Идрапаринукс - Idraparinux

Идрапаринукс

Клинические данные
Маршруты администрация	Подкожный
Код УВД	никто
Легальное положение
Легальное положение	Следственный
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада	80-130 часов
Идентификаторы
Название ИЮПАК Нонатрий (2S,3S,4S,5р,6р)-6-[(2р,3р,4S,5р,6р)-6-
Количество CAS	149920-56-9 Y
PubChem CID	3083444
ChemSpider	2340656 Y
UNII	6ADD3H8MFZ
Химические и физические данные
Формула	C38ЧАС55Na9О49S7
Молярная масса	1727.14 г · моль^−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки CO [C @@ H] 1 [C @ H] (O [C @@ H] ([C @@ H] ([C @ H] 1OC) OC) O [C @ H] 2 ​​[C @@ H ] ([C @ H] ([C @@ H] (O [C @@ H] 2C (= O) [O -]) O [C @@ H] 3 [C @ H] (O [C @ @H] ([C @@ H] ([C @ H] 3OS (= O) (= O) [O -]) OS (= O) (= O) [O -]) O [C @ H] 4 [C @@ H] ([C @ H] ([C @@ H] (O [C @ H] 4C (= O) [O -]) O [C @@ H] 5 [C @ H] (O [C @@ H] ([C @@ H] ([C @ H] 5OS (= O) (= O) [O -]) OS (= O) (= O) [O -]) OC ) COS (= O) (= O) [O -]) OC) OC) COS (= O) (= O) [O -]) OC) OC) COS (= O) (= O) [O-] . [Na +]. [Na +]. [Na +]. [Na +]. [Na +]. [Na +]. [Na +]. [Na +]. [Na +]
ИнЧИ InChI = 1S / C38H64O49S7.9Na / c1-64-15-12 (9-72-88 (43,44) 45) 76-35 (27 (68-5) 18 (15) 65-2) 80-21- 19 (66-3) 28 (69-6) 37 (82-25 (21) 32 (39) 40) 79-17-14 (11-74-90 (49,50) 51) 77-38 (31 ( 87-94 (61,62) 63) 24 (17) 85-92 (55,56) 57) 81-22-20 (67-4) 29 (70-7) 36 (83-26 (22) 33 ( 41) 42) 78-16-13 (10-73-89 (46,47) 48) 75-34 (71-8) 30 (86-93 (58,59) 60) 23 (16) 84-91 ( 52,53) 54 ;;;;;;;;; / h12-31,34-38H, 9-11H2,1-8H3, (H, 39,40) (H, 41,42) (H, 43, 44,45) (H, 46,47,48) (H, 49,50,51) (H, 52,53,54) (H, 55,56,57) (H, 58,59,60) ( H, 61,62,63) ;;;;;;;;; / q; 9 * + 1 / p-9 / t12-, 13-, 14-, 15-, 16-, 17-, 18 +, 19 +, 20 +, 21 +, 22 +, 23 +, 24 +, 25 +, 26-, 27-, 28-, 29-, 30-, 31-, 34 +, 35-, 36-, 37- , 38 - ;;;;;;;;; / m1 ......... / s1 Y Ключ: MVPQUSQUURLQKF-MCPDASDXSA-E Y
(проверять)

Идрапаринукс натрия является антикоагулянт лекарства в разработке Санофи-Авентис.^[1]

Он имеет аналогичную химическую структуру и тот же метод действия, что и фондапаринукс, но с периодом полувыведения примерно в пять-шесть раз больше (увеличение с 17 часов до примерно 80 часов для фондапаринукса), что означает, что препарат следует вводить только один раз в неделю.

Санофи прекратила разработку идрапаринукса натрия.

Отрицательное клиническое испытание

Фаза III испытания идрапаринукса натрия для профилактики инсульта у пациентов с ФП (AMADEUS) было преждевременно остановлено из-за чрезмерного клинически значимого и внутричерепного кровотечения. Кровотечения особенно увеличивались у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью. Санофи прекратила разработку идрапаринукса натрия в пользу биотинилированного препарата под названием идрабиотапаринукс натрия.^[2][3]

Способ действия

Идрапаринукс избирательно блокирует фактор коагуляции Ха.^[4]

Видеть Гепарин: механизм антикоагулянтного действия для сравнения механизма действия гепарина, низкомолекулярных гепаринов, фондапаринукса и идрапаринукса.

Идрабиотапаринукс

Идрабиотапаринукс натрия также вводят один раз в неделю. Он имеет ту же пентасахаридную структуру, что и идрапаринукс натрия, но с биотин прикреплен, что позволяет нейтрализовать его авидин Яичный белок с низкой антигенностью. Санофи провела три фазы III испытаний идрабиотапаринукса натрия в период с 2006 по 2008 год примерно на 13 550 пациентах. В одном исследовании фазы III (исследование BOREALIS-AF) идирабиотапаринукс натрия не уступал варфарину в предотвращении рецидивов. Венозная тромбоэмболия через три месяца у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии частота клинически значимых кровотечений была ниже в группе, получавшей идрабиотапаринукс натрия. Ожидалось, что препарат будет применяться для профилактики инсульта у пациентов с мерцательная аритмия в 2011 году. Исследование было прекращено досрочно, причина остается неясной.^[5] Однако с тех пор Санофи прекратила свою разработку. В мае 2011 года компания объявила, что препарат доступен для лицензирования.^[6] Систематический обзор показал, что до сих пор нет достаточных доказательств, чтобы прояснить, являются ли идрапаринукс или идрабиотапаринукс такими же эффективными и безопасными, как стандартное лечение варфарином для профилактики венозной тромбоэмболии. Идрапаринукс или идрабиотапаринукс значительно снижали частоту обильных кровотечений, но имели тенденцию к увеличению общей смертности по сравнению с варфарином.^[7]

Рекомендации

1. Bousser MG, Bouthier J, Büller HR и др. (Январь 2008 г.). «Сравнение идрапаринукса с антагонистами витамина К для профилактики тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий: рандомизированное открытое исследование не меньшей эффективности». Ланцет. 371 (9609): 315–21. Дои:10.1016 / S0140-6736 (08) 60168-3. PMID  18294998.
2. Современные антикоагулянты угрожают статус-кво http://www.pmlive.com/pharma_intelligence/modern_anticoagulants_threaten_status_quo_411610
3. Следователи Amadeus. Сравнение идрапаринукса с антагонистами витамина К для профилактики тромбоэмболии у пациентов с фибрилляцией предсердий: рандомизированное открытое исследование не меньшей эффективности. Lancet 2008; 371: 315-321.
4. Буллер Х.Р., Коэн А.Т., Дэвидсон Б. и др. (Сентябрь 2007 г.). «Идрапаринукс по сравнению со стандартной терапией венозной тромбоэмболии». N. Engl. J. Med. 357 (11): 1094–104. Дои:10.1056 / NEJMoa064247. PMID  17855670.
5. Профилактика инсульта при фибрилляции предсердий: последние клинические испытания и рекомендации Люсиана Армаганиджан, Димпи Патель, [...] и Карлос А. Морилло Фармасьютикалз (Базель). Апр 2012; 5 (4): 384–397 DOI: 10.3390 / ph5040384
6. Современные антикоагулянты угрожают статус-кво http://www.pmlive.com/pharma_intelligence/modern_anticoagulants_threaten_status_quo_411610
7. Song Y, Li X, Pavithra S, Li D (2013) Idraparinux или Idrabiotaparinux для длительного лечения венозной тромбоэмболии: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний. PLoS ONE 8 (11): e78972. DOI: 10.1371 / journal.pone.0078972