Пемолин - Pemoline

Пемолин
Структура пемолина 2.svg
Pemoline Ball-and-Stick model.png
Клинические данные
Торговые наименованияCylert
AHFS /Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Беременность
категория
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Устный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность50% связывается с белками плазмы
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспада12 часов
Экскреция?
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.016.763 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC9ЧАС8N2О2
Молярная масса176.175 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Пемолин это стимулятор препарат 4-оксазолидинон учебный класс. Впервые синтезирован в 1913 г.[1] но его активность не была обнаружена до 1930-х годов.[2] Под именами Бетанамин, Cylert, Tradon, и Ceractiv он использовался как лекарство для лечения Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) и нарколепсия. Под Конвенция о психотропных веществах, это препарат из Списка IV.[3] Он больше не доступен в Соединенных Штатах из-за Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) отзывает одобрение пемолина в качестве показанного лечения СДВГ из-за его причастности к печеночной недостаточности у детей, которые получали это лекарство. Предупреждение FDA предостерегает от назначения пемолина при СДВГ. Это подстегнуло Abbott Laboratories, владелец патента Cylert, прекратить производство Cylert. Производители аналогов-дженериков последовали их примеру.

Механизм действия

Пемолин обычно считается дофаминергический, но его точный способ действия окончательно не определен.[4] Пемолин проходит гематоэнцефалический барьер и действует как суррогат[когда определяется как? ] для дофамина, не влияя на эндогенный внутриклеточный дофамин. По этой причине, а также из-за того, что он практически не имеет сродства к рецепторам адреналина, пемолин имеет минимальное симпатомиметик побочные эффекты, такие как: сухость во рту, снижение аппетита, высокое кровяное давление, учащенное сердцебиение, сокращение гладких мышц, сердечная нагрузка, расширение зрачков и бессонница. Есть данные, позволяющие предположить, что пемолин ноотропный действует как проводник-катализатор в синапсах центров памяти мозга, повышая эффективность памяти и помогая РНК образование в головном мозге. Хотя наркотики вроде дексамфетамин и метилфенидат классифицируются как Приложение II, пемолин указан как График IV (ненаркотический). В исследованиях, проведенных на приматах, пемолин не продемонстрировал способности к самостоятельному введению.

Пемолин - это ненаркотическое (стимулирующее) вещество из Списка IV с DEA ACSCN 1530, на которое не распространяются ежегодные производственные квоты. Используемые соли: пемолин магний (коэффициент превращения свободного основания 0,751), пемолин-железо (0,578), пемолин-медь (0,644), пемолин-никель (0,578), пемолин-рубидий, пемолин-кальций, пемолин-хром и хелаты указанные выше, которые идентичны по весу указанной соли. Свободное основание пемолина и пемолин кобальт, стронций, серебро, барий, литий, натрий, калий, цинк, марганец и цезий являются исследовательскими химическими веществами, которые могут быть произведены на месте для экспериментов.[5][6][7] Могут быть получены другие, такие как соли пемолина лантаноидов, такие как пемолин церий; пемолин бериллий предположительно токсичен.

Взаимодействия

Другие стимуляторы и MAOI противопоказаны пемолину.

Печеночная токсичность

У некоторых пациентов подозревают, что пемолин вызывает гепатотоксичность,[8] поэтому FDA рекомендовало проводить регулярные пробы печени тем, кто его лечит.[9] С момента получения одобрения FDA в 1975 году он был связан с 21 случаем отказ печени, 13 из которых привели к замене печени или смерти. Примерно у 1-2% пациентов, принимающих препарат, отмечается повышенный уровень в печени. трансаминаза ферменты, маркер токсичности для печени, хотя серьезные случаи встречаются редко. Только в США и Канаде более 200000 детей с СДВГ получали пемолин в течение 25 лет, когда он был доступен, плюс меньшему количеству взрослых назначали его по показаниям, таким как Синдром хронической усталости и апатия у пожилых людей (не считая рецептов в остальном мире), поэтому количество случаев печеночной недостаточности было статистически не так велико. Однако реакции оказались идиосинкразическими и непредсказуемыми: пациенты иногда принимали препарат без проблем в течение месяцев или даже лет, прежде чем внезапно развилась тяжелая токсичность для печени. Не было четкой взаимосвязи между воздействием и токсичностью и характерной печенью. патология результаты. У некоторых пациентов с момента первого появления желтуха и полная печеночная недостаточность, и у некоторых пациентов, у которых развилась печеночная недостаточность, не было выявлено повышенных уровней печеночных трансаминаз при предыдущих испытаниях.[10] Пемолин (как бетанамин) по-прежнему доступен в Японии, где не сообщалось о случаях печеночной недостаточности, связанных с его использованием, однако он назначается только для нишевых показаний. нарколепсия и в более низкой дозе, чем ранее применялась в США.[11]

В марте 2005 г. Abbott Laboratories производители дженериков отозвали пемолин с американского рынка из-за опасений по поводу риска токсического воздействия на печень.[12]

Передозировка

Передозировка пемолина может проявляться: хореоатетоз симптомы.[13]

Синтез

Пемолин синтезируется путем конденсации рацемических этилманделат с гуанидин.

Синтез пемолина: Патент США 2,892,753 DE 462077 

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Chemische Berichte, 1913, том 46, стр. 2083
  2. ^ Acta Academiae Aboensis, Series B: Mathematica et Physica, 1939, т. 11, №14 с. 3,7
  3. ^ Ежегодные оценки потребностей в наркотических средствах, производстве синтетических наркотиков, производстве опия и выращивании В архиве 5 декабря 2005 г. Wayback Machine
  4. ^ "Килерт (Пемолин)" (PDF). FDA. Декабрь 2002 г.. Получено 15 февраля 2014.
  5. ^ Офис DEA на сайте Управления утечками: публикации в Федеральном реестре расписаний CSA, 1 квартал 2014 г.
  6. ^ Энциклопедия от А до Я злоупотребления алкоголем и наркотиками
  7. ^ Справочник CRC по химии и физике
  8. ^ Маротта П.Дж., Робертс Е.А. (май 1998 г.). «Гепатотоксичность пемолина у детей». J. Pediatr. 132 (5): 894–7. Дои:10.1016 / S0022-3476 (98) 70329-4. PMID  9602211.
  9. ^ Вилли М.Э., Манда Б., Шатин Д., Дринкард С.Р., Грэм Д.Д. (июль 2002 г.). «Исследование соответствия рекомендациям FDA для пемолина (Cylert)». J Am Acad Детская подростковая психиатрия. 41 (7): 785–90. Дои:10.1097/00004583-200207000-00009. PMID  12108802.
  10. ^ Этвел Ф.А., Ридер MJ, Бенд-младший, Корен G (2008). «Метод наблюдения для раннего выявления идиосинкразических побочных реакций на лекарства». Drug Saf. 31 (2): 169–80. Дои:10.2165/00002018-200831020-00006. PMID  18217792. S2CID  19964105.
  11. ^ Шейдер RI. Стратегии оценки и снижения рисков (REMS), пемолин и что такое сигнал? Clin Ther. 2017 Апрель; 39 (4): 665-669. Шейдер, Ричард I. (2017). «Стратегии оценки и снижения рисков (REMS), пемолин и что такое сигнал?». Клиническая терапия. 39 (4): 665–669. Дои:10.1016 / j.clinthera.2017.03.008. PMID  28366595.
  12. ^ «Пемолин - отменен из-за риска отравления печени». Информационный бюллетень ВОЗ по фармацевтике (5). 2005.
  13. ^ Аист CM, Кантор Р. (1997). «Пемолин вызвал острый хореоатетоз: клинический случай и обзор литературы». J. Toxicol. Clin. Токсикол. 35 (1): 105–8. Дои:10.3109/15563659709001175. PMID  9022662.