Grapiprant - Grapiprant - Wikipedia
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Галлипрант |
| Маршруты администрация | Устный |
| Код ATCvet | |
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | 6,6 л / кг, большой объем распределения |
| Устранение период полураспада | 5,86 часов на лошадях |
| Экскреция | Моча |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C26ЧАС29N5О3S |
| Молярная масса | 491.61 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
Grapiprant (торговое наименование Галлипрант) представляет собой низкомолекулярный препарат, который принадлежит пипрант учебный класс. Этот обезболивающий и противовоспалительный препарат в основном используется в качестве обезболивающего при легких и умеренных воспалениях, связанных с остеоартроз у собак. Grapiprant одобрен Центр ветеринарной медицины FDA и был отнесен к категории не ингибирующих циклооксигеназу нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) в марте 2016 г.[1]
Доклинические исследования также показывают, что грапипрант эффективен не только при острой боли, но и при лечении хронической боли и воспалении. Действие препарата прямо пропорционально дозировке, и его эффекты были сопоставимы с человеческими лекарствами, такими как рофекоксиб и пироксикам.[2]
Грапипрант также используется для лечения людей, и было исследовано, что его можно будет использовать для снятия боли и воспаления, связанных с остеоартритом. Эффект грапипранта можно объяснить функцией простагландина E2, который действует как провоспалительный медиатор покраснения кожи, отек и боль, которые являются типичными признаками воспаления. Эффект PGE2 проистекает из его действия через четыре подгруппы рецепторов простагландина EP1, EP2, EP3 и EP4, в которых рецептор простагландина EP4 действует как главный посредник в воспалении, вызванном простагландином-E2. Грапипрант широко используется в ветеринарии из-за его специфического и целенаправленного подхода к обезболиванию собак. Концентрация грапипранта в сыворотке крови увеличивается при использовании вместе с другими лекарствами, такими как ацетаминофен, альбендазол, и алитретиноин.
Общие побочные эффекты - это кишечные эффекты, такие как легкая диарея, потеря аппетита и рвота.[3] Кроме того, обнаружено, что это может привести к снижению выработки слез из-за того, что это лекарство на основе сульфаминовой кислоты, а также снижение уровня альбумина.
Медицинское использование
Грапипрант используется один раз в день для снятия боли в полости рта собакам с остеоартритом, связанным с воспалением. Это нестероидное противовоспалительное средство (НПВП), которое действует как целевое действие для лечения боли и воспаления при остеоартрите у собак.
Механизм действия
Грапипрант действует как специфический антагонист, который связывает и блокирует рецептор простагландина EP4, один из четырех простагландин E2 Подгруппы рецепторов (PGE2). Рецептор EP4 затем опосредует вызванный простагландином-E2 ответ на боль, и, следовательно, было доказано, что грапипрант эффективен в уменьшении боли на нескольких моделях воспалительной боли у крыс. Было также доказано, что он эффективен в уменьшении боли, связанной с остеоартритом, у людей, что служит доказательством его механизма действия. Приблизительный расчет эффективной дозы для собак находится в диапазоне от 1,3 до 1,7 мг / кг в сочетании сметилцеллюлоза суспендирующий агент. На основе расчетов сравнений аффинности связывания грапипранта с рецепторами EP4 собак, крыс и людей, исследования определения связывания белков плазмы и сыворотки, эффективных доз, определенных в моделях воспалительной боли у крыс, и клинических исследований, связанных с людьми. исследований, установлено, что Grapiprant следует вводить только один раз в день. Утвержденная FDA доза коммерческой таблетки Grapiprant для снятия боли и воспаления, связанного с остеоартритом у собак, составляет 2 мг / кг в день.[4]
Абсорбция
Исследования на животных, таких как лошади, показали присутствие Grapiprant в сыворотке через 72 часа с концентрацией> 0,005 нг / мл после первоначального введения дозы 2 мг / кг. Графипрант быстро абсорбируется, и сообщалось, что концентрация в сыворотке крови составила 31,9 нг / мл в течение 1,5 часов. Фактическое воздействие графипранта на организм после введения одной дозы составило 2000 нг / ч / мл. Степень и скорость, с которой грапипрант всасывается в организм, составляет среднюю биодоступность 39%. Сообщалось о значительном снижении биодоступности, времени концентрации и максимальной концентрации после приема пищи.[1] Таким образом, грапипрант обычно не назначают с едой, поскольку он не будет таким эффективным.[5]
Распределение
Объем распределения в исследованиях на кошках составил 918 мл / кг.[1]
Путь устранения
После перорального приема большая часть дозы метаболизировалась в течение первых 72 часов. Исследования на лошадях показали, что грапипрант присутствует в моче через 96 часов после первого введения дозы 2 мг / кг и имеет концентрацию> 0,005 нг / мл. Из выведенной дозы, проведенной на лошадях, обнаружено, что 55%, 15% и 19% пероральной дозы выводились с желчью, мочой и фекалиями соответственно.[1]
Токсичность
Исследования безопасности, проведенные с графипрантом, показали, что он, как правило, обладает исключительным профилем безопасности и большим запасом прочности в ветеринарных исследованиях.[6] В исследованиях на животных было проведено исследование 2,5-12-кратной передозировки графипранта, и это исследование привело к появлению мягких капель и слизистых фекалий, иногда кровавого стула и рвота.
Рекомендации
- ^ а б c d «Грапипрант». DrugBank. Получено 2019-05-15.
- ^ «Грапипрант». PubChem. Национальная медицинская библиотека США.
- ^ «Галлипрант». Центр ветеринарной медицины. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2019-12-20.
- ^ Нагахиса А., Окумура Т. (июнь 2017 г.). «Фармакология грапипранта, нового антагониста EP4: связывание рецептора, эффективность на модели послеоперационной боли у грызунов и оценка дозы для контроля боли у собак». Журнал ветеринарной фармакологии и терапии. 40 (3): 285–292. Дои:10.1111 / jvp.12349. PMID 27597397.
- ^ Ebkowska-Wieruszewska B, Barsotti G, Lisowski A, Gazzano A, Owen H, Giorgi M (январь 2017 г.). «Фармакокинетика и предполагаемая биодоступность грапипранта, нового селективного антагониста рецептора простагландина E2, после перорального приема голодным и кормленным собакам». Ветеринарный журнал Новой Зеландии. 65 (1): 19–23. Дои:10.1080/00480169.2016.1241727. PMID 27691904. S2CID 30871129.
- ^ Киркби Шоу К., Rausch-Derra LC, Rhodes L (февраль 2016 г.). «Грапипрант: антагонист рецептора простагландина EP4 и новая терапия боли и воспаления». Ветеринарная медицина и наука. 2 (1): 3–9. Дои:10.1002 / vms3.13. ЧВК 5645826. PMID 29067176.