Vorapaxar - Vorapaxar
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | ЗОНСТВЕННОСТЬ |
| Другие имена | SCH-530348 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Устный |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | ~100%[1] |
| Связывание с белками | ≥99% |
| Метаболизм | печеночный (CYP3A4 и CYP2J2 ) |
| Устранение период полураспада | 5–13 дней |
| Экскреция | кал (58%), моча (25%) |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.116.767  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C29ЧАС33FN2О4 |
| Молярная масса | 492.591 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| Температура плавления | 278 ° С (532 ° F) |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Vorapaxar (имя бренда ЗОНСТВЕННОСТЬ, ранее известный как SCH 530348) это тромбин рецептор (рецептор, активируемый протеазой, ПАР-1) антагонист на основе натурального продукта химбацин, обнаруженный Schering-Plough и разработан Merck & Co.[2]
Медицинское использование
Vorapaxar используется для людей с историей инфаркт миокарда (сердечный приступ) или лица с заболевание периферических артерий. Исследования показали, что этот препарат может снизить частоту комбинированной конечной сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда, инсульта и срочной коронарной реваскуляризации.[1]
Противопоказания
Ворапаксар противопоказан людям с инсультом, преходящей ишемической атакой или внутримозговым кровоизлиянием.[1]В исследованиях ворапаксара на лицах, перенесших ишемический инсульт, наблюдался повышенный риск внутричерепного кровоизлияния без улучшения основных сосудистых событий. Ворапаксар обладает длительным периодом полураспада, что является проблемой, потому что в настоящее время не существует лечения, которое обращало бы антиагрегантные эффекты ворапаксара.[1] В связи с этим важно, чтобы ворапаксар не использовался у лиц с историей инсульта, транзиторной ишемической атаки, внутричерепного кровоизлияния или активного патологического кровотечения. Это семейство лекарств, антагонистов PAR-1, в целом было связано с повышенным риском внутричерепного кровотечения, продемонстрированным объединенным анализом данных, в котором изучались 42000 пациентов с тромботическими сосудистыми заболеваниями или острым коронарным синдромом в анамнезе, сравнивая лекарство и плацебо.[3]
Лекарственные взаимодействия
Ворапаксар выводится в основном за счет метаболизма ферментов CYP3A. Лучше избегать любых сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, позаконазола, кларитромицина, нефазодона, ритонавира, саквинавира, нелфинавира, индинавира, боцепревира, телапревира, телитромицина и конивапревира). Также следует избегать индукторов CYP3A4 (карбамазепин, рифампицин, зверобой и фенитоин).[1]
Регулировка дозы
У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.[1] У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Если у человека тяжелая печеночная недостаточность, ворапаксар не рекомендуется из-за риска кровотечения.[1]
Механизм действия
Ворапаксар - это новый антитромбоцитарный препарат, который является частью семейства антагонистов PAR-1, нового класса антитромбоцитарных препаратов. Он действует, подавляя агрегацию тромбоцитов, связанную с тромбином. Этот механизм работает по другому пути, чем другие антиагрегантные препараты, такие как аспирин и ингибиторы P2Y12. В отличие от многих других лекарств, ворапаксар не влияет на АДФ-опосредованную агрегацию тромбоцитов, параметры свертывания или время кровотечения.[4]
Место хранения
Vorapaxar можно хранить при температуре 20-25 ° C (68-77 ° F). Лучше всего хранить ворапаксар в оригинальной упаковке с плотно закрытым флаконом и избегать попадания влаги.[1]
История
В январе 2011 года клинические испытания, проводимые компанией Merck, были остановлены для пациентов с инсультом и легкими сердечными заболеваниями из-за учащения мозговых кровотечений.[5] В рандомизированном двойном слепом исследовании, сравнивающем ворапаксар с плацебо в дополнение к стандартной терапии у 12 944 пациентов с острыми коронарными синдромами, не было значительного снижения комбинированной конечной точки смерти от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, рецидивирующей ишемии при повторной госпитализации , или срочная коронарная реваскуляризация. Однако был повышенный риск сильного кровотечения.[6] В исследовании, опубликованном в феврале 2012 года, не было обнаружено никаких изменений в смертности от всех причин, при этом снизился риск сердечной смерти и увеличился риск большого кровотечения, включая внутричерепные кровоизлияния. Через два года комиссия по мониторингу данных и безопасности рекомендовала прекратить прием исследуемого препарата людям с инсультом в анамнезе из-за риска внутричерепного кровоизлияния.
Исследование ворапаксара TRA 2 ° P – TIMI 50 проводилось на пациентах, которые ранее перенесли сердечный приступ, инсульт или заболевание периферических артерий (ЗПА). В этом трехлетнем исследовании с участием более 26000 пациентов добавление ворапаксара к стандарту лечения (аспирин и / или антагонист АДФ, такой как клопидогрель) значительно снизило риск основной комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смерти, сердечного приступа, инсульта или неотложной помощи. коронарная реваскуляризация на 12 процентов по сравнению с плацебо плюс стандартное лечение (11,2 процента против 12,4 процента, p = 0,001). Ворапаксар показал наиболее многообещающий результат среди пациентов с сердечным приступом в анамнезе. Среди этих пациентов препарат снизил относительный риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, сердечного приступа или инсульта на 20 процентов. Наблюдалось увеличение умеренного или сильного кровотечения, но не было статистически значимого увеличения смертельного кровотечения.[7]Ворапаксар был рекомендован для одобрения FDA 15 января 2014 г.[8]
5 мая 2014 г. ворапаксар получил одобрение FDA.
Рекомендации
- ^ а б c d е ж грамм час «ZONTIVITY ™ (ворапаксар) в таблетках 2,08 мг для перорального применения. Полная информация по назначению» (PDF). Merck & Co., Inc. Первоначальное одобрение в США: 05/2014. Получено 17 июн 2014.
- ^ Chackalamannil S; Ван Ю; Гринли WJ; Hu Z; Xia Y; Ahn H-S; Boykow G; Hsieh Y; Palamanda J; Agans-Fantuzzi J; Kurowski S; Graziano M; Чинтала М. Открытие нового перорально активного антагониста тромбинового рецептора на основе химбацина (SCH 530348) с сильной антиагрегантной активностью. Журнал медицинской химии 2008, 51, 3061–3064.
- ^ Морроу, Дэвид А. и Марк Дж. Альбертс. «Эффективность и безопасность Vorapaxar у пациентов с предшествующим ишемическим инсультом». Журнал Американской кардиологической ассоциации (2013): 691-98. Американская Ассоциация Сердца. Интернет. 2 ноября 2014 г. <http://stroke.ahajournals.org/content/44/3/ 691.full.pdf + html>.
- ^ Бейкер, Северная Каролина; Липинский, MJ; Лермюзье, Т; Ваксман, Р. (7 октября 2014 г.). «Обзор заседания консультативного комитета по сердечно-сосудистым и почечным препаратам при администрации пищевых продуктов и медикаментов по ворапаксару в 2014 г.». Тираж. 130 (15): 1287–94. Дои:10.1161 / cycleaha.114.011471. PMID 25287768.
- ^ Исследования компании Merck по разжижению крови у некоторых пациентов остановлены, Новости Bloomberg, 13 января 2011 г.
- ^ Tricoci; и другие. (2012). «Антагонист тромбиновых рецепторов Vorapaxar при острых коронарных синдромах». Медицинский журнал Новой Англии. 366 (1): 20–33. Дои:10.1056 / NEJMoa1109719. HDL:2445/49763. PMID 22077816.
- ^ Морроу Д.А., Браунвальд Э., Бонака М.П., Америсо С.Ф., Долби А.Дж., Фиш М.П., Фокс К.А., Липка Л.Дж., Лю Х, Николау Дж. К., Офуис А.Дж., Паолассо Е., Скирика Б.М., Спинар Дж., Теру П., Вивиотт С.Д., Строни Дж. , Мерфи С.А., Руководящий комитет TRA 2P – TIMI 50 и следователи (12 апреля 2012 г.). «Ворапаксар во вторичной профилактике атеротромботических событий» (PDF). Медицинский журнал Новой Англии. 366 (15): 1404–13. Дои:10.1056 / NEJMoa1200933. HDL:10447/94482. PMID 22443427.
- ^ «Заявление компании Merck о консультативном комитете FDA по Vorapaxar, исследовательскому антиагрегантному препарату Merck». Merck. Получено 16 января 2014.