Анкрод - Ancrod - Wikipedia

Анкрод
Клинические данные
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
  • никто
UNII
КЕГГ
ECHA InfoCard100.029.927 Отредактируйте это в Викиданных
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)
Тромбиноподобный фермент анкрод
Идентификаторы
ОрганизмCalloselasma rhodostoma
Символ?
UniProtP26324
Тромбиноподобный фермент анкрод-2
Идентификаторы
ОрганизмCalloselasma rhodostoma
Символ?
UniProtP47797

Анкрод (текущее название бренда: Випринекс) это дефибриногенизирующий агент полученный из яд из Малайская гадюка. Дефибриногенерирующая кровь производит антикоагулянт эффект. Ancrod не одобрен и не продается ни в одной стране. Это тромбин -подобно сериновая протеаза.[1]

Медицинское использование

По состоянию на 2017 год анкрод не продавался для медицинского использования.[2]

Беременность

Категория X: Анкрод не обнаружен тератогенный в исследованиях на животных, но некоторые плод смерть произошла в результате плацентарные кровотечения животным, получавшим высокие дозы; следовательно, его не следует использовать во время беременности, поскольку можно ожидать, что механизм дефибриногенации анкрода помешает нормальной имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Противопоказания и меры предосторожности

Побочные эффекты

В клинических испытаниях для ишемический приступ Анкрод увеличивал риск внутримозгового кровоизлияния.[3]

  • Реакции гиперчувствительности: местные или генерализованные. кожные реакции (сыпь и крапивница ); появление нейтрализующего антитела анкрод с частичной или полной потерей анкродной активности (лекарственной устойчивости).
  • Иногда боль в месте инъекции (обычно умеренная). При необходимости этот побочный эффект можно лечить местными или пероральными препаратами. антигистаминный наркотики (например, клемастин, или же дифенгидрамин ). Кровотечение в месте инъекции, тромбофлебит при местных венах и (парадоксальных) артериальных тромботических явлениях.
  • Иногда отложение расщепленных производных фибриногена в селезенке приводит к спленомегалия; возможен разрыв, если селезенка пальпируется слишком сильно (опасное для жизни кровотечение и необходимость спленэктомия может привести).
  • Специфические побочные эффекты - это местные и системные кровотечения. Местные кровотечения можно лечить с помощью местного давления или хирургические повязки, если необходимо. По сравнению с другими антикоагулянтами риск системного кровотечения относительно низок. Если системное кровотечение достаточно серьезное, чтобы гарантировать быстрое прекращение анкродного действия, следует заменить фибриноген (см. Раздел «Специальные антидоты»).
  • Иногда у пациентов с известным диагнозом мигрень.
  • Также, озноб и высокая температура может происходить нечасто.

Тромбоцитопения поскольку побочный эффект у анкрода в отличие от гепарина никогда не наблюдался.

В клинических испытаниях не было обнаружено большого применения. В пробирке эксперименты показывают, что он действительно может свертывать кровь.[4]

Фармакология

Анкрод имеет тройной механизм действия. Было обнаружено, что действия Анкрода FAD зависимые и что у вещества есть интересное апоптотический свойства (вызывающие запрограммированную гибель клеток), которые еще предстоит изучить.

В период полураспада анкрода составляет от 3 до 5 часов, и препарат выводится из плазма крови, в основном почечно.

Благодаря особому принципу действия (см. Ниже) и цене, Арвин никогда не использовался в качестве «обычного» антикоагулянта, такого как гепарин, но только для симптоматического лечения умеренных и тяжелых форм периферических артерий. нарушения кровообращения например, в результате многолетнего курения и / или атеросклероз.

Вещество предназначено для подкожный инъекция и внутривенный инфузия и косвенно подавляет агрегирование, адгезия, и выпуск тромбоциты опосредовано действием продукта деградации фибриногена (FDP). Он также расщепляет и, следовательно, инактивирует значительную часть циркулирующей плазмы. фибриноген. Фибриноген часто обнаруживается в повышенных концентрациях в артериях с нарушением кровообращения. Это приводит к патологическому увеличению крови. вязкость и тем самым к ухудшению симптомов нарушения кровообращения (более сильная боль, снижение подвижности конечности и снижение температуры, необходимость частичной или даже полной ампутации конечности). Вязкость крови у пациентов, получающих анкрод, постепенно снижается на 30–40% от уровней до лечения. Снижение вязкости напрямую связано со снижением уровня фибриногена и приводит к значительным улучшениям кровотока и перфузия из микроциркуляция. Эритроцит на гибкость не влияют обычные дозы анкрода. В реологический изменения легко сохраняются, а вязкость приближается к значениям до обработки очень медленно (в течение примерно 10 дней) после остановки анкрода. Один из продуктов расщепления фибриногена, называемый дезАА-фибрин, действует как кофактор для tPA -индуцированный плазминоген активация и повышенная фибринолиз приводит к отдаче (профибринолитическая активность анкрода).

Анкрод снижает вязкость крови в пораженных артериях, снижает интенсивность боли, улучшает физическую подвижность конечностей и облегчает физическую и физическую нагрузку. эрготерапия. Наконец, анкрод снижает вероятность местных тромботических событий. Эти механизмы также объясняют активность анкрода при других заболеваниях.

Влияние на другие факторы свертывания: В отличие от тромбин, ancrod не активирует напрямую Фактор XIII, и не производит Скопление тромбоцитов ни вызвать выпуск ADP, АТФ, калий, или же серотонин от тромбоцитов. Количество тромбоцитов и время выживания остаются нормальными во время анкрод-терапии.

Химия

Анкрод был первоначально изолирован от яд малайской ямы гадюка (Calloselasma rhodostoma, ранее Агкистродон родостома) и является сериновая протеаза.[5] Это один из Веномбин А ферменты. В геноме гадюки обнаружены два гена, кодирующие такие ферменты.[6][7]

Форма, используемая в клинических испытаниях, не была получена рекомбинантно, а была очищена от собранного яда.[8][9]

История

Под торговой маркой Arwin анкрод продавался несколько десятилетий в Германия и Австрия, пока она не была снята в 1980-х. Арвин был торговой маркой Knoll Pharma.

В 2001 году Knoll была приобретена Abbott Laboratories, а в 2002 году Abbott передала лицензию на анкрод Empire Pharmaceuticals, стартапу, в котором был сотрудник Knoll, работавший над анкродом.[10][11] :5 В 2004 году Empire была приобретена Нейробиологические технологии.[12] NTI также приобрела много неочищенного яда и очистила его для использования в клинических испытаниях.[8][9]

Неудача компании ancrod в 6-часовом окне исследования ишемического инсульта в 2008 году привела к сокращению штата, попытке продать активы компании и, наконец, к роспуску NTI в августе 2009 года.[13][14]

Общество и культура

Випринекс в настоящее время не одобрен и не доступен.

Исследование

Для лечения установленных глубокие венозные тромбы; тромбоз центральной вены сетчатки и ветви; приапизм; легочная гипертония эмболического происхождения; эмболия после установки протеза сердечные клапаны; ретромбоз после тромболитической терапии и ретромбоз после сосудистых операций. Он также показан для профилактики тромбоза глубоких вен после восстановления перелома шейки бедра.

Для лечения умеренных и тяжелых хронических нарушений кровообращения периферических артерий (например, атеросклероз облитерирующий, облитерирующий тромбангиит, диабетическая микроангиопатия и Феномен Рейно ).

Было показано, что Анкрод полезен для поддержания антикоагуляции в присутствии Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) и тромбоз.

Небольшое исследование по сравнению с анкродом гепарин в предотвращении тромбоз при назначении людям, перенесшим операцию по пересадке артерии, для лечения заболевание периферических артерий и обнаружил небольшую разницу между двумя агентами.[15]

Анкрод интенсивно изучался в ишемический приступ, по крайней мере, с начала 1990-х гг.[16] РКИ под названием «STAT» было опубликовано в 2000 году; в него вошли 500 пациентов, и анкрод или плацебо вводили в течение трех часов после инсульта. Анкрод показал скромные преимущества, но имел тенденцию к увеличению внутричерепное кровотечение.[5][17] Клиническое исследование, опубликованное в 2006 году, не показало никакой пользы от применения анкрода в более широком 6-часовом окне лечения.[18] Еще одно испытание было начато для изучения 6-часового окна, но оно было остановлено в начале 2008 года, когда независимый комитет по обзору изучил промежуточные данные и не обнаружил никаких признаков выгоды.[5][3][13]

Рекомендации

  1. ^ Macheroux P, Seth O, Bollschweiler C, Schwarz M, Kurfürst M, Au LC, Ghisla S (март 2001 г.). «L-аминокислотная оксидаза малайской гадюки Calloselasma rhodostoma. Сравнительный анализ последовательностей и характеристика активных и неактивных форм фермента». Европейский журнал биохимии. 268 (6): 1679–86. Дои:10.1046 / j.1432-1327.2001.02042.x. PMID  11248687.
  2. ^ "Анкрод". AdisInsight. Получено 5 февраля 2017.
  3. ^ а б Хао З., Лю М., Советник С., Вардлоу Дж. М., Лин С., Чжао Х (март 2012 г.). «Истощающие фибриноген средства при остром ишемическом инсульте». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD000091. Дои:10.1002 / 14651858.CD000091.pub2. PMID  22419274.
  4. ^ Нильсен В.Г. (август 2016 г.). «Повторный визит к Ancrod: вязкоупругие анализы эффектов яда Calloselasma rhodostoma на свертывание плазмы и фибринолиз». Журнал тромбоза и тромболизиса. 42 (2): 288–93. Дои:10.1007 / s11239-016-1343-6. PMID  26905070. S2CID  23087988.
  5. ^ а б c Асади Х, Ян Б., Доулинг Р., Вонг С., Митчелл П. (2014). «Достижения в области медицинской реваскуляризации при остром ишемическом инсульте». Тромбоз. 2014: 714218. Дои:10.1155/2014/714218. ЧВК  4293866. PMID  25610642.
  6. ^ Буркхарт В., Смит Г. Ф., Су Дж. Л., Парих И., Левин Н. (февраль 1992 г.). «Определение аминокислотной последовательности анкрода, тромбиноподобной альфа-фибриногеназы из яда Akistrodon rhodostoma». Письма FEBS. 297 (3): 297–301. Дои:10.1016 / 0014-5793 (92) 80559-У. PMID  1544412. S2CID  27571744.
  7. ^ Au LC, Lin SB, Chou JS, Teh GW, Chang KJ, Shih CM (сентябрь 1993 г.). «Молекулярное клонирование и анализ последовательности кДНК анкрода, тромбиноподобного фермента из яда Calloselasma rhodostoma». Биохимический журнал. 294 (Pt 2) (2): 387–90. Дои:10.1042 / bj2940387. ЧВК  1134466. PMID  8373353.
  8. ^ а б Смит А. (24 февраля 2006 г.). «Калифорнийская биотехнологическая компания ищет во рту змей лекарство от инсульта - 24 февраля 2006 г.». CNN Деньги.
  9. ^ а б «Приложение 10.1: Соглашение о сотрудничестве и поставках». НТИ через ТРЦ Эдгар. Получено 5 февраля 2017.
  10. ^ «Форма 10-К за финансовый год, закончившийся 30 июня 2007 г.». НТИ через ТРЦ Эдгар. 13 сентября 2007 г.
  11. ^ «Приложение 10.18 Лицензионное соглашение между Empire и Abbott от 29 марта 2002 г.». Закон инсайдерской.
  12. ^ «Neurobiological Tech покупает Empire Pharma». Фармацевтическое письмо. 26 июля 2004 г.
  13. ^ а б Кэрролл Дж. (17 декабря 2008 г.). «Neurobiological Tech останавливает набор, готовит сокращения». FierceBiotech.
  14. ^ Brown SE, Leuty R (31 августа 2009 г.). «Нейробиологические технологии растворения». Сан-Франциско Business Times.
  15. ^ Герати А.Дж., Уэлч К. (июнь 2011 г.). «Антитромботические средства для профилактики тромбоза после операции инфраингвинального артериального шунтирования». Кокрановская база данных систематических обзоров (6): CD000536. Дои:10.1002 / 14651858.CD000536.pub2. ЧВК  7047373. PMID  21678330.
  16. ^ «Анкрод для лечения острого ишемического инфаркта головного мозга. Исследователи исследования инсульта Анкрода». Гладить. 25 (9): 1755–9. Сентябрь 1994 г. Дои:10.1161 / 01.STR.25.9.1755. PMID  8073455.
  17. ^ Шерман Д.Г., Аткинсон Р.П., Чиппендейл Т., Левин К.А., Нг К., Футрелл Н., Хсу С.Й., Леви Д.Е. (май 2000 г.). «Внутривенное введение анкрода для лечения острого ишемического инсульта: исследование STAT: рандомизированное контролируемое исследование. Лечение инсульта с помощью испытания Ancrod». JAMA. 283 (18): 2395–403. Дои:10.1001 / jama.283.18.2395. PMID  10815082.
  18. ^ Хеннеричи М.Г., Кей Р., Богоуславский Дж., Лензи Г.Л., Верстраете М., Оргогозо Дж. М. (ноябрь 2006 г.). «Внутривенное введение анкрода при остром ишемическом инсульте в Европейском исследовании лечения инсульта с помощью Ancrod: рандомизированное контролируемое исследование». Ланцет. 368 (9550): 1871–8. Дои:10.1016 / S0140-6736 (06) 69776-6. PMID  17126719. S2CID  1483950.

Смотрите также

  • Батроксобин, еще одна медицинская сериновая протеаза змеиного яда

внешняя ссылка