Данапароид - Danaparoid

Данапароид
Клинические данные
Торговые наименованияОргаран
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
MedlinePlusa602007
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
ChemSpider
  • никто
UNII
ЧЭМБЛ
 ☒NпроверятьY (что это?)  (проверить)

Данапароид натрия (Оргаран) - это антикоагулянт[1] с антитромботическим действием из-за ингибирования образования тромбина (TGI) двумя механизмами: непрямой инактивацией фактора Ха через AT и прямым ингибированием активации тромбина фактора IX (важная петля обратной связи для образования тромбина). Он также обладает незначительной антитромбиновой активностью, в равной степени опосредованной через АТ и гепарин-ко-фактор II, что обеспечивает соотношение активности анти-Ха: IIа> 22. [Meuleman DG. Haemostasis 1992; 22: 58-65 и Ofosu FA Haemostasis 1992; 22: 66-72]

Данапароид - это низкомолекулярный гепариноид Лишенный гепарин. Он состоит из смеси гепарансульфат, дерматансульфат, и сульфат хондроитина.[2] Он химически отличается от гепарина, имеет другие свойства связывания с белками из-за низкой степени сульфатирования и низкой плотности поверхностного заряда и, следовательно, имеет небольшую перекрестную реактивность у пациентов с непереносимостью гепарина.

Активность TGI, рассмотренная Fernandes et al. [Thromb Haemostas 1987; 58/3: 286-93 для определения показателя антитромботического потенциала данапароида имеет период полувыведения 6,7 часа.

Использует

Он используется для предотвращения сгустки глубоких вен, особенно в ситуациях с высоким риском образования сгустка, например, после бедро хирургия.

Он также используется как заменитель гепарина в гепарин-индуцированная тромбоцитопения[3][4] (HIT), которые в противном случае могут вызвать парадоксальный тромбоз. Данапароид используется для профилактики и лечения тромбозов у ​​пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией. Хотя серологическая перекрестная реактивность до лечения с гепарин-индуцированными антителами может возникать у 5,2% пациентов, она не имеет систематической связи с клинической перекрестной реактивностью, 3,2% в том же исследовании 1478 пациентов с острым ГИТ [Magnani & Gallus Thromb Haemost 2006; 95: 967-81](ESRA).

Он также одобрен для лечения ДВС-синдрома в Японии и, хотя не одобрен для следующих целей, показал эффективность и безопасность в отчетах о случаях использования в педиатрии [Bidlingmaier et al. Acta Haematologica 2006; 115: 237-247], беременность [Magnani HN. Thromb Res 2010; 125: 297-302], пациенты с почечной недостаточностью, требующие перемежающейся [Magnani HN. Thromb Res 2010; 125: e171-e176] или непрерывный (CVVRT) [Magnani HN & Wester JPJ. Открытый доступ Scientific Reports 2012; 1/9: 423-9] заместительной почечной терапии и у пациентов с заболеваниями печени, связанными с циррозом, такими как тромбоз воротной вены [Fujiyama et al. BMC Gatsroenterol 2017; 17: 112-20] и синдром синусоидальной обструкции [Kato et al. Pediatr Transplant 2017; e13099] и тромботическая микроангиопатия [Machida et al. Трансплантация костного мозга 2016; 1-3 Doi: 10.1038 / bmt.2016.270], которые происходят после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с гематогенными и солидными злокачественными новообразованиями.

Он также использовался в Синдром Касабаха-Мерритта в одном случае.[5]

Прекращение

14 августа 2002 г. этот препарат был отменен. Органон Интернэшнл.[6] с рынка США из-за нехватки лекарственного вещества. Производитель продолжал поставлять лекарство во все другие регионы, где оно одобрено для продажи.[7]

В настоящее время препарат принадлежит и распространяется Aspen Pharma.

Администрация

IV и SC

Побочные эффекты

  • Кровотечение (только у пациентов, перенесших сердечно-легочные операции с шунтированием) обнаружен у 4,6% пациентов, у 6,1% пациентов после серьезного лечения. общая и сосудистая хирургия, но 42,3% после CPBS (из-за отсутствия эффективного противоядия), для которых она сейчас противопоказана.
  • Низкие тромбоциты, из-за низкого уровня структурного сходства между данапароидом и гепарин, т.е. только у некоторых пациентов, чувствительных к гепарину или НМГ, но до настоящего времени никогда не развивалось спонтанно. Восстановление количества тромбоцитов происходило чаще, чем в контрольной группе, в 2 сравнительных исследованиях у пациентов с ГИТ [Chong et al. Thromb Haemost 2001; 86: 1170-1175 и Lubenow et al. Thromb Res 2006; 117: 507-15]
  • Возможно Астма обострения, связанные с аллергией на сульфиты содержится в лекарстве (на сегодняшний день не было зарегистрировано ни одного случая).

использованная литература

  1. ^ Хагивара С., Ивасака Х, Хидака С., Хишияма С., Ногучи Т. (2008). «Данапароид натрия подавляет системное воспаление и предотвращает вызванное эндотоксином острое повреждение легких у крыс». Crit Care. 12 (2): R43. Дои:10.1186 / cc6851. ЧВК  2447588. PMID  18380908.
  2. ^ de Pont AC, Hofstra JJ, Pik DR, Meijers JC, Schultz MJ (2007). «Фармакокинетика и фармакодинамика данапароида при постоянной венозной гемофильтрации: пилотное исследование». Crit Care. 11 (5): R102. Дои:10.1186 / cc6119. ЧВК  2556745. PMID  17854496.
  3. ^ Schindewolf M, Magnani HN, Lindhoff-Last E (май 2007 г.). «[Данапароид при беременности при непереносимости гепарина - использовать в 59 случаях]». Hamostaseologie (на немецком). 27 (2): 89–97. PMID  17479171.
  4. ^ Маньяни Х.Н., Галлус А. (июнь 2006 г.). «Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ). Отчет о 1478 клинических исходах у пациентов, получавших данапароид (Оргаран) с 1982 по середину 2004 года».. Тромб. Haemost. 95 (6): 967–81. Дои:10.1160 / TH05-07-0489. PMID  16732376.
  5. ^ Онтачи Й, Асакура Х, Омоте М., Йошида Т., Мацуи О, Накао С. (ноябрь 2005 г.). «Синдром Касабаха-Мерритта, связанный с гигантской гемангиомой печени: эффект комбинированной терапии данапароидом натрия и транексамовой кислотой». Haematologica. 90 Приложение: ECR29. PMID  16266920.
  6. ^ «Данапароид (подкожный путь) - MayoClinic.com». Получено 2007-08-23.
  7. ^ "Гепарин-индуцированная тромбоцитопения" Обновление сайта www.uptodate.com, полученное 2/6/2009

внешняя ссылка