РТИ-177 - RTI-177
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| ЧЭМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C23ЧАС23ClN2О |
| Молярная масса | 378.90 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
РТИ (-4229)-177 (2β- (3-фенилизоксазол-5-ил) -3β- (4-хлорфенил) тропан, β-CPPIT) является синтетическим стимулятор наркотик из фенилтропан семья, которая действует как DRI с микромолярным сродством к SERT.[1] RTI-177 имеет необычно долгую продолжительность действия - 20 часов или более, что значительно больше, чем у родственного соединения. РТИ-336 от которого он отличается по молекулярной структуре только отсутствием п-метильная группа.[2]
"неизбирательный транспортер моноаминов ингибитор РТИ-126 и DAT -селективные ингибиторы РТИ-150 и RTI-336 оба имели более быстрое начало (30 мин) и короткую продолжительность действия (4 часа). Напротив, неселективный ингибитор переносчика моноаминов РТИ-112 имел более медленное начало (30-60 мин) и большую продолжительность действия (10 ч). DAT-селективные ингибиторы РТИ-171 и RTI-177 также имел более медленное начало (30–120 мин), но RTI-171 имел короткую продолжительность действия (2,5 часа), тогда как RTI-177 имел очень большую продолжительность действия (20 часов) ».[3]
Обновлять
Сравнение шести ингибиторов МАТ
| RTI | Икс | р | [3ЧАС]CFT | [3ЧАС]Низоксетин | [3ЧАС]Пароксетин |
|---|---|---|---|---|---|
| Coc | — | — | 89.1 | 3298 (1986) | 1045 (45) |
| 177 | Cl | фенил | 1.28 | 504 (304) | 2420 (220) |
| 176 | Мне | фенил | 1.58 | 398 (239) | 5110 (465) |
| 354 | Мне | этил | 1.62 | 299 (180) | 6400 (582) |
| 336 | Cl | п-крезил | 4.09 | 1714 (1033) | 5741 (522) |
| 386 | Мне | п-анизоил | 3.93 | 756 (450) | 4027 (380) |
В статье Линдси RTI-177 ошибочно считался двойным ингибитором СЕТЬ, хотя позже выяснилось, что это неверно.[нужна цитата ]
"В исследованиях острой токсичности на самцах крыс, 3β- (4-хлорфенил) -2β- [3- (4'-метилфенил) изоксазол-5-ил] тропан (RTI-336) обладал LD50 180 мг / кг после перорального приема. по сравнению с 49 мг / кг для RTI-177 (неопубликованные результаты, Howell 2005; Таблица 9). Эти результаты свидетельствуют о том, что RTI-336 был лучшим кандидатом, чем RTI-177 для дальнейшей доклинической разработки ».[2]
Также эффективность гетероциклические соединения не так хорош, как можно было бы предположить на основе in vitro результаты теста.
Рекомендации
- ^ Линдси К.П., Уилкокс К.М., Вотоу-младший, Гудман М.М., Плиссон С., Кэрролл Ф.И. и др. (Июнь 2004 г.). «Влияние ингибиторов переносчика дофамина на самостоятельное введение кокаина у макак-резусов: взаимосвязь с занятостью переносчика, определенная нейровизуализацией позитронно-эмиссионной томографии» (PDF). Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 309 (3): 959–69. Дои:10.1124 / jpet.103.060293. PMID 14982963. Архивировано из оригинал (PDF) на 2010-06-11.
- ^ а б Кэрролл FI, Ховард JL, Хауэлл LL, Fox BS, Кухар MJ (март 2006 г.). «Разработка селективного переносчика дофамина RTI-336 в качестве фармакотерапии при злоупотреблении кокаином». Журнал AAPS. 8 (1): E196-203. Дои:10.1208 / aapsj080124. ЧВК 2751440. PMID 16584128.
- ^ Киммел Х.Л., О'Коннор Дж. А., Кэрролл Ф. И., Хауэлл Л. Л. (январь 2007 г.). «Более быстрое начало действия и селективность переносчика дофамина позволяют прогнозировать стимулирующие и усиливающие эффекты аналогов кокаина у беличьих обезьян». Фармакология, биохимия и поведение. 86 (1): 45–54. Дои:10.1016 / j.pbb.2006.12.006. ЧВК 1850383. PMID 17258302.