Эторикоксиб - Etoricoxib

Эторикоксиб
Etoricoxib.svg
Клинические данные
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • Не рекомендуется
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S4 (Только по рецепту)
  • Великобритания: ПОМ (Только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность100%
Связывание с белками92%
МетаболизмПеченочный, CYP широко вовлечены (в основном CYP3A4 )
Устранение период полураспада22 часов
ЭкскрецияПочечный (70%) и фекальные (20%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.207.709 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC18ЧАС15ClN2О2S
Молярная масса358.84 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверить)

Эторикоксиб, продается под торговой маркой Аркоксия, является выборочным Ингибитор ЦОГ-2 из Исследовательские лаборатории McOLSON. В настоящее время он одобрен более чем в 80 странах мира, но не в США, где Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) потребовало дополнительных данных о безопасности и эффективности эторикоксиба, прежде чем оно выдаст одобрение.

Он был запатентован в 1996 году и разрешен к применению в медицине в 2002 году.[1]

Медицинское использование

Эторикоксиб показан для лечения ревматоидный артрит, псориатический артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилоартрит, хронический боль в пояснице, острая боль и подагра. Утвержденные показания различаются в зависимости от страны. В Великобритании он также «используется для краткосрочного лечения умеренной боли после стоматологической операции» у взрослых.[2]

А Кокрановский обзор оценили эффективность однократного применения эторикоксиба в уменьшении острой послеоперационной боли у взрослых.[3] Однократный пероральный прием эторикоксиба дает в четыре раза больше облегчения послеоперационной боли, чем плацебо, с аналогичным уровнем побочных эффектов.[3] Эторикоксиб в дозе 120 мг так же или даже лучше, чем другие обычно используемые анальгетики.[3]

Побочные эффекты

Как и все другие НПВП, ингибиторы ЦОГ-2 также имеют свою долю побочных эффектов. Фиксированная лекарственная сыпь и генерализованная эритема,[4] острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP),[5] многоформная эритема как извержение[6] и лекарственно-индуцированная претибиальная эритема[7] Сообщается о некоторых серьезных побочных эффектах, помимо обычных безобидных.

Механизм действия

Как и любой другой селективный ингибитор ЦОГ-2 («коксиб»), эторикоксиб селективно ингибирует изоформа 2 фермента циклооксигеназы (СОХ-2). Он имеет примерно 106-кратную селективность ингибирования ЦОГ-2 по сравнению с СОХ-1. Это снижает образование простагландины (PGs) от арахидоновая кислота. Среди различных функций, выполняемых PG, следует выделить их роль в каскаде воспаления.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 проявляют меньшую активность в отношении ЦОГ-1 по сравнению с традиционными. нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Эта пониженная активность является причиной уменьшения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, что было продемонстрировано в нескольких крупных клинических испытаниях, проведенных с различными коксибами.[8][9]

История

Некоторые клинические испытания и метаанализ показали, что лечение некоторыми коксибами (в частности, рофекоксиб ) привел к увеличению частоты неблагоприятных сердечно-сосудистых событий по сравнению с плацебо. Из-за этих результатов некоторые препараты были сняты с рынка (рофекоксиб, в сентябре 2004 г. и валдекоксиб в апреле 2005 г.). Кроме того, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Европейское агентство по лекарствам начали процессы пересмотра всего класса как НПВП, так и ингибиторов ЦОГ-2.[10]

Фирменные наименования

Торговые марки эторикоксиба включают:

  • Algix и Таксиб в Италии
  • Arcox, Беррика, и Starcox в Пакистане
  • Аркоксия в Австралии, Бразилии, Болгарии, Чили, Китае, Колумбии, Коста-Рике, Хорватии, Эквадоре, Египте, Эстонии, Финляндии, Германии, Греции, Гватемале, Гонконге, Венгрии, Индонезии, Ирландии, Израиле, Италии, Иордании, Ливане, Литве , Люксембург, Малайзия, Мексика, Нидерланды, Новая Зеландия, Норвегия, Панама, Филиппины, Португалия, Румыния, Российская Федерация, Саудовская Аравия, Сербия, Сингапур, Южная Африка, Испания, Швеция, Тайвань, Таиланд, Багамы, Тринидад и Тобаго, Объединенные Арабские Эмираты, Великобритания и Украина.
  • Блокиум Кокс в Аргентине
  • Coxit в Иордании
  • Даби в сингапуре
  • Долоксиб в Польше
  • E-Cox и Векоксиб в Непале
  • Etoll в Индии
  • Etorix, Это, Тори, Этоксиб, и Варгус в Бангладеш и Коста-Рике
  • Etozox, Etospeed, Интакоксия, Нукоксия, ЭТОС MR, и Etoshine в Индии
  • Exinef в Южной Африке
  • Exxiv в Португалии
  • Foldox в Аргентине[11] и Парагвай
  • Герококсан в Румынии
  • Хетори в Бразилии
  • Костарокс в Польше
  • Ротикокс в Польше

использованная литература

  1. ^ Фишер Дж, Ганеллин ЧР (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 522. ISBN  9783527607495.
  2. ^ Аркоксия Эторикоксиб 3882 Великобритания (Изд. 70054693/001). Merck Sharp & Dohme. Февраль 2018. С. 1–2.
  3. ^ а б c Кларк Р., Дерри С., Мур Р.А. (май 2014 г.). «Однократная пероральная доза эторикоксиба при острой послеоперационной боли у взрослых». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD004309. Дои:10.1002 / 14651858.CD004309.pub4. ЧВК  6485336. PMID  24809657.
  4. ^ Августин М., Шарма П., Стивен Дж., Джаясилан Э. Фиксированная лекарственная сыпь и генерализованная эритема после эторикоксиба. Индийский J Dermatol Venereol Leprol. 2006; 72: 307–9. http://www.ijdvl.com/text.asp?2006/72/4/307/26732
  5. ^ Мякеля Л., Ламминтауста К. (2008). «Острый генерализованный экзантематозный пустулез, вызванный эторикоксибом». Acta Dermato-Venereologica. 88 (2): 200–1. Дои:10.2340/00015555-0381. PMID  18311467.
  6. ^ Тирион Л., Никкельс А.Ф., Пьерар Г.Э. (2008). «Эторикоксиб-индуцированная многоформная эритема-подобная сыпь». Дерматология. 216 (3): 227–8. Дои:10.1159/000112930. PMID  18182814.
  7. ^ Кумар П. (декабрь 2015 г.). "Эторикоксиб-индуцированная претибиальная эритема и отек". Индийский онлайн-журнал дерматологии. 6 (Приложение 1): S47-9. Дои:10.4103/2229-5178.171046. ЧВК  4738517. PMID  26904451.
  8. ^ Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B и др. (Ноябрь 2000 г.). «Сравнение токсичности рофекоксиба и напроксена для верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с ревматоидным артритом. Исследовательская группа VIGOR». Медицинский журнал Новой Англии. 343 (21): 1520–8, 2 стр. После 1528 г. Дои:10.1056 / NEJM200011233432103. PMID  11087881.
  9. ^ Cannon CP, Curtis SP, FitzGerald GA, Krum H, Kaur A, Bolognese JA и др. (Ноябрь 2006 г.). «Сердечно-сосудистые исходы при применении эторикоксиба и диклофенака у пациентов с остеоартритом и ревматоидным артритом в многонациональной программе лечения эторикоксибом и диклофенаком при артрите» (MEDAL): рандомизированное сравнение ». Ланцет. 368 (9549): 1771–81. Дои:10.1016 / S0140-6736 (06) 69666-9. PMID  17113426.
  10. ^ FDA завершило пересмотр 6 апреля 2005 г .: окончательный документ можно найти Вот. EMA завершило пересмотр 27 июня 2005 г .: окончательный документ можно найти Вот В архиве 6 апреля 2008 г. Wayback Machine
  11. ^ «Фолдокс». sidus.com.ar (на испанском). Получено 2019-03-13.