РТИ-55 - RTI-55

РТИ-55
Фенилтропан 11e - RTI-55.svg
Клинические данные
Другие имена(-) - 2β-Карбометокси-3β- (4-иодфенил) тропан; β-CIT; иометопан; иометопан I 123 (USAN); иометопан 123I (ИНН); иометопан I 125 (USAN); иометопан 125I (ИНН)
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
UNII
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС20яNО2
Молярная масса385.245 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверить)

РТИ (-4229)-55, также называемый РТИ-55 или иометопан, это фенилтропан -основан психостимулятор используется в научных исследованиях и в некоторых медицинских приложениях. Впервые этот препарат был упомянут в 1991 году.[1] РТИ-55 - неизбирательный ингибитор обратного захвата дофамина полученный из метилэкгонидин. Однако более селективные аналоги получают путем преобразования в «пирролидиноамидо». РТИ-229, например. Из-за большой выпуклой формы атома галогена йода, обладающего слабым акцептором электронов, RTI-55 является наиболее серотонинергическим из простых параграф-замещенный тропарил на основе аналогов.[2] У грызунов RTI-55 действительно вызывал смерть при дозировке 100 мг / кг, тогда как RTI-51 и RTI-31 - нет.[2] Еще одно примечательное наблюдение - сильная склонность RTI-55 вызывать усиление двигательной активности,[2] хотя в более раннем исследовании RTI-51 был даже сильнее, чем RTI-55 в смещении базовой линии LMA.[3] Это наблюдение помогает выявить различия, которые могут возникнуть между исследованиями.

RTI-55 является одним из наиболее сильнодействующих стимуляторов фенилтропана, имеющихся в продаже, что ограничивает его использование у людей, поскольку он может иметь значительный потенциал злоупотребления, если используется вне строго контролируемых медицинских учреждений.[4] Тем не менее, определенно стоит упомянуть, что увеличение размера атома галогена, присоединенного к тропарилу, служит для уменьшения количества рычажных ответов за сеанс, когда эти аналоги сравнивались в исследовании.[5] Хотя RTI-55 специально не исследовался в этом исследовании, количество ответов рычага в данном сеансе было порядка кокаина> WIN35428> RTI-31> RTI-51.

В отличие от РТИ-31 который является преимущественно дофаминергическим, увеличение размера ковалентно связанного галогена от хлора до йода заметно увеличивает сродство к SERT, сохраняя при этом в основном все свои DAT блокировка активности.

В радиофармпрепарат формы РТИ-55, в которых йод атом это радиоактивный йод так что препарат можно использовать в однофотонная эмиссионная компьютерная томография, называются иометопаном I 123 (USAN ) или иометопан 123Я (ГОСТИНИЦА ) и иометопан I 125 (USAN) или иометопан 125Я (ИНН). В 123я и 125я изотопы предпочтительны, потому что они очень высокоэнергетические γ-лучи излучатели.

По сравнению с "ВЫИГРАТЬ "соединения, чрезвычайно низкие Kя значения достижимы.

Использует

РТИ-55 в основном используется в научных исследованиях дофамин обратный транспортер. Разные радиоактивно меченый формы РТИ-55 (с разными радиоактивными изотопы из йод используются в зависимости от приложения) используются как у людей, так и у животных для картирования распределения переносчики дофамина и переносчики серотонина в мозг.[6][7] В 123Производное I известно как иометопан.

Основное практическое применение этого препарата в медицине - оценка скорости деградации дофаминовых нейронов в головном мозге людей, страдающих болезнь Паркинсона,[8][9] и некоторые другие условия, такие как прогрессирующий надъядерный паралич.[10]

Химия

РТИ-55 изготавливается следующим образом:[11][12][13]

РТИ-55 Syntheses.png

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Боджа Дж. У., Патель А., Кэрролл Ф. И., Рахман М. А., Филип А., Левин А. Х. и др. (Февраль 1991 г.). «[125I] RTI-55: мощный лиганд для переносчиков дофамина». Европейский журнал фармакологии. 194 (1): 133–4. Дои:10.1016 / 0014-2999 (91) 90137-Ф. PMID  2060590.
  2. ^ а б c Кэрролл Ф.И., Руньон С.П., Абрахам П., Наварро Х., Кухар М.Дж., Поллард Г.Т., Ховард Дж.Л. (декабрь 2004 г.). «Связывание переносчика моноаминов, двигательная активность и свойства распознавания лекарств изомеров метилового эфира 3- (4-замещенного фенил) тропан-2-карбоновой кислоты». Журнал медицинской химии. 47 (25): 6401–9. Дои:10.1021 / jm0401311. PMID  15566309.
  3. ^ Киммел Х.Л., Кэрролл Ф.И., Кухар М.Дж. (декабрь 2001 г.). «Двигательные стимуляторы эффекты новых фенилтропанов у мышей». Наркотическая и алкогольная зависимость. 65 (1): 25–36. Дои:10.1016 / S0376-8716 (01) 00144-2. PMID  11714587.
  4. ^ Виид М.Р., Мацкявичюс А.С., Кебабиан Дж., Вулвертон В.Л. (август 1995 г.). «Усиление и различение стимулирующих эффектов бета-CIT у макак-резусов». Фармакология, биохимия и поведение. 51 (4): 953–6. Дои:10.1016 / 0091-3057 (95) 00032-р. PMID  7675883.
  5. ^ Ви С., Кэрролл ФИ, Вулвертон В.Л. (февраль 2006 г.). «Сниженная скорость связывания переносчика дофамина in vivo связана с более низкой относительной усиливающей эффективностью стимуляторов». Нейропсихофармакология. 31 (2): 351–62. Дои:10.1038 / sj.npp.1300795. PMID  15957006.
  6. ^ Shaya EK, Scheffel U, Dannals RF, Ricaurte GA, Carroll FI, Wagner HN, et al. (Февраль 1992 г.). «Визуализация in vivo участков обратного захвата дофамина в головном мозге приматов с использованием однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) и йода-123, меченного RTI-55». Синапс. 10 (2): 169–72. Дои:10.1002 / син. 890100210. PMID  1585258.
  7. ^ Шан Й., Гиббс М.А., Марек Г.Дж., Стигер Т., Бурштейн А.Х., Марек К. и др. (Февраль 2007 г.). «Замещение переносчиков серотонина и дофамина капсулой с пролонгированным высвобождением венлафаксина в устойчивом состоянии: исследование компьютерной томографии с однофотонной эмиссией [123I] 2-бета-карбометокси-3-бета (4-йодофенил) -тропан». Журнал клинической психофармакологии. 27 (1): 71–5. Дои:10.1097 / JCP.0b013e31802e0017. PMID  17224717.
  8. ^ Staffen W, Mair A, Unterrainer J, Trinka E, Bsteh C, Ladurner G (май 2000 г.). «Связывание [123I] бета-CIT и SPET по сравнению с клиническим диагнозом паркинсонизма». Связь с ядерной медициной. 21 (5): 417–24. Дои:10.1097/00006231-200005000-00002. PMID  10874697.
  9. ^ Зубал И.Г., Ранний М., Юань О., Дженнингс Д., Марек К., Сейбил Дж. П. (июнь 2007 г.). «Оптимизированный автоматизированный анализ поглощения полосатым телом применительно к сканированию головного мозга ОФЭКТ пациентов с болезнью Паркинсона». Журнал ядерной медицины. 48 (6): 857–64. Дои:10.2967 / jnumed.106.037432. PMID  17504864.
  10. ^ Seppi K, Scherfler C, Donnemiller E, Virgolini I, Schocke MF, Goebel G и др. (Август 2006 г.). «Топография доступности переносчиков дофамина при прогрессирующем надъядерном параличе: воксельный анализ [123I] beta-CIT SPECT». Архив неврологии. 63 (8): 1154–60. Дои:10.1001 / archneur.63.8.1154. PMID  16908744.
  11. ^ Патент США 5,128,118
  12. ^ Патент США 6,123,917
  13. ^ Musachio JL, Keverline KI, Carroll FI, Dannals RF (январь 1996 г.). «Метиловый эфир 3-бета (п-триметилсилилфенил) тропан-2-бета-карбоновой кислоты: новый предшественник для получения [123I] RTI-55». Прикладное излучение и изотопы. 47 (1): 79–81. Дои:10.1016/0969-8043(95)00259-6. PMID  8589674.