Агонист бета-адренорецепторов длительного действия - Long-acting beta-adrenoceptor agonist

«ЛАБА» перенаправляется сюда. Для использования в других целях см. Лаба (значения).

Агонист бета-адренорецепторов длительного действия
Класс препарата
Сальметерол - пример длительного действия β2 агонист адренорецепторов
В Викиданных

Долго действующий агонисты β-адренорецепторов (LABA, а точнее, длительного действия β₂ агонисты адренергических рецепторов ) обычно назначают при стойких астма пациенты или пациенты с хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Они разработаны, чтобы уменьшить потребность в β₂ агонисты, такие как сальбутамол (альбутерол), так как они имеют продолжительность действия примерно 12 часов по сравнению с 4-6-часовым действием сальбутамола, что делает их кандидатами для экономии высоких доз кортикостероидов.^{[нужна цитата ]} или лечения ночной астмы и обеспечения симптоматического улучшения у пациентов с ХОБЛ. За исключением формотерол, длительного действия β₂ Агонисты не рекомендуются для лечения обострений астмы из-за более медленного начала действия по сравнению с сальбутамолом. Их долгая продолжительность действия связана с добавлением длинной липофильной боковой цепи, которая связывается с экзосайтом на адренергических рецепторах. Это позволяет активной части молекулы непрерывно связываться и расщепляться на β₂ рецепторы в гладких мышцах легких.

Медицинское использование

В сочетании с ингаляционными стероидами агонисты β-адренорецепторов могут улучшить симптомы.^[1][2] У детей это преимущество не определено, и они могут быть потенциально вредными.^[2] Их не следует использовать без сопутствующего стероида из-за повышенного риска серьезных симптомов, включая обострение, как у детей, так и у взрослых.^[3] Метаанализ 2018 года не смог определить, устраняется ли увеличение серьезных побочных эффектов, о которых сообщалось в предыдущем метаанализе, только при использовании обычного салметерола путем дополнительного использования регулярных ингаляционных кортикостероидов.^[4] Для получения дополнительной информации продолжаются крупные эпиднадзорные исследования. При применении салметерола с ингаляционными стероидами не было случаев смерти, связанных с астмой, и нескольких серьезных побочных эффектов, связанных с астмой.^[5][6] По крайней мере с формотерол, повышенный риск присутствует даже при использовании стероидов^[7] и этот риск не исключен для салметерола.^[8]

Агенты

Некоторые из доступных в настоящее время β₂ агонисты адренорецепторов включают:
Международное непатентованное название (ГОСТИНИЦА): Торговое (торговое) наименование

• арформотерол: Брована (некоторые считают ее ультра-лабазой)^[9]
• бамбутерол: Бамбек, Оксеол
• кленбутерол: Дилатерол, Спиропент.
• формотерол: Форадил, Оксис, Perforomist
• сальметерол: Serevent
• протокилол: Ventaire

Ультра-LABA

Некоторые агонисты β-адренорецепторов длительного действия имеют продолжительность действия 24 часа, что позволяет принимать их один раз в сутки. Они считаются агонистами β-адренорецепторов сверхдлительного действия (ультра-LABA).^[10] и теперь одобрены.

• индакатерол: утверждено Европейское агентство по лекарствам (EMA) 30 ноября 2009 г.,^[11] и российским эквивалентом FDA под торговой маркой Онбрез Бризхалер. В Соединенных Штатах. это было одобрено Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) под торговой маркой Аркапта Неохалер 1 июля 2011 г.)^[12]
• олодатерол: утвержден в некоторых странах Европы и России, а также в США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) 31 июля 2014 г. Стриверди Респимат^[13]
• вилантерол Ultra-LABA не доступен сам по себе, а только как компонент комбинированных препаратов:
  • с флутиказона фуроат: Брео Эллипта (НАС. ), Релвар Эллипта (Европа, RU ). Второй препарат в этой комбинации - синтетический ингаляционный кортикостероид. флутиказона фуроат. Этот продукт был одобрен FDA в мае 2013 года в качестве ингаляционной терапии один раз в день для лечения хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
  • с умеклидиния бромид: Аноро Эллипта. Умеклидиния бромид длительного действия мускариновый антагонист.^[14] Эта комбинация была одобрена FDA 18 декабря 2013 г.^[15] для длительного поддерживающего лечения ХОБЛ. 28 марта 2014 года он был одобрен в странах Европы.^[16] и в россии^[17] под тем же торговым наименованием

Ultra-LABA в разработке

• абедитерол (кодовое название LAS100977)^[18][19]
• сальмефамол (сальбутамол и параграф-метоксиамфетамин (PMA) гибридный)^{[нужна цитата ]}

Неудачные агенты

• кармотерол (ранее ТА-2005):^[19] разработка прекращена^[20]
• PF-610355: разработка прекращена^[21]

Обеспокоенность

Хотя использование ингаляционных LABA по-прежнему рекомендуется в руководствах по лечению астмы для улучшения контроля симптомов,^[22] Дальнейшие опасения были высказаны в результате большого метаанализа объединенных результатов 19 исследований с 33 826 участниками, что салметерол может увеличить небольшой риск смерти от астмы, и этот дополнительный риск не снижается при дополнительном использовании ингаляционных стероидов (например, , как и в случае комбинированного продукта флутиказон / сальметерол ).^[23]Похоже, это происходит потому, что, хотя LABA облегчают симптомы астмы, они также без предупреждения способствуют воспалению бронхов и повышенной чувствительности.^[24]

18 февраля 2011 г. FDA выпустило предупреждение о безопасности для β-агонистов длительного действия.^[25]

Рекомендации

1. Higashi, AS; Zhu S; Стаффорд RS; Александр ГК (2011). "Национальные тенденции в амбулаторном лечении астмы, 1997-2009 гг.". Журнал общей внутренней медицины. 26 (12): 1465–70. Дои:10.1007 / s11606-011-1796-4. ЧВК  3235617. PMID  21769507.
2. Дюшарм, Франсин М; Ni Chroinin, Muireann; Гринстоун, Илана; Лассерсон, Тоби Дж (12 мая 2010 г.). «Добавление бета2-агонистов длительного действия к ингаляционным кортикостероидам по сравнению с такими же дозами ингаляционных кортикостероидов при хронической астме у взрослых и детей». Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD005535. Дои:10.1002 / 14651858.CD005535.pub2. ЧВК  4169792. PMID  20464739.
3. Fanta CH (март 2009 г.). «Астма». Медицинский журнал Новой Англии. 360 (10): 1002–14. Дои:10.1056 / NEJMra0804579. PMID  19264689.
4. Кейтс, Кристофер Дж .; Шмидт, Стефани; Феррер, Монтсе; Сайер, Бен; Уотерсон, Сэмюэл (3 декабря 2018 г.). «Ингаляционные стероиды с салметеролом и без него при астме: серьезные побочные эффекты». Кокрановская база данных систематических обзоров. 12: CD006922. Дои:10.1002 / 14651858.CD006922.pub4. ISSN  1469-493X. ЧВК  6524619. PMID  30521673.
5. Кейтс CJ, Кейтс MJ (2008). Кейтс, Кристофер Дж (ред.). «Регулярное лечение хронической астмы салметеролом: серьезные побочные эффекты». Кокрановская база данных Syst Rev (3): CD006363. Дои:10.1002 / 14651858.CD006363.pub2. ЧВК  4015854. PMID  18646149.
6. «Сообщение FDA по безопасности лекарств: новые требования безопасности для ингаляционных препаратов от астмы длительного действия, называемых бета-агонистами длительного действия (LABA)». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Февраль 2010. Архивировано с оригинал на 2017-11-02. Получено 2019-12-16. Основываясь на имеющейся информации, FDA заключает, что существует повышенный риск тяжелого обострения симптомов астмы, приводящего к госпитализации педиатрических и взрослых пациентов, а также к смерти некоторых пациентов, использующих LABA для лечения астмы. Агентство требует изменений в REMS и маркировке классов для повышения безопасности использования этих продуктов.
7. Кейтс, CJ; Кейтс, MJ (18 апреля, 2012). «Регулярное лечение хронической астмы формотеролом: серьезные побочные эффекты». Кокрановская база данных систематических обзоров. 4 (4): CD006923. Дои:10.1002 / 14651858.CD006923.pub3. ЧВК  4017186. PMID  22513944.
8. Кейтс, CJ; Кейтс, MJ (16 июля 2008 г.). «Регулярное лечение хронической астмы салметеролом: серьезные побочные эффекты». Кокрановская база данных систематических обзоров (3): CD006363. Дои:10.1002 / 14651858.CD006363.pub2. ЧВК  4015854. PMID  18646149.
9. Matera, MG; Каццола, М. (2007). «Сверхдлительного действия β₂-Агонисты адренорецепторов: новый метод лечения астмы и ХОБЛ? ". Наркотики. 67 (4): 503–15. Дои:10.2165/00003495-200767040-00002. PMID  17352511. Получено 7 марта 2016.
10. Cazzola M, Matera MG, Lötvall J (июль 2005 г.). «Бета 2-агонисты сверхдлительного действия в разработке для лечения астмы и хронической обструктивной болезни легких». Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 14 (7): 775–83. Дои:10.1517/13543784.14.7.775. PMID  16022567.
11. Отчет об общественной оценке Онбреза Бризхалера в Европе В архиве 2010-01-16 на Wayback Machine
12. «FDA одобряет использование Arcapta Neohaler для лечения хронической обструктивной болезни легких» (Пресс-релиз). НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 2011-07-01. Архивировано из оригинал на 2011-07-03. Получено 2011-07-02.
13. «Новый препарат Стриверди (олодатерол) Респимат, принимаемый один раз в день, получил одобрение в первых странах ЕС». Берингер-Ингельхайм. 18 октября 2013 г.
14. «Incruse Ellipta (ингаляционный порошок умеклидиния) для перорального ингаляции. Полная информация по назначению» (PDF). GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Получено 22 февраля 2016.
15. «FDA одобрило применение Anoro Ellipta для лечения хронической обструктивной болезни легких». НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинал 24 марта 2016 г.. Получено 25 марта 2016.
16. «Отчет об оценке: Anoro. INN: умеклидиния бромид / вилантерол» (PDF). Европейское агентство по лекарствам. Получено 25 марта 2016.
17. «Государственный реестр недицинов: Anoro Ellipta (вилантерол + умеклидиния бромид)». Российский государственный реестр лекарственных средств (на русском). Получено 25 марта 2016.
18. Байер, Дж; Fuhr, R; Massana, E; Хименес, Э; Сеоан, B; де Микель, G; Руис, С (октябрь 2014 г.). "Абедитерол (LAS100977), новый β₂-агонист: эффективность, безопасность и переносимость при стойкой астме ». Респираторная медицина. 108 (10): 1424–1429. Дои:10.1016 / j.rmed.2014.08.005. PMID  25256258. Получено 25 марта 2016.
19. Каццола, Марио; Луиджино Кальцетта; Мария Габриэлла Матера3 (май 2011 г.). «Агонисты β2-адренорецепторов: настоящее и будущее». Br J Pharmacol. 163 (1): 4–17. Дои:10.1111 / j.1476-5381.2011.01216.x. ЧВК  3085864. PMID  21232045.
20. «Кьези: Годовой отчет 2010» (PDF). Chiesi Farmaceutici S.p.A. стр. 20. Получено 27 марта 2016.
21. "AdisInsight: PF 610355". Springer International Publishing AG. Получено 25 марта 2016.
22. Британское торакальное общество и шотландская межвузовская сеть рекомендаций (SIGN). Британские рекомендации по лечению астмы. Руководство № 63. Эдинбург: ЗНАК; 2004 г. (HTML В архиве 2006-06-18 на Wayback Machine, Полный PDF В архиве 2006-07-24 на Wayback Machine, Резюме PDF В архиве 2006-07-24 на Wayback Machine )
23. Солпитер С., Бакли Н., Ормистон Т., Солпитер Э (2006). «Мета-анализ: влияние бета-агонистов пролонгированного действия на тяжелые обострения астмы и смертность от астмы». Энн Интерн Мед. 144 (12): 904–12. Дои:10.7326/0003-4819-144-12-200606200-00126. PMID  16754916.
24. Кришна Рамануджан (9 июня 2006 г.). «Обычные ингаляторы от астмы вызывают до 80% смертей, связанных с астмой, - утверждают исследователи из Корнелла и Стэнфорда».. ChronicalOnline - Корнельский университет.
25. "Предупреждения о безопасности медицинских продуктов для человека> Бета-агонисты длительного действия (LABA): новые требования безопасного использования". НАС. Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано из оригинал 22 марта 2016 г.. Получено 25 марта 2016.