Гепариноид - Heparinoid

Гепариноид
Клинические данные
Маршруты
администрация		Актуальные
  (проверять)

Гепариноиды находятся гликозаминогликаны которые являются производными от гепарин.[1] Они включают олигосахариды и сульфатированные полисахариды растительного, животного или синтетического происхождения.[2] Одно исследование было проведено по гепариноидам.[3]

Гепариноиды, такие как гепарин, действуют, взаимодействуя с гепарин-связывающими белками, как правило, посредством ионных взаимодействий или водородных связей. Некоторые примеры белков, связывающих гепарин, включают: антитромбин III. Считается, что большая часть взаимодействия белка с гепарином не является прямым, и вместо этого связывающий гепарин белок фактически взаимодействует с боковыми цепями гликозаминогликана (GAG) или муцинами, связанными с полимером гепарина, поэтому возможно, что гепариноиды взаимодействуют с этими белками аналогичным образом. приобретение боковых цепей GAG in vivo. Один встречный пример - белок химаза, который напрямую связывается с гепарином.[2]

Сульфатированные полисахариды

Из тканей животных

Дерматансульфат является одним из примеров соединения, которое классифицируется как гепариноид. Это встречающийся в природе полисахарид О-сульфатированный N-ацетил-D-галатозамин, L-идуроновая кислота, и D-глюкуроновая кислота который клинически использовался как антитромботический агент.[2]

Сульфат хондроитина проявляет немного меньшую биологическую активность, чем дерматансульфат, и состоит из O-сульфатированного N-ацетил-D-галатозамин и D-глюкуроновая кислота. Предполагается, что это изменение эффективности связано с отсутствием L-индуроновая кислота, влияющая на гибкость полимерной цепи.[2]

Сульфат ачарана - это гепариноид, который естественным образом вырабатывается гигантской африканской наземной улиткой, Ахатина фулика. Кератансульфат представляет собой гепариноид, входящий в состав хряща. Он находится в роговице.[2]

Хитин, компонент панцирей насекомых и грибковых структур, может быть удаленN-ацетилированный с образованием хитозан, который при сульфатировании имеет значительное химическое сходство с гепарином. Фактически, он подавляет тромбин, воздействуя на ATIII.

Лепирудин представляет собой рекомбинантный препарат полипептидного антикоагулянта, секретируемого пиявками, и используется у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.

Из растительных источников

Фукоидан представляет собой полимер, состоящий из сульфатированного L-фукоза.

Каррагинаны изолированы от водорослей.

Гиалуронан действует как гепариноид, когда он сульфатирован. Внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты используются для смягчения боли и лечения симптомов остеоартрита в колене, но такие инъекции коррелируют с повышенным риском серьезных побочных эффектов.[4]

Альгиновая кислота действует как гепариноид, когда он сульфатирован.

Пентозан из коры Fagus sylvatica при сульфатировании действует с 1/10 эффективности гепарина.

Из микробных источников

К5 полисахарид из E. coli действует как гепариноид, когда он сульфатирован.

История

Гепарин был впервые выделен из печени собаки студентом-медиком Джеем МакКлином в 1916 году. Йорпес открыл структуру полисахарида гепарина в 1935 году, определив, что это высокосульфатированный полимер гликозаминогликогликана (ГАГ) и уроновой кислоты. Примерно в то же время гепарин начали использовать для профилактики и лечения послеоперационного тромбоза.[5]

Производство

Промышленного процесса для полного синтеза гепарина не существует; Гепарин выделяют из тканей животных - обычно легких крупного рогатого скота, свиней и слизистой оболочки кишечника.[5] Гепариноиды, как правило, также являются полисахаридами природного происхождения и аналогичным образом должны быть очищены из тканей растений или животных, которые их продуцируют.

Регулирование

Не существует международно признанного молекулярного стандарта для состава гепарина, поскольку он представляет собой сложный полимер из единиц ГАГ и уроновых кислот (включая D-глюкуроновую кислоту, L-идуроновую кислоту и D-глюкозамин). Положение N-ацетильных, N-сульфатных и O-сульфатных групп в этих уроновых кислотах может варьироваться, как и характер разветвления цепи. Это порождает необычайную вариативность между молекулами гепарина.[5] Текущие стандарты Фармакопеи США для гепарина ограничивают уровни загрязнения дерматаном, хондроитином и избыточным сульфатом хондроитинсульфата, а также уровни галактозамина в образце, определяемые с помощью ВЭЖХ, H-ЯМР и сильной анионообменной хроматографии.[6][7]

Смотрите также

  • Код УВД B01AB Антитромботические средства, группа гепарина
  • Код УВД C05BA Гепарины или гепариноиды для местного применения

Рекомендации

  1. ^ Гепариноиды в Национальной медицинской библиотеке США Рубрики медицинской тематики (MeSH)
  2. ^ а б c d е Gunay NS, Linhardt RJ (1999). «Гепариноиды: структура, биологическая активность и терапевтическое применение». Planta Medica. 65 (4): 301–6. Дои:10.1055 / с-1999-13990. PMID  10364832.
  3. ^ Мехта П.П., Сагар С., Каккар В.В. (1975). «Лечение поверхностного тромбофлебита: рандомизированное двойное слепое исследование гепариноидного крема». Британский медицинский журнал. 3 (5984): 614–6. Дои:10.1136 / bmj.3.5984.614. JSTOR  20406780. ЧВК  1674425. PMID  51664.
  4. ^ Rutjes, Anne W.S .; Юни, Питер; Да Коста, Бруно Р .; Trelle, Sven; Нюеш, Эвелин; Райхенбах, Стефан (2012). «Вязкостная добавка при остеоартрите коленного сустава». Анналы внутренней медицины. 157 (3): 180–91. Дои:10.7326/0003-4819-157-3-201208070-00473. PMID  22868835.
  5. ^ а б c Нифорт, Карл А. и Збигнев Дж. Витчак (1997). М. Деккер (ред.). Гепариновые олигосахариды: разработка и применение новых аналогов. Углеводы в дизайне лекарств. Нью-Йорк: Коллекция электронных книг (EBSCOhost), EBSCOhost.CS1 maint: несколько имен: список авторов (связь)
  6. ^ {{НАС. Пересмотр монографии второго этапа Фармакопеи по гепарину Открытое веб-собрание через микрофон 3 марта 2009 г. Презентация в PowerPoint. Моррис, Тина С .; Szajeck, Анита; Вахаб, Самир; Амвросий, Майкл; Jameison, Fabian A .; <http://www.usp.org/sites/default/files/usp_pdf/EN/USPNF/key-issues/2009-03-09-HeparinMeeting.pdf > }}
  7. ^ Паспорт безопасности Фармакопеи США: Гепарин натрия с избыточным сульфатом хондроитинсульфата. http://static.usp.org/pdf/EN/referenceStandards/msds/1304050.pdf Дата обращения 30.11.2015.

внешняя ссылка