Флуфеназин - Fluphenazine

Флуфеназин
Fluphenazine.svg
Флуфеназин-xtal-2012-ball-and-stick.png
Клинические данные
Торговые наименованияПроликсин, Модекат, Модитен другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682172
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: C
  • НАС: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		через рот, Я, депо для инъекций (деканоат флуфеназина)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность2,7% (внутрь)
Метаболизмнеясно[1]
Устранение период полураспадаВнутримышечно 15 часов (HCL), 7-10 дней (деканоат)[1]
ЭкскрецияМоча, фекалии
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.000.639 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC22ЧАС26F3N3ОS
Молярная масса437.53 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Флуфеназин, продается под торговыми марками Проликсин среди прочего, это антипсихотик медикамент.[1] Используется при лечении хронических психозы такие как шизофрения,[1][2] и, по-видимому, примерно равен эффективности низкой активности нейролептики подобно хлорпромазин.[3] Принимается внутрь, инъекция в мышцу, или же прямо под кожей.[1] Существует также инъекционная версия пролонгированного действия, которая может действовать до четырех недель.[1] Деканоат флуфеназина, депо инъекция форма флуфеназина, не следует применять людям с тяжелой депрессией.[4]

Общие побочные эффекты включают: проблемы с движением, сонливость, депрессия и увеличенный вес.[1] Серьезные побочные эффекты могут включать: злокачественный нейролептический синдром, низкий уровень лейкоцитов, и потенциально постоянное двигательное расстройство поздняя дискинезия.[1] У пожилых людей с психозом в результате слабоумие это может увеличить риск смерти.[1] Это также может увеличить пролактин уровни, которые могут привести к производство молока, увеличенная грудь у мужчин, бессилие, и отсутствие менструаций.[1] Неясно, безопасно ли это для использования в беременность.[1]

Флуфеназин - это типичный антипсихотик из фенотиазин учебный класс.[1] Механизм его действия не совсем ясен, но считается, что он связан с его способностью блокировать дофаминовые рецепторы.[1] Почти у 40% людей, принимающих фенотиазины длительное время, функциональные пробы печени становятся слегка ненормальными.[5]

Флуфеназин начал применяться в 1959 году.[6] Инъекционная форма находится на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[7] Он доступен как дженерик.[1] Примерно в середине 2017 года он был прекращен в Австралии.[8]

Медицинское использование

А 2018 Кокрейн Обзор показал, что флуфеназин является несовершенным лечением, а другие недорогие препараты, менее связанные с побочными эффектами, могут быть столь же эффективным выбором для людей с шизофренией.[9]

Побочные эффекты

Прекращение

В Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при прекращении приема нейролептиков, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива.[10] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита.[11] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном.[11] Реже может быть ощущение вращения мира, онемение или мышечные боли.[11] Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени.[11]

Существуют предварительные доказательства того, что прекращение приема нейролептиков может привести к психозу.[12] Это также может привести к повторному возникновению состояния, которое лечится.[13] В редких случаях после прекращения приема лекарств может возникнуть поздняя дискинезия.[11]

Фармакология

Фармакодинамика

Смотрите также: Антипсихотические препараты § Фармакодинамика, и Антипсихотические препараты § Сравнение лекарств

Флуфеназин действует, прежде всего, путем блокирования постсинаптических рецепторов D2 в базальных ганглиях, корковой и лимбической системе. Он также блокирует рецепторы альфа-1-адренорецепторов, мускариновые-1-рецепторы и гистаминовые-1-рецепторы.[14][15]

Флуфеназин[16]
СайтKя (нМ)ДействиеСсылка
5-HT1А145-2829ND[16]
5-HT1B334ND[16]
5-HT1D334ND[16]
5-HT1E540ND[16]
5-HT2А3.8-98ND[16]
5-HT2BNDND[16]
5-HT2C174–2,570ND[16]
5-HT34,265- > 10,000ND[16]
5-HT5А145ND[16]
5-HT67.9 - 38ND[16]
5-HT78ND[16]
D114.45ND[16]
D20.89ND
D2LND[16]
D31.412ND[16]
D489.12ND[16]
D595–2,590ND[16]
α1А6.4-9ND[16]
α1B13ND[16]
α2А304-314ND[16]
α2B181.6-320ND[16]
α2C28.8-122ND[16]
β1> 10,000ND[16]
β2> 10,000ND[16]
ЧАС17.3-70ND[16]
ЧАС2560ND[16]
ЧАС31,000ND[16]
ЧАС4> 10,000ND[16]
M11,095-3,235.93ND[16]
M22,187.76-7,163ND[16]
M31441–1445.4ND[16]
M45,321ND[16]
M5357ND[16]
SERTNDND[16]
СЕТЬNDND[16]
DATNDND[16]
NMDA
(PCP)		NDND[16]
Значения Kя (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. Все данные относятся к клонированным белкам человека, кроме 5-HT.3 (крыса), D4 (человек / крыса), H3 (морская свинка) и NMDA / PCP (крыса).[16]

Фармакокинетика

Фармакокинетика инъекционных антипсихотических средств длительного действия
МедикаментНазвание брендаУчебный классСредство передвиженияДозировкаТМаксимумт1/2 не замужемт1/2 множественныйlogPcСсылка
Арипипразол лауроксилАристадаНетипичныйВодаа441–1064 мг / 4–8 недель24–35 дней?54–57 дней7.9–10.0
Моногидрат арипипразолаAbilify MaintenaНетипичныйВодаа300–400 мг / 4 недели7 дней?30–47 дней4.9–5.2
Бромперидола деканоатImpromen DecanoasТипичныйКунжутное масло40–300 мг / 4 недели3–9 дней?21–25 дней7.9[17]
Клопентиксола деканоатСординол ДепоТипичныйViscoleoб50–600 мг / 1–4 недели4–7 дней?19 дней9.0[18]
Флупентиксол деканоатДепиксолТипичныйViscoleoб10–200 мг / 2–4 недели4–10 дней8 дней17 дней7.2–9.2[18][19]
Флуфеназин деканоатПроликсин деканоатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 2–5 недель1-2 дня1–10 дней14–100 дней7.2–9.0[20][21][22]
Флуфеназин энантатПроликсин энантатТипичныйКунжутное масло12,5–100 мг / 1–4 недели2–3 дня4 дня?6.4–7.4[21]
ФлуспириленИмап, РедептинТипичныйВодаа2–12 мг / 1 неделя1–8 дней7 дней?5.2–5.8[23]
Галоперидола деканоатХалдол ДеканоатТипичныйКунжутное масло20–400 мг / 2–4 недели3–9 дней18–21 день7.2–7.9[24][25]
Памоат оланзапинаZyprexa RelprevvНетипичныйВодаа150–405 мг / 2–4 недели7 дней?30 дней–
Оксипротепин деканоатMeclopinТипичный?????8.5–8.7
Палиперидона пальмитатInvega SustennaНетипичныйВодаа39–819 мг / 4–12 недель13–33 дня25–139 дней?8.1–10.1
Перфеназин деканоатТрилафон ДеканоатТипичныйКунжутное масло50–200 мг / 2–4 недели??27 дней8.9
Перфеназин энантатТрилафон ЭнантатТипичныйКунжутное масло25–200 мг / 2 недели2–3 дня?4–7 дней6.4–7.2[26]
Пипотиазина пальмитатПипортил ЛонгумТипичныйViscoleoб25–400 мг / 4 недели9–10 дней?14–21 день8.5–11.6[19]
Пипотиазина ундециленатПипортил СреднийТипичныйКунжутное масло100–200 мг / 2 недели???8.4
РисперидонРиспердал КонстаНетипичныйМикросферы12,5–75 мг / 2 недели21 день?3–6 дней–
Зуклопентиксола ацетатКлопиксол АкуфазаТипичныйViscoleoб50–200 мг / 1–3 дня1-2 дня1-2 дня4.7–4.9
Зуклопентиксола деканоатClopixol DepotТипичныйViscoleoб50-800 мг / 2-4 недели4–9 дней?11–21 день7.5–9.0
Заметка: Все по внутримышечная инъекция. Сноски: а = Микрокристаллический или нанокристаллический водная суспензия. б = Низкий-вязкость растительное масло (в частности фракционированное кокосовое масло с триглицериды со средней длиной цепи ). c = Прогноз, от PubChem и DrugBank. Источники: Основной: См. Шаблон.

История

Флуфеназин начал применяться в 1959 году.[6]

Доступность

Инъекционная форма находится на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[7] Он доступен как дженерик.[1] Примерно в середине 2017 года он был прекращен в Австралии.[8]

Другие животные

У лошадей его иногда вводят в виде инъекций. лекарства, снимающие тревогу, хотя есть много негативных общих побочных эффектов, и это запрещено многими организациями конноспортивных соревнований.[27]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о «флуфеназин деканоат». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 8 декабря 2015 г.. Получено 1 декабря 2015.
  2. ^ «Информация о продукте: Модекат (масляная инъекция деканоата флуфеназина)» (PDF). Услуги электронного бизнеса TGA. Bristol-Myers Squibb Australia Pty Ltd. 1 ноября 2012 г. В архиве из оригинала 2 августа 2017 г.. Получено 9 декабря 2013.
  3. ^ Тарди М., Хун М., Энгель Р. Р., Лойхт С. (август 2014 г.). «Флуфеназин в сравнении с антипсихотическими препаратами первого поколения с низкой активностью при шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров. 8 (8): CD009230. Дои:10.1002 / 14651858.CD009230.pub2. PMID  25087165.
  4. ^ «Модекат для инъекций 25 мг / мл - Информационный буклет для пациентов (PIL) - (eMC)». www.medicines.org.uk. Получено 6 ноября 2017.
  5. ^ «Флуфеназин». ivertox.nih.gov. Получено 6 ноября 2017.
  6. ^ а б Макферсон Э.М. (2007). Энциклопедия фармацевтического производства (3-е изд.). Берлингтон: Эльзевир. п. 1680. ISBN  9780815518563.
  7. ^ а б Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ а б Росси С., изд. (Июль 2017 г.). «Флуфеназин - Австралийский справочник по лекарственным средствам». Австралийский справочник по лекарствам. Аделаида, Австралия: Австралийский справочник по лекарственным средствам Pty Ltd. Получено 8 августа 2017.
  9. ^ Матар HE, Almerie MQ, Sampson SJ (июнь 2018 г.). «Флуфеназин (пероральный) по сравнению с плацебо при шизофрении». Кокрановская база данных систематических обзоров. 6: CD006352. Дои:10.1002 / 14651858.CD006352.pub3. ЧВК  6513420. PMID  29893410.
  10. ^ Объединенный формулярный комитет, BMJ, изд. (Март 2009 г.). «4.2.1». Британский национальный формуляр (57-е изд.). Соединенное Королевство: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. п. 192. ISBN  978-0-85369-845-6. Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска острых синдромов отмены или быстрого рецидива.
  11. ^ а б c d е Хаддад П., Хаддад П.М., Дурсун С., Дикин Б. (2004). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство. ОУП Оксфорд. С. 207–216. ISBN  9780198527480.
  12. ^ Moncrieff J (июль 2006 г.). «Спровоцирует ли отмена нейролептика психоз? Обзор литературы о психозах с быстрым началом (психоз сверхчувствительности) и рецидивах, связанных с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica. 114 (1): 3–13. Дои:10.1111 / j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655. S2CID  6267180.
  13. ^ Саккетти Э, Вита А, Сиракузано А, Флейшхакер В. (2013). Приверженность антипсихотическим средствам при шизофрении. Springer Science & Business Media. п. 85. ISBN  9788847026797.
  14. ^ Сирагуса С., Саадабади А. (2020). «Флуфеназин». StatPearls. PMID  29083807.
  15. ^ PubChem. «Флуфеназин». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Получено 30 сентября 2019.
  16. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т ты v ш Икс у z аа ab ac объявление ае аф аг ах ай эй ак аль Roth, BL; Дрискол, Дж. «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
  17. ^ Родитель М., Туссен С., Гилсон Х (1983). «Длительное лечение хронических психотиков деканоатом бромперидола: клиническая и фармакокинетическая оценка». Текущие терапевтические исследования. 34 (1): 1–6.
  18. ^ а б Йоргенсен А., Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и препараты-депо флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Сывороточные уровни». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение. 279: 41–54. Дои:10.1111 / j.1600-0447.1980.tb07082.x. PMID  6931472.
  19. ^ а б Рейнольдс Дж. Э. (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Мартиндейл: Дополнительная фармакопея (30-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. С. 364–623.
  20. ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (май 1984). «Будущее депо-нейролептической терапии: фармакокинетический и фармакодинамический подходы». Журнал клинической психиатрии. 45 (5, п. 2): 50–9. PMID  6143748.
  21. ^ а б Карри Ш., Велптон Р., де Шеппер П. Дж., Вранкс С., Шифф А. А. (апрель 1979 г.). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида флуфеназина, энантата и деканоата». Британский журнал клинической фармакологии. 7 (4): 325–31. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1979.tb00941.x. ЧВК  1429660. PMID  444352.
  22. ^ Янг Д., Эрешефски Л., Саклад С. Р., Янн М. В., Гарсия Н. (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Абстрактный.). 19-е Ежегодное клиническое собрание в середине года Американского общества больничных фармацевтов. Даллас, Техас.
  23. ^ Janssen PA, Niemegeers CJ, Schellekens KH, Lenaerts FM, Verbruggen FJ, van Nueten JM и др. (Ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), сильнодействующего нейролептического препарата длительного действия для инъекций». Arzneimittel-Forschung. 20 (11): 1689–98. PMID  4992598.
  24. ^ Бересфорд Р., отделение А (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического использования при психозах». Наркотики. 33 (1): 31–49. Дои:10.2165/00003495-198733010-00002. PMID  3545764.
  25. ^ Reyntigens AJ, Heykants JJ, Woestenborghs RJ, Gelders YG, Aerts TJ (1982). «Фармакокинетика деканоата галоперидола. Двухлетнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия. 17 (4): 238–46. Дои:10.1159/000468580. PMID  7185768.
  26. ^ Ларссон М., Аксельссон Р., Форсман А. (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование энантата и деканоата перфеназина». Текущие терапевтические исследования. 36 (6): 1071–88.
  27. ^ Любящий Н.С. (31 марта 2012 г.). «Эффекты модифицирующих поведение лекарств исследованы (AAEP 2011)». Конная Медиа Группа. В архиве из оригинала от 6 января 2017 г.. Получено 13 декабря 2016.

внешняя ссылка

  • «Флуфеназин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.