425 Генные карты: F12
Расположение гена (человек) Chr. Хромосома 5 (человек)[1] Группа 5q35.3 Начинать 177,402,140 бп[1] Конец 177,409,576 бп[1]
Расположение гена (Мышь) Chr. Хромосома 13 (мышь)[2] Группа 13 | 13 B1 Начинать 55,417,958 бп[2] Конец 55,426,793 бп[2]
Экспрессия РНК шаблон Дополнительные данные эталонного выражения
Генная онтология Молекулярная функция • неправильно свернутый белок • пептидазная активность • GO: 0001948 связывание с белками • активность пептидазы серинового типа • гидролазная активность • активность эндопептидазы серинового типа • связывание ионов кальция Сотовый компонент • клеточная мембрана • внеклеточная область • внеклеточная экзосома • внеклеточный • шероховатой эндоплазматической сети • коллагенсодержащий внеклеточный матрикс Биологический процесс • гемостаз • свертывание крови, внутренний путь • ответ на неправильно свернутый белок • положительная регуляция активации плазминогена • фибринолиз • активация зимогена • переработка белка • автопроцессинг белка • протеолиз • положительная регуляция свертывания крови • положительная регуляция фибринолиза • врожденная иммунная система • регулирование свертывания крови • плазменный калликреин-кининовый каскад • Активация фактора XII • коагуляция крови Источники:Amigo / QuickGO
Ортологи
Разновидность	Человек	Мышь
Entrez	2161	58992
Ансамбль	ENSG00000131187	ENSMUSG00000021492
UniProt	P00748	Q80YC5
RefSeq (мРНК)	NM_000505	NM_021489
RefSeq (белок)	NP_000496	NP_067464
Расположение (UCSC)	Chr 5: 177,4 - 177,41 Мб	Chr 13: 55.42 - 55.43 Мб
PubMed поиск	[3]	[4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

Фактор коагуляции XII, также известный как Фактор Хагемана, это плазма белок. Это зимоген форма фактора XIIa, фермент (EC 3.4.21.38 ) из сериновая протеаза (или серинэндопептидазы) класса. У человека фактор XII кодируется F12 ген.^[5]

Структура

Человеческий фактор XII - 596 аминокислоты длинный и состоит из двух цепей, тяжелая цепь (353 остатки ) и легкой цепи (243 остатка), удерживаемых вместе дисульфидная связь. Это 80 000 дальтон. Его тяжелая цепь содержит два фибронектин -типа (тип I и II), два фактор роста эпидермиса -подобные домены, крингл-домен и богатая пролином область, и его легкая цепь содержит протеазный домен. Структура тандема FnI-EGF-подобного домен фактора свертывания XII была решена с помощью Рентгеновская кристаллография.^[6][7]Кристаллические структуры легкой цепи FXII также были определены как несвязанные (β-FXII) и связанные (β-FXIIa) с ингибиторы.^[8][9][10]

Функция

Фактор XII является частью коагуляция каскад и активирует фактор XI и прекалликреин in vitro. Сам фактор XII активируется до фактора XIIa отрицательно заряженными поверхностями, такими как стекло. Это отправная точка внутреннего пути.^{[нужна цитата ]} Фактор XII также может использоваться для запуска каскадов свертывания в лабораторных исследованиях.^[11]

Каскад коагуляции.

In vivo фактор XII активируется при контакте с полианионами. Активированные тромбоциты выделяют неорганические полимеры, полифосфаты. Контакт с полифосфатами активирует фактор XII и инициирует фибрин образование путем внутреннего пути коагуляции, имеющего решающее значение для тромб формирование. Ориентация на полифосфаты с фосфатазы препятствует прокоагулянтной активности активированных тромбоциты и блокировал индуцированный тромбоцитами тромбоз у мышей. Добавление полифосфатов восстановило нарушенную свертываемость плазмы крови. Синдром Германского-Пудлака пациентов, что указывает на то, что неорганический полимер является активатором эндогенного фактора XII in vivo. Активация фактора XII, управляемая полифосфатом тромбоцитов, обеспечивает связь с первичным гемостазом (формирование пробка тромбоцитов ) на вторичный гемостаз (образование фибриновой сети).^[12]

Генетика

В ген фактор XII находится на конце длинного плеча пятого хромосома (5q33-квартал).^[5]

Роль в болезни

Основная статья: Дефицит фактора XII

Дефицит фактора XII - редкое заболевание, передающееся по наследству аутосомно-рецессивный манера.^[13] В отличие от дефицита других факторов свертывания крови, дефицит фактора XII полностью бессимптомен и не вызывает чрезмерного кровотечения.^[13] Однако мыши, лишенные гена фактора XII, менее восприимчивы к тромбоз. Белок, по-видимому, участвует в более поздних стадиях образования сгустка, а не в первой закупорке повреждений стенки кровеносного сосуда.^[14]

Фактор XII действительно играет важную роль в образовании сгустка во время in vitro измерения частичное тромбопластиновое время, что приводит к значительному увеличению продолжительности этих измерений у пациентов с дефицитом фактора XII, обычно намного превышающим то, что наблюдается при гемофилии A, гемофилии B или дефиците фактора XI.^[13] В результате основной проблемой, связанной с дефицитом фактора XII, является ненужное тестирование, задержка в лечении, беспокойство и т. Д., Которые могут быть вызваны аномальным результатом лабораторных исследований.^[13] Все это, включая механизм наследования, справедливо и для других контактных факторов, прекалликреин (Фактор Флетчера) и высокая молекулярная масса кининоген.^[13]

Избыточный уровень фактора XII может предрасполагать людей к большему риску венозный тромбоз из-за роли фактора XII как одного из катализаторов превращения плазминогена в его активную фибринолитическую форму плазмин.^[15]

Фактор XII также активируется эндотоксины, особенно липид А.Фактор XII - фактор Хагемана.

История

Фактор Хагемана был впервые обнаружен в 1955 году, когда в обычном предоперационном образце крови 37-летнего железнодорожника Джона Хагемана (1918) было обнаружено, что время свертывания в пробирках увеличилось, хотя у него не было геморрагических симптомов. Затем Хагемана осмотрел гематолог. Оскар Ратнофф, который обнаружил, что у Хагемана отсутствует ранее неизвестный фактор свертывания крови.^[16] Позже Ратнофф обнаружил, что дефицит фактора Хагемана является аутосомно-рецессивный расстройство, после обследования нескольких связанных людей, у которых был дефицит. Как ни парадоксально, легочная эмболия способствовали смерти Хагемана после несчастного случая на производстве в 1968 году. С тех пор тематические исследования и клинические исследования выявили связь между тромбоз и дефицит фактора XII. Гепатоциты экспрессируют фактор свертывания крови XII.^[17]

Рекомендации

1. ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000131187 - Ансамбль, Май 2017
2. GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021492 - Ансамбль, Май 2017
3. "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Cool DE, MacGillivray RT (октябрь 1987 г.). «Характеристика гена фактора XII свертывания крови человека. Организация интронов / экзонов и анализ 5'-фланкирующей области». Журнал биологической химии. 262 (28): 13662–73. PMID  2888762.
6. Ставру Э., Шмайер А.Х. (март 2010 г.). «Фактор XII: что он способствует нашему пониманию физиологии и патофизиологии гемостаза и тромбоза». Исследование тромбоза. 125 (3): 210–5. Дои:10.1016 / j.thromres.2009.11.028. ЧВК  2851158. PMID  20022081.
7. Beringer DX, Kroon-Batenburg LM (февраль 2013 г.). «Структура FnI-EGF-подобного тандемного домена фактора свертывания XII, решенная с помощью SIRAS». Acta Crystallographica Раздел F. 69 (Чт 2): 94–102. Дои:10.1107 / S1744309113000286. ЧВК  3564606. PMID  23385745.
8. Дементьев А., Сильва А., Йи С., Ли З., Флавин М.Т., Шам Х, Партридж Дж. Р. (март 2018 г.). «Структуры человеческого β-фактора XIIa плазмы, совместно кристаллизованные с мощными ингибиторами». Кровавые достижения. 2 (5): 549–558. Дои:10.1182 / bloodadvances.2018016337. ЧВК  5851424. PMID  29519898.
9. Патак М., Вильманн П., Оуфорд Дж., Ли К., Хамад Б.К., Фишер П.М. и др. (Апрель 2015 г.). «Кристаллическая структура домена протеазы фактора XII коагуляции». Журнал тромбоза и гемостаза. 13 (4): 580–91. Дои:10.1111 / jth.12849. ЧВК  4418343. PMID  25604127.
10. Патак М., Манна Р., Ли С., Кайра Б.Г., Хамад Б.К., Бельвисо Б.Д. и др. (Июнь 2019). «Кристаллические структуры рекомбинантной протеазы β-фактора XIIa со связанными миметиками субстрата Thr-Arg и Pro-Arg». Acta Crystallographica Раздел D. 75 (Pt 6): 578–591. Дои:10.1107 / S2059798319006910. PMID  31205020.
11. Ренне Т., Шмайер А.Х., Никель К.Ф., Бломбек М., Маас С. (ноябрь 2012 г.). «Роли фактора XII in vivo». Кровь. 120 (22): 4296–303. Дои:10.1182 / кровь-2012-07-292094. ЧВК  3507141. PMID  22993391.
12. Мюллер Ф., Мутч Н.Дж., Шенк В.А., Смит С.А., Эстерл Л., Спронк Х.М. и др. (Декабрь 2009 г.). «Полифосфаты тромбоцитов являются провоспалительными и прокоагулянтными медиаторами in vivo». Клетка. 139 (6): 1143–56. Дои:10.1016 / j.cell.2009.11.001. ЧВК  2796262. PMID  20005807.
13. Вагенман Б.Л., Таунсенд К.Т., Мэтью П., Крукстон КП (июнь 2009 г.). «Лабораторный подход к наследственному и приобретенному дефициту факторов свертывания». Клиники лабораторной медицины. 29 (2): 229–52. Дои:10.1016 / j.cll.2009.04.002. PMID  19665676.
14. Ренне Т., Позгайова М., Грюнер С., Шу К., Пауэр Х.Ю., Бурфейнд П. и др. (Июль 2005 г.). «Дефектное образование тромба у мышей без фактора свертывания XII». Журнал экспериментальной медицины. 202 (2): 271–81. Дои:10.1084 / jem.20050664. ЧВК  2213000. PMID  16009717.
15. Кролл, Майкл Х. (2001). Руководство по расстройствам свертывания крови. Blackwell Science. С. 3–4, 206–207. ISBN  0-86542-446-2.
16. Ратнов О.Д., Марголиус А (1955). «Признак Хагемана: бессимптомное нарушение свертывания крови». Труды Ассоциации американских врачей. 68: 149–54. PMID  13299324.
17. Гордон Е.М., Галлахер, Калифорния, Джонсон Т.Р., Блосси Б.К., Илан Дж. (Апрель 1990 г.). «Гепатоциты экспрессируют фактор XII свертывания крови (фактор Хагемана)». Журнал лабораторной и клинической медицины. 115 (4): 463–9. PMID  2324612.

дальнейшее чтение

• Джиролами А., Рэнди М.Л., Гавассо С., Ломбарди А.М., Спиеция Ф. (апрель 2004 г.). «Случайные венозные тромбозы, наблюдаемые у пациентов с тяжелым (гомозиготным) дефицитом FXII, вероятно, связаны с сопутствующими факторами риска: исследование распространенности у 21 пациента и обзор литературы». Журнал тромбоза и тромболизиса. 17 (2): 139–43. Дои:10.1023 / B: THRO.0000037670.42776.cd. PMID  15306750. S2CID  19336633.
• Ренне Т., Гайлани Д. (июль 2007 г.). «Роль фактора XII в гемостазе и тромбозе: клинические последствия». Экспертный обзор сердечно-сосудистой терапии. 5 (4): 733–41. Дои:10.1586/14779072.5.4.733. PMID  17605651. S2CID  41250936.
• Харрис Р.Дж., Линг В.Т., Спеллман М.В. (март 1992 г.). «О-связанная фукоза присутствует в первом домене эпидермального фактора роста фактора XII, но не в протеине С». Журнал биологической химии. 267 (8): 5102–7. PMID  1544894.
• Макмаллен Б.А., Фудзикава К., Дэви Е.В. (февраль 1991 г.). «Расположение дисульфидных связей в прекалликреине плазмы человека: присутствие четырех новых яблочных доменов в аминоконцевой части молекулы». Биохимия. 30 (8): 2050–6. Дои:10.1021 / bi00222a007. PMID  1998666.
• Мията Т., Кавабата С., Иванага С., Такахаши И., Алвинг Б., Сайто Х. (ноябрь 1989 г.). «Фактор XII свертывания (фактор Хагемана) Вашингтон, округ Колумбия: неактивный фактор XIIa является результатом замещения Cys-571 ---- Ser». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 86 (21): 8319–22. Bibcode:1989ПНАС ... 86.8319М. Дои:10.1073 / pnas.86.21.8319. ЧВК  298272. PMID  2510163.
• Бернарди Ф., Маркетти Дж., Патраккини П., дель Сенно Л., Триподи М., Фантони А. и др. (Май 1987 г.). «Изменение гена фактора XII по признаку Хагемана, обнаруженное рестрикционным ферментом TaqI». Кровь. 69 (5): 1421–4. Дои:10.1182 / blood.V69.5.1421.1421. PMID  2882793.
• Cool DE, MacGillivray RT (октябрь 1987 г.). «Характеристика гена фактора XII свертывания крови человека. Организация интрона / экзона и анализ 5'-фланкирующей области». Журнал биологической химии. 262 (28): 13662–73. PMID  2888762.
• Que BG, Дэви EW (апрель 1986). «Характеристика кДНК, кодирующей человеческий фактор XII (фактор Хагемана)». Биохимия. 25 (7): 1525–8. Дои:10.1021 / bi00355a009. PMID  3011063.
• Ройл Н.Дж., Нигли М., Крутой Д., МакГилливрей Р.Т., Хамертон Д.Л. (март 1988 г.). «Структурный ген, кодирующий человеческий фактор XII, расположен в 5q33-qter». Соматическая клетка и молекулярная генетика. 14 (2): 217–21. Дои:10.1007 / BF01534407. PMID  3162339. S2CID  7868690.
• Citarella F, Tripodi M, Fantoni A, Bernardi F, Romeo G, Rocchi M (декабрь 1988 г.). «Отнесение человеческого фактора свертывания XII (fXII) к хромосоме 5 путем гибридизации кДНК с ДНК из гибридов соматических клеток». Генетика человека. 80 (4): 397–8. Дои:10.1007 / BF00273661. PMID  3198120. S2CID  13428786.
• Генри М.Л., Эверсон Б., Ратнофф О.Д. (май 1988 г.). «Ингибирование активации фактора Хагемана (фактор XII) бета 2-гликопротеином I». Журнал лабораторной и клинической медицины. 111 (5): 519–23. PMID  3361230.
• Чунг Д.В., Фудзикава К., МакМаллен Б.А., Дэви Е.В. (май 1986 г.). «Прекалликреин плазмы человека, зимоген сериновой протеазы, содержащий четыре тандемных повтора». Биохимия. 25 (9): 2410–7. Дои:10.1021 / bi00357a017. PMID  3521732.
• Tripodi M, Citarella F, Guida S, Galeffi P, Fantoni A, Cortese R (апрель 1986). «Последовательность кДНК, кодирующая фактор XII свертывания крови человека (Hageman)». Исследования нуклеиновых кислот. 14 (7): 3146. Дои:10.1093 / nar / 14.7.3146. ЧВК  339730. PMID  3754331.
• Cool DE, Edgell CJ, Louie GV, Zoller MJ, Brayer GD, MacGillivray RT (ноябрь 1985 г.). «Характеристика кДНК фактора XII свертывания крови человека. Прогнозирование первичной структуры фактора XII и третичной структуры бета-фактора XIIa». Журнал биологической химии. 260 (25): 13666–76. PMID  3877053.
• МакМаллен Б.А., Фудзикава К. (май 1985 г.). «Аминокислотная последовательность тяжелой цепи альфа-фактора XIIa человека (активированный фактор Хагемана)». Журнал биологической химии. 260 (9): 5328–41. PMID  3886654.
• де Груши Дж., Турло С. (1975). «Предварительная локализация локуса Хагемана (фактор XII) на 7q, вероятно, на полосе 7q35». Humangenetik. 24 (3): 197–200. Дои:10.1007 / bf00283584. PMID  4140832. S2CID  11075182.
• Фудзикава К., МакМаллен Б.А. (сентябрь 1983 г.). «Аминокислотная последовательность человеческого бета-фактора XIIa». Журнал биологической химии. 258 (18): 10924–33. PMID  6604055.
• Ховинга Дж. К., Шаллер Дж., Стрикер Х., Виллемин В. А., Фурлан М., Леммле Б. (август 1994 г.). «Фактор коагуляции XII Локарно: функциональный дефект вызван аминокислотной заменой Arg 353 -> Pro, приводящей к потере сайта расщепления калликреина». Кровь. 84 (4): 1173–81. Дои:10.1182 / кровь.V84.4.1173.1173. PMID  8049433.
• Schloesser M, Hofferbert S, Bartz U, Lutze G, Lämmle B, Engel W. (июль 1995 г.). «Новая мутация акцепторного сайта сплайсинга 11396 (G -> A) в гене фактора XII вызывает усеченный транскрипт у перекрестно реагирующих пациентов с отрицательным материалом» (PDF). Молекулярная генетика человека. 4 (7): 1235–7. Дои:10,1093 / чмг / 4,7,1235. PMID  8528215.
• Hofferbert S, Müller J, Köstering H, von Ohlen WD, Schloesser M (июнь 1996 г.). «Новая 5'-восходящая мутация в гене фактора XII связана с сайтом рестрикции TaqI в Alu-повторе у пациентов с дефицитом фактора XII». Генетика человека. 97 (6): 838–41. Дои:10.1007 / BF02346200. PMID  8641707. S2CID  9589165.

внешняя ссылка

• В МЕРОПЫ онлайн-база данных пептидаз и их ингибиторов: S01.211
• Фактор + XII в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
• Обзор всей структурной информации, доступной в PDB за UniProt: P00748 (Фактор свертывания крови XII) на PDBe-KB.