Рецептор простагландина EP3 - Prostaglandin EP3 receptor

PTGER3
Идентификаторы
ПсевдонимыPTGER3, EP3, EP3-I, EP3-II, EP3-III, EP3-IV, EP3e, PGE2-R, EP3-VI, рецептор простагландина E 3, lnc003875
Внешние идентификаторыOMIM: 176806 MGI: 97795 ГомолоГен: 105703 Генные карты: PTGER3
Расположение гена (человек)
Хромосома 1 (человек)
Chr.Хромосома 1 (человек)[1]
Хромосома 1 (человек)
Геномное расположение PTGER3
Геномное расположение PTGER3
Группа1п31.1Начинать70,852,353 бп[1]
Конец71,047,808 бп[1]
Экспрессия РНК шаблон
PBB GE PTGER3 210831 s в формате fs.png

PBB GE PTGER3 210375 в формате fs.png

PBB GE PTGER3 210374 x at fs.png
Дополнительные данные эталонного выражения
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Entrez

5733

19218

Ансамбль

ENSG00000050628

ENSMUSG00000040016

UniProt

P43115

P30557

RefSeq (мРНК)

NM_011196
NM_001359745

RefSeq (белок)

н / д

Расположение (UCSC)Chr 1: 70.85 - 71.05 МбChr 3: 157,57 - 157,65 Мб
PubMed поиск[3][4]
Викиданные
Просмотр / редактирование человекаПросмотр / редактирование мыши

Простагландин EP3 рецептор (53 кДа), также известный как EP3, это рецептор простагландина за простагландин E2 (PGE2) закодировано человеком ген PTGER3;[5] это один из четырех идентифицированных рецепторов EP, остальные - EP1, EP2, и EP4, все из которых связываются и опосредуют клеточные ответы на PGE2 а также, но обычно с меньшей близостью и отзывчивостью, некоторые другие простаноиды (видеть Рецепторы простагландина ).[6] EP участвует в различных физиологических и патологических реакциях.[7]

Ген

Ген PTGER3 расположен на хромосоме 1 человека в положении p31.1 (т.е. 1p31.1), содержит 10 экзонов и кодирует Рецептор, связанный с G-белком (GPCR) семейства родопсиноподобных рецепторов, подсемейство A14 (см. родопсиноподобные рецепторы # Подсемейство A14 ). Коды PTGER3 как минимум для 8 различных изоформы у людей, то есть от PTGER3-1 до PGGER3-8 (т.е. EP3-1, EP3-2, EP3-3, EP3-4, EP3-5, EP3-6, EP3-7 и EP3-8), в то время как Ptger3 кодирует не менее 3 изоформ у мышей, Ptger1-Ptger3 (т.е. Ep3-α, Ep3-β и Ep3-γ). Эти изоформы являются вариантами, созданными Альтернативная сварка проводился на 5'-конец ДНК с образованием белков, которые различаются на C-конец.[5][8][9] Поскольку эти изоформы различаются по экспрессии в тканях, а также по сигнальным путям, которые они активируют, они могут различаться по функциям, которые они выполняют.[10] Необходимы дальнейшие исследования для изучения функциональных различий между этими изоформами.

Выражение

EP3 широко распространен у человека. Его белок и / или мРНК выражается в почках (т. е. клубочках, Протеин Тамма-Хорсфалла отрицательный поздний дистальный извитые канальцы, соединительные сегменты, корковые и мозговые собирательные каналы, средние и эндотелиальные клетки артерий и артериол); желудок (гладкие мышцы сосудов и клетки слизистой оболочки дна желудка ); таламус (переднее, вентромедиальное, латеродорсальное, паравентрикулярное и центральное медиальное ядра); эпителий слизистой оболочки кишечника на вершине крипт; миометрий (стромальные клетки, эндотелиальные клетки и, при беременности, плацента, хорион и амнион); фибробласты десен во рту; и глаз (эндотелий роговицы и кератоциты, трабекулярные клетки, цилиарный эпителий, а также клетки стромы конъюнктивы и радужки, а также клетки Мюллера сетчатки).[11]

Лиганды

Активирующие лиганды

Стандарт простаноиды имеют следующие относительные эффективности в связывании и активации EP3: PGE2>PGF2α =PGI2 >PGD2 =TXA2. Простагландин E1 (PGE1), у которого на один меньше двойная связь чем PGE2, имеет такое же сродство к связыванию и эффективность для EP3 как PGE2.[11] PGE2 имеет чрезвычайно высокое сродство (константа диссоциации Kd = 0,3 нМ ) для EP3. Несколько синтетических соединений, например сульпростон, SC-46275, MB-28767 и ONO-AE-248, связываются с высокоэффективным EP и стимулируют их3 но в отличие от PGE2 имеют то преимущество, что они обладают высокой селективностью в отношении этого рецептора по сравнению с другими рецепторами EP и относительно устойчивы к метаболической деградации. Они разрабатываются как лекарства для потенциального лечения язвы желудка у людей.[12]

Ингибирующие лиганды

Было обнаружено, что многочисленные синтетические соединения обладают высокой избирательностью в связывании, но не в стимуляции EP3. Эти Антагонист рецептора DG-O41, L798,106, и ONO-AE3-240, блок EP3 от ответа на PGE2 или другой агонисты этого рецептора, включая Сульпростон, ONO-AE-248 и TEI-3356. Они находятся в разработке прежде всего как антитромботические препараты, то есть препараты для лечения патологического свертывания крови у человека.[12]

Механизм активации клеток

EP3 классифицируется как ингибирующий тип простаноидного рецептора на основании его способности при активации ингибировать активацию аденилциклаза стимулируется релаксантными типами простаноидных рецепторов, а именно, простагландин DP, E2, и E4 рецепторы (см. Рецепторы простагландина ). При первоначальной привязке к PGE2 или другие его агонисты, он мобилизует G белки содержащие различные типы G-белков в зависимости от конкретного EP3 изоформа: EP3α и EP3β изоформы активируют Альфа-субъединица Gi (т.е. Gαя)-G бета-гамма комплексы (т.е. Gαя)-ГРАММβγ) комплексы), а также Gα12 -ГРАММβγ комплексы в то время как ЕР3γ изоформа активируется в дополнение к Gαя- ГРАММβγ комплексы Gαя- ГРАММβγ комплексы.[13] (G-белковые связи для другого EP3 изоформы не определены.) Как следствие, комплексы диссоциируют на Gαя, Gα12, ГРАММs и Gβγ компоненты, которые приступают к активации клеточная сигнализация пути, которые приводят к функциональным ответам, а именно пути, которые активируют фосфолипаза C превращать клеточные фосфолипиды в диацилглицерин который способствует активации некоторых изоформ протеинкиназа C пути, повышающие клеточный цитозольный Ca2+ которые тем самым регулируют Ca2+-чувствительные клеточные сигнальные молекулы и пути, ингибирующие аденилциклаза что тем самым снижает клеточные уровни циклический аденозинмонофосфат (цАМФ) для снижения активности цАМФ-зависимых сигнальных молекул.[13]

Функции

Исследования с использованием животных, генетически модифицированных без EP3 и дополнены исследованиями, изучающими действие EP3 антагонисты и агонисты рецепторов у животных, а также в тканях животных и человека указывают на то, что этот рецептор выполняет различные функции. Однако EP3 функция рецепторов, обнаруженная в этих исследованиях, не обязательно указывает на то, что она действительно у людей. Например, EP3 активация рецептора способствует дуоденальной секреции у мышей; эта функция опосредована EP4 активация рецепторов у человека.[13] Функции рецепторов EP могут варьироваться в зависимости от вида, и большинство функциональных исследований, приведенных здесь, не транслировали их модели на животных и тканях на людей.

Пищеварительная система

Секреция HCO−
3 (бикарбонат-анион) из Железы Бруннера из двенадцатиперстная кишка служит для нейтрализации сильно подкисленных продуктов пищеварения, выделяемых из желудка, и тем самым предотвращает язвенный повреждение тонкой кишки. Активация EP3 и EP4 рецепторы у мышей стимулируют эту секрецию, но у людей активация EP4, а не EP3, по-видимому, ответственен за эту секрецию.[13] Эти два простаноидных рецептора также стимулируют секрецию слизистой кишечника, функция, которая также может уменьшать кислотное повреждение двенадцатиперстной кишки.[14]

Высокая температура

EP3-дефицитные мыши, а также мыши, выборочно удаленные из EP3 выражение в мозгу срединное преоптическое ядро не может развить лихорадку в ответ на эндотоксин (то есть липополисахарид бактериального происхождения) или регулятор температуры тела хозяина, ИЛ-1β. Способность эндотоксина и IL-1β, но не PGE2 вызвать лихорадку блокируется ингибиторами оксид азота и PG2 EP33-дефицитные мыши демонстрируют нормальные лихорадочные реакции на стресс, интерлейкин-8, и макрофагальный воспалительный белок-1beta (MIP-1β). Предполагается, что эти результаты указывают на то, что а) активация EP3 рецептор подавляет тормозящий тонус, который преоптический гипоталамус оказывает на термогенные эффекторные клетки в головном мозге; б) эндотоксин и IL-1β моделируют производство оксида азота, который, в свою очередь, вызывает производство PGE2 и тем самым EP3-зависимая лихорадка; в) другие факторы, такие как стресс, интерлейкин 8 и MIP-1β, вызывают лихорадку независимо от EP3; и г) ингибирование PGE2-EP3 путь лежит в основе способности аспирин и другие Нестероидные противовоспалительные препараты для снижения температуры, вызванной воспалением, у животных и, возможно, человека.[15][16]

Аллергия

На мышиной модели астмы, индуцированной овальбумином, селективный агонист EP3 снижал клеточность дыхательных путей, слизь и реакции бронхоспазма на метахолин. В этой модели EP33-дефицитные мыши после провокации овальбумином демонстрировали обострение аллергического воспаления, что измерялось по увеличению эозинофилов, нейтрофилов, лимфоцитов и проаллергических цитокинов в дыхательных путях (т.е. интерлейкин 4, интерлейкин 5, и интерлейкин 13 ) по сравнению с дикого типа мышей.[7][17] EP3 мышей с дефицитом рецепторов и / или мышей дикого типа, получавших EP3 агонисты рецепторов аналогичным образом защищены от аллергических реакций на моделях аллергических конъюнктивит и контактная гиперчувствительность.[18] Таким образом, EP3 по-видимому, играет важную роль в снижении аллергической реактивности, по крайней мере, у мышей.

Кашель

Исследования на мышах, морских свинках и тканях человека, а также на морских свинках показывают, что PGE2 действует через EP3 для запуска кашель ответы. Его механизм действия включает активацию и / или сенсибилизацию TRPV1 (а также TRPA1 ) рецепторов, предположительно по косвенному механизму. Генетический полиморфизм рецептора EP3 (rs11209716[19]), был связан с Ингибитор АПФ -вызвать кашель у людей.[20][21] Использование EP3 антагонисты рецепторов могут потребовать исследования для лечения хронического кашля у людей.[22]

Артериальное давление

Активация EP3 рецепторы сокращают сосудистые русла, включая артерию брыжейки крысы, артерию хвоста крысы, аорту морской свинки, легочную артерию грызунов и человека, а также сосудистую сеть почек и мозга мышей. Мыши исчерпали EP3 частично защищены от черепно-мозговой травмы, вызванной экспериментально ишемия. Более того, исследования грызунов указывают на то, что вызванная агонистом активация EP3 в головном мозге путем внутрицеребровентрикулярной инъекции PGE2 или селективный EP3 причина агониста гипертония; высокоселективный EP3 антагонист рецептора блокировал этот PGE2-индуцированный ответ. Эти исследования, в которых изучается симпато-возбуждающий ответ (т. Е. Ответы, при которых возбуждение мозга, такое как Инсульт повышает кровяное давление) предполагают, что определенные реакции гипертонии у людей опосредуются, по крайней мере частично, EP3.[23]

Сосудистая проницаемость

Модельные исследования показывают, что PG2 (но не специфические антигены или IgE перекрестная связь) стимулирует мышь и человека тучные клетки выпустить гистамин на EP3-зависимый механизм. Кроме того, EP3-дефицитные мыши не могут развить повышенную проницаемость капилляров и набухание тканей в ответ на EP3 агонисты рецепторов и метаболический предшественник PGE2, арахидоновая кислота. На основании этих и других менее прямых исследований предполагается, что PGE2-EP3 передача сигналов может быть причиной отека и отека кожи, вызванных 5-аминолэвулиновой кислотой местного применения фотодинамическая терапия, контакт с химическими раздражителями, инфекция патогенами и различные кожные заболевания у людей.[24][25]

Свертывание крови

Активация EP3 рецепторы в крови тромбоциты мышей, обезьян и людей усиливает их агрегацию, дегрануляцию и способность к образованию тромбов реакцию на широкий спектр физиологических (например, тромбин ) и патологические (например, атероматозные бляшки. (Напротив, активация либо EP2 или EP3 рецептор подавляет активацию тромбоцитов) Подавление EP3 с селективным EP3 антагонист рецепторов, DG-041, предотвращает свертывание крови, но не изменяет гемостаз или кровопотеря у мышей и ингибируют реакции активации тромбоцитов в цельной крови человека, не продлевая кровотечение раз, когда передается людям-добровольцам. Было предложено потенциальное клиническое применение препарата для предотвращения свертывания крови при незначительном кровотечении или его отсутствии.[26][27]

Боль

EP3 у мышей с дефицитом наблюдается значительное снижение: гипералгезических корчливых (т. е. извивающихся) ответов на введение уксусной кислоты; острый, но не хронический Простой герпес боль, вызванная инфекцией; и ВИЧ -1 Гликопротеин оболочки GP120 тактильные ощущения, вызванные интратекальной инъекцией аллодиния. Кроме того, селективный агонист EP3, ONO-AE-248, вызывает боль при гипералгезии у дикого типа, но не EP3-дефицитные мыши.[28][29][30] Пока боль восприятие - сложное явление, включающее множество причин и множество рецепторов, включая EP2, EP1, LTB4, брадикинин, фактор роста нервов и других рецепторов, эти исследования показывают, что EP3 рецепторы способствуют восприятию по крайней мере определенных типов боли у мышей, а также могут делать это у людей.

Рак

Исследования прямых эффектов EP3 активация рецептора рака на животных и тканевых моделях дает противоречивые результаты, предполагающие, что этот рецептор не играет важной роли в Канцерогенез. Тем не менее, некоторые исследования предполагают косвенную проканцерогенную функцию EP3 рецептор: рост и метастазирование имплантированного Карцинома легкого Льюиса клетки, линия клеток рака легких мыши, подавляется в EP33 рецептор-дефицитные мыши. Этот эффект был связан со снижением уровня Фактор роста эндотелия сосудов и матричная металлопротеиназа-9 выражение в опухоли строма; экспрессия пролимфангиогенного фактора роста, VEGF-C и его рецептора, VEGFR3; и связанный с опухолью ангиогенез и лимфангиогенез.[31]

Клиническое значение

Терапия

Многие препараты, действующие на EP3 и, часто, в клинической практике используются другие рецепторы простагландина. Неполный список из них включает:

  • Мизопростол, EP3 и EP4 агонист рецепторов, который используется в клинической практике для профилактики язв, для стимулирования родов во время беременности, медикаментозного аборта и позднего выкидыша, а также для предотвращения и лечения послеродового кровотечения (см. Мизопростол ).
  • Сульпростон, относительно селективный EP3 рецепторный агонист[13] со слабой способностью стимулировать ВП1 рецептор используется в клинической практике для индукции медикаментозный аборт и прерывание беременности после гибели плода (см. Сульпростон ).
  • Илопрост активирует EP2, EP3, и EP4 рецепторы; он используется в клинической практике для лечения заболеваний, связанных с патологическим сужением кровеносных сосудов, таких как легочная гипертония, Болезнь Рейно, и склеродермия. Предположительно, Илопрост действует, стимулируя ВП.2, и EP4 рецепторы, которые имеют расширение сосудов действия.[32]

Другие препараты находятся на различных стадиях клинической разработки или были предложены для тестирования для клинической разработки. Выборка из них включает:

  • Энпростил, который связывается и активирует в первую очередь рецептор EP3,[13] было обнаружено в проспективном многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании, проведенном в Японии, чтобы значительно улучшить эффекты циметидин при лечении язвы желудка.[33] Считается эффективным и безопасным средством лечения желудочный и дуоденальный язвы.[34]
  • ОНО-9054 (Сепетопрост), дуал ЭП3/Рецептор простагландина F агонист, находится в клинические испытания фазы 1 для лечения глазная гипертензия и открытоугольная глаукома.[35]
  • DG-041, высокоселективный EP3 антагонист, был предложен для дальнейшего изучения как анти-тромбоз агент.[26][27]
  • GR 63799X, MB-28767, ONO-AE-248 и TEI-3356 являются предполагаемыми EP3 селективные к рецепторам агонисты, которые были предложены для проведения дальнейших исследований для лечения и / или предотвращения различных типов сердечно-сосудистых заболеваний.[12]

Геномные исследования

В однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в варианте PTGER3, rs977214 A / G[36] был связан с увеличением преждевременных родов в двух популяциях европейского происхождения; вариант SNP -1709T> A в PTGER3 был связан с Аспирин-индуцированная астма у корейского населения; и 6 вариантов SNP были связаны с развитием Синдром Стивена Джонсона и его более тяжелая форма, токсический эпидермальный некролиз, в японском населении.[37][38]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c ГРЧ38: Ансамбль выпуск 89: ENSG00000050628 - Ансамбль, Май 2017
  2. ^ а б c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040016 - Ансамбль, Май 2017
  3. ^ "Справочник человека по PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ^ а б «Рецептор 3 простагландина e PTGER3 [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI».
  6. ^ «Ген Entrez: рецептор 1 простагландина E PTGER1 (подтип EP1), 42 кДа».
  7. ^ а б Вудворд Д.Ф., Джонс Р.Л., Нарумия С. (сентябрь 2011 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXXIII: классификация простаноидных рецепторов, обновление за 15 лет». Фармакологические обзоры. 63 (3): 471–538. Дои:10.1124 / пр.110.003517. PMID  21752876.
  8. ^ «Рецептор 3 простагландина е Ptger3 (подтип EP3) [Mus musculus (домовая мышь)] - Ген - NCBI».
  9. ^ https://www.genenames.org/cgi-bin/gene_symbol_report?hgnc_id=HGNC:9595
  10. ^ Ким СО, Дозьер Б.Л., Керри Дж.А., Даффи Д.М. (декабрь 2013 г.). «Изоформы рецептора EP3 по-разному экспрессируются в субпопуляциях клеток гранулезы приматов и соединяются с уникальными G-белками». Размножение. 146 (6): 625–35. Дои:10.1530 / REP-13-0274. ЧВК  3832896. PMID  24062570.
  11. ^ а б Норел X, Джонс Р.Л., Гимбыц М., Нарумия С., Вудворд Д.Ф., Коулман Р.А., Абрамовиц М., Брейер Р.М., Холмы Р. (2016-09-05). «Простаноидные рецепторы: рецептор EP3». IUPHAR / BPS Руководство по фармакологии.
  12. ^ а б c Маркович Т., Якопин Ž, Доленц М.С., Млинарич-Рашчан I (2017). «Структурные особенности подтип-селективных модуляторов рецепторов EP». Открытие наркотиков сегодня. 22 (1): 57–71. Дои:10.1016 / j.drudis.2016.08.003. PMID  27506873.
  13. ^ а б c d е ж Морено Дж. Дж. (Февраль 2017 г.). «Эйкозаноидные рецепторы: мишени для лечения нарушенного гомеостаза кишечного эпителия». Европейский журнал фармакологии. 796: 7–19. Дои:10.1016 / j.ejphar.2016.12.004. PMID  27940058.
  14. ^ Такеучи К., Като С., Амагасе К. (2010). «Рецепторы простагландиновых ЕР, участвующих в регулировании целостности слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта». Журнал фармакологических наук. 114 (3): 248–61. Дои:10.1254 / jphs.10r06cr. PMID  21041985.
  15. ^ Фуруясики Т., Нарумия С. (февраль 2009 г.). «Роль рецепторов простагландина Е в стрессовых реакциях». Текущее мнение в фармакологии. 9 (1): 31–8. Дои:10.1016 / j.coph.2008.12.010. PMID  19157987.
  16. ^ Нарумия С., Сугимото Ю., Ушикуби Ф. (1999). «Простаноидные рецепторы: структура, свойства и функции». Физиологические обзоры. 79 (4): 1193–226. Дои:10.1152 / Physrev.1999.79.4.1193. PMID  10508233.
  17. ^ Клаар Д., Hartert TV, Peebles RS (февраль 2015 г.). «Роль простагландинов при аллергическом воспалении легких и астме». Экспертный обзор респираторной медицины. 9 (1): 55–72. Дои:10.1586/17476348.2015.992783. ЧВК  4380345. PMID  25541289.
  18. ^ Ueta M (ноябрь 2012 г.). «Эпистатические взаимодействия, связанные с синдромом Стивенса-Джонсона». Роговица. 31 Приложение 1: С57-62. Дои:10.1097 / ICO.0b013e31826a7f41. PMID  23038037.
  19. ^ «Отчет RefSNP Rs11209716 - DBSNP - NCBI».
  20. ^ Махер С.А., Дубюи Э.Д., Белвиси М.Г. (июнь 2011 г.). «Рецепторы, связанные с G-белком, регулирующие кашель». Текущее мнение в фармакологии. 11 (3): 248–53. Дои:10.1016 / j.coph.2011.06.005. PMID  21727026.
  21. ^ Грило А., депутат Саэс-Росас, Сантос-Морано Дж., Санчес Э., Морено-Рей К., Реал Л.М., Рамирес-Лорка Р., Саес М.Э. (январь 2011 г.). «Идентификация генетических факторов, связанных с восприимчивостью к кашлю, вызванному ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента». Фармакогенетика и геномика. 21 (1): 10–7. Дои:10.1097 / FPC.0b013e328341041c. PMID  21052031.
  22. ^ Мачадо-Карвалью Л., Рока-Феррер Дж., Пикадо С. (август 2014 г.). «Рецепторы простагландина E2 при астме и хроническом риносинусите / носовых полипах с гиперчувствительностью к аспирину и без нее». Респираторные исследования. 15: 100. Дои:10.1186 / s12931-014-0100-7. ЧВК  4243732. PMID  25155136.
  23. ^ Ян Т., Ду И (октябрь 2012 г.). «Различная роль центральных и периферических подтипов простагландина E2 и EP в регуляции артериального давления». Американский журнал гипертонии. 25 (10): 1042–9. Дои:10.1038 / ajh.2012.67. ЧВК  3578476. PMID  22695507.
  24. ^ Ходжох Х., Иназуми Т., Цучия С., Сугимото Ю. (декабрь 2014 г.). «Простаноидные рецепторы и острое воспаление кожи». Биохимия. 107 Pt A: 78–81. Дои:10.1016 / j.biochi.2014.08.010. PMID  25179301.
  25. ^ Кавахара К., Ходжох Х., Иназуми Т., Цучия С., Сугимото И. (апрель 2015 г.). «Воспаление, вызванное простагландином E2: Актуальность рецепторов простагландина E». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов. 1851 (4): 414–21. Дои:10.1016 / j.bbalip.2014.07.008. PMID  25038274.
  26. ^ а б Моухин М.А., Тилли П., Фабр Д.Е. (сентябрь 2015 г.). «Рецептор EP3 к PGE2: рациональная мишень для предотвращения атеротромбоза, не вызывая кровотечения». Простагландины и другие липидные медиаторы. 121 (Pt A): 4–16. Дои:10.1016 / j.prostaglandins.2015.10.001. PMID  26463849.
  27. ^ а б Фридман Э.А., Оглетри М.Л., Хаддад Э.В., Буто О. (сентябрь 2015 г.). «Понимание роли простагландина E2 в регулировании активности тромбоцитов человека при здоровье и болезнях». Исследование тромбоза. 136 (3): 493–503. Дои:10.1016 / j.thromres.2015.05.027. ЧВК  4553088. PMID  26077962.
  28. ^ Мацуока Т., Нарумия С. (сентябрь 2007 г.). «Передача сигналов рецептора простагландина при болезни». Журнал ScienceWorld. 7: 1329–47. Дои:10.1100 / tsw.2007.182. ЧВК  5901339. PMID  17767353.
  29. ^ Минами Т., Мацумура С., Мабучи Т., Кобаяши Т., Сугимото Ю., Ушикуби Ф., Итикава А., Нарумия С., Ито С. (июль 2003 г.). «Функциональные доказательства взаимодействия между простагландином EP3 и каппа-опиоидными рецепторами при тактильной боли, вызванной гликопротеином gp120 вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1)». Нейрофармакология. 45 (1): 96–105. Дои:10.1016 / с0028-3908 (03) 00133-3. PMID  12814662.
  30. ^ Такасаки И., Нодзима Х., Сираки К., Сугимото Ю., Итикава А., Ушикуби Ф., Нарумия С., Кураиси Ю. (сентябрь 2005 г.). «Участие циклооксигеназы-2 и рецептора простагландина EP3 в острой герпетической, но не постгерпетической боли у мышей». Нейрофармакология. 49 (3): 283–92. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2004.12.025. PMID  15925391.
  31. ^ О'Каллаган Дж., Хьюстон А (ноябрь 2015 г.). "Простагландин E2 и рецепторы EP при злокачественных новообразованиях: возможные терапевтические цели?". Британский журнал фармакологии. 172 (22): 5239–50. Дои:10.1111 / бф.13331. ЧВК  5341220. PMID  26377664.
  32. ^ Морено Дж. Дж. (2017). «Эйкозаноидные рецепторы: мишени для лечения нарушенного гомеостаза кишечного эпителия». Европейский журнал фармакологии. 796: 7–19. Дои:10.1016 / j.ejphar.2016.12.004. PMID  27940058.
  33. ^ Мурата Х, Кавано С., Цудзи С., Цуджи М., Хори М, Камада Т., Мацудзава И., Кацу К., Иноуэ К., Кобаяси К., Мицуфудзи С., Бамба Т., Кавасаки Х, Кадзияма Дж., Умегаки Е., Иноуэ М., Сайто И. (2005). «Комбинация энпростила и циметидина более эффективна, чем один циметидин при лечении язвы желудка: проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование». Гепатогастроэнтерология. 52 (66): 1925–9. PMID  16334808.
  34. ^ «Портал информации о лекарствах - Национальная медицинская библиотека США - Быстрый доступ к качественной информации о лекарствах».
  35. ^ Харрис А., Уорд С.Л., Роу-Рендлман С.Л., Оучи Т., Вуд А., Фуджи А., Серле Дж.Б. (октябрь 2016 г.). «Глазной гипотензивный эффект ONO-9054, агониста рецепторов EP3 / FP: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования повышения дозы». Журнал глаукомы. 25 (10): e826 – e833. Дои:10.1097 / IJG.0000000000000449. PMID  27300645.
  36. ^ "Отчет RefSNP Rs977214 - DBSNP - NCBI".
  37. ^ Уэта М., Сотодзоно К., Накано М., Танигучи Т., Яги Т., Токуда Ю., Фува М., Инатоми Т., Ёкои Н., Таширо К., Киношита С. (2010). «Связь между полиморфизмом рецептора 3 простагландина E и синдромом Стивенса-Джонсона, идентифицированная с помощью полногеномного исследования ассоциации». Журнал аллергии и клинической иммунологии. 126 (6): 1218–25.e10. Дои:10.1016 / j.jaci.2010.08.007. PMID  20947153.
  38. ^ Корнехо-Гарсия Х.А., Перкинс-младший, Хурадо-Эскобар Р., Гарсия-Мартин Э., Агундес Х.А., Вигера Э, Перес-Санчес Н., Бланка-Лопес Н. (2016). «Фармакогеномика простагландиновых и лейкотриеновых рецепторов». Границы фармакологии. 7: 316. Дои:10.3389 / fphar.2016.00316. ЧВК  5030812. PMID  27708579.

дальнейшее чтение

внешняя ссылка

Эта статья включает текст из Национальная медицинская библиотека США, который находится в всеобщее достояние.