Псевдоэфедрин - Pseudoephedrine

"Судафед" перенаправляется сюда. Для Sudafed PE см. Фенилэфрин.
Псевдоэфедрин
Псевдоэфедрин S, S ephedrine compare.png
(1S, 2S) -Молекула псевдоэфедрина ball.png
Клинические данные
Произношение/ˌsudoʊ.ɪˈжɛdрɪп,-ˈɛжɪdряп/
Торговые наименованияАфринол, Судафед, Синутаб, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682619
Данные лицензии
Беременность
категория
  • Австралия: Би 2
  • НАС: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия: S3 (Только фармацевт)
  • CA: OTC; NDS Список II (BTC) для монолекарственных препаратов, NDS Список III (OTC), когда он является частью комбинированного продукта
  • Великобритания: П (Аптечные лекарства )
  • НАС: За счетчиком (BTC); Только Rx-only в Орегоне и Миссисипи
Фармакокинетический данные
Биодоступность~100%[1]
Метаболизм10–30% печеночный
Устранение период полураспада4,3–8 часов[1]
Экскреция43–96% почечный[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.001.835 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC10ЧАС15NО
Молярная масса165,23 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверить)

Псевдоэфедрин (PSE) это симпатомиметик препарат, средство, медикамент из фенэтиламин и амфетамин химические классы. Может использоваться как противозастойное средство для носа и пазух, как стимулятор, или как агент, способствующий бодрствованию[2] в более высоких дозах.[3]

Впервые он был описан в 1889 году немецкими химиками. Ладенбург и Oelschlägel, который использовал образец, выделенный из Эфедра обыкновенная Фармацевтической корпорацией Мерк Дармштадт, Германия.[4] В соли гидрохлорид псевдоэфедрина и сульфат псевдоэфедрина встречаются во многих без рецепта препараты либо в виде отдельного ингредиента, либо (чаще) в комбинации с фиксированной дозой с одним или несколькими дополнительными активными ингредиентами, такими как антигистаминные препараты, гвайфенезин, декстрометорфан, парацетамол (ацетаминофен) или НПВП (такие как аспирин или ибупрофен ).

Медицинское использование

Выбор лекарств, отпускаемых без рецепта, в том числе Contac, содержащий псевдоэфедрин

Псевдоэфедрин - это стимулятор, но он хорошо известен тем, что уменьшает опухшие слизистые оболочки носа, поэтому его часто используют в качестве противоотечное средство. Уменьшает ткани гиперемия, отек, и заложенность носа обычно ассоциируется с простуды или аллергия. Другие полезные эффекты могут включать увеличение дренажа синус секреции и открытие заблокированных Евстахиевы трубы. Такой же вазоконстрикция действие может также привести к гипертония, что является побочным эффектом псевдоэфедрина.

Псевдоэфедрин можно использовать как перорально, так и в виде местное противозастойное средство. Однако из-за своих стимулирующих свойств пероральный препарат с большей вероятностью вызовет побочные эффекты, в том числе: задержка мочи.[5][6] Согласно одному исследованию, псевдоэфедрин может проявлять эффективность как противокашлевое средство наркотик (подавление кашель ).[7]

Псевдоэфедрин показан для лечения заложенности носа, заложенности носовых пазух и евстахиева труба скопление.[8] Псевдоэфедрин также показан при вазомоторный ринит, и как дополнение к другим агентам при оптимальном лечении аллергический ринит, круп, синусит, средний отит, и трахеобронхит.[8]

Псевдоэфедрин также используется как профилактическое средство первой линии от рецидивирующих приапизм. Эрекция в значительной степени парасимпатический ответ, поэтому симпатическое действие псевдоэфедрина может способствовать облегчению этого состояния. Лечение недержание мочи является использование не по назначению («использование без маркировки») для этих лекарств.[9]

Побочные эффекты

Общие нежелательные лекарственные реакции (НЛР), связанные с терапией псевдоэфедрином, включают: Центральная нервная система раздражение, бессонница, нервозность, возбудимость, головокружение и беспокойство. Нечастые ADR включают: тахикардия или сердцебиение. В редких случаях терапия псевдоэфедрином может быть связана с мидриаз (опаздывающие ученики), галлюцинации, аритмии, гипертония, судороги и ишемический колит;[10] а также серьезные кожные реакции, известные как рецидивирующая псевдокарлатина, системный контактный дерматит и непигментирующий фиксированная лекарственная сыпь.[11] Псевдоэфедрин, особенно в сочетании с другими лекарствами, включая наркотики, также может играть роль в возникновении эпизодов параноидального синдрома. психоз.[12]Также сообщалось, что псевдоэфедрин, среди прочих симпатомиметик агентов, могут быть связаны с возникновением Инсульт.[13]

Меры предосторожности и противопоказания

Псевдоэфедрин противопоказан пациентам с сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, тяжелая или неконтролируемая гипертония, серьезный ишемическая болезнь сердца, гипертрофия простаты, гипертиреоз, закрытоугольная глаукома, или беременными женщинами.[10] Безопасность и эффективность назального противоотечного средства у детей неясны.[14]

Взаимодействия

Сопутствующие или недавние (предыдущие четырнадцать дней) ингибитор моноаминоксидазы использование может привести к гипертоническим реакциям, в том числе гипертонические кризы.[10]

Антигипертензивные эффекты метилдопа, мекамиламин, Резерпин и алкалоиды вератрума может быть уменьшено симпатомиметиками. Бета-адреноблокаторы может также взаимодействовать с симпатомиметиками. Повышение активности эктопического кардиостимулятора может происходить при одновременном применении псевдоэфедрина с дигиталис. Антациды увеличить скорость абсорбции псевдоэфедрина, в то время как каолин уменьшает это.[нужна цитата ]

Механизм действия

Псевдоэфедрин - это симпатомиметик амин. Его основной механизм действия основан на прямом действии на адренергический рецептор система.[15][16] В вазоконстрикция то, что производит псевдоэфедрин, как полагают, в основном является ответом α-адренергических рецепторов.[17]

Псевдоэфедрин действует на α- и β2-адренорецепторы, вызывая сужение сосудов и расслабление гладких мышц бронхов, соответственно.[15][16] α-Адренорецепторы расположены на мышцах, выстилающих стенки кровеносных сосудов. Когда эти рецепторы активируются, мышцы сокращаются, вызывая сужение кровеносных сосудов (сужение сосудов). Суженные кровеносные сосуды теперь позволяют меньшему количеству жидкости покидать кровеносные сосуды и попадать в нос, горло и носовые пазухи, что приводит к уменьшению воспаления носовых оболочек, а также уменьшению выработки слизи. Таким образом, за счет сужения кровеносных сосудов, в основном находящихся в носовых ходах, псевдоэфедрин вызывает уменьшение симптомов заложенности носа. Активация β2-адренорецепторов вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов,[15] вызывает расширение бронхов и, в свою очередь, уменьшает застойные явления (хотя и не жидкости) и затрудненное дыхание.

Другое использование

Были сообщения об использовании псевдоэфедрина не по назначению из-за его стимулирующих свойств. Например, водители грузовиков-дальнобойщиков и спортсмены, как сообщается, использовали псевдоэфедрин в качестве стимулятора для повышения своего состояния бдительности / осведомленности.[нужна цитата ]

Исследование также показало, что псевдофедрин может снизить выработку молока у кормящих женщин.[нужна цитата ]

Производство амфетаминов

Членство в амфетамин класс сделал псевдоэфедрин популярным химический прекурсор в незаконное изготовление из метамфетамин и меткатинон. В результате ужесточения нормативных ограничений на продажу и распространение псевдоэфедрина многие фармацевтические фирмы изменили формулировки или находятся в процессе изменения лекарств для использования альтернативных, но менее эффективных,[18] противоотечные средства, такие как фенилэфрин.

В Соединенных Штатах федеральные законы регулируют продажу продуктов, содержащих псевдоэфедрин.[19][20][21] Многие розничные торговцы в США разработали корпоративную политику, ограничивающую продажу продуктов, содержащих псевдоэфедрин.[22][23] Их политика ограничивает продажи, ограничивая количество покупок и требуя минимального возраста и выданных государством удостоверений личности с фотографией.[20][21] Эти требования аналогичны существующим законам, а иногда и более строгие. На международном уровне псевдоэфедрин внесен в список Прекурсор таблицы I под Конвенция Организации Объединенных Наций о борьбе с незаконным оборотом наркотических средств и психотропных веществ.[24]

Виды спорта

Псевдоэфедрин был на МОК список запрещенных веществ до 2004 года, когда Всемирное антидопинговое агентство Список (WADA) заменил список МОК. Хотя изначально ВАДА контролировало только псевдоэфедрин, с 1 января 2010 года он снова находится в запрещенном списке.[25]

Псевдоэфедрин выводится из организма с мочой, и концентрация этого препарата в моче имеет большой разброс между индивидуумами; то есть одна и та же доза может дать огромную разницу в концентрации в моче у разных людей.[26] Допускается прием псевдоэфедрина до 240 мг в день. У семи здоровых мужчин эта доза дала диапазон концентраций в моче от 62,8 до 294,4 мкг / мл (мкг / мл) со средним значением ± стандартное отклонение 149 ± 72 мкг / мл.[27] Таким образом, обычная доза 240 мг псевдоэфедрина в день может привести к тому, что уровень концентрации в моче превысит предел 150 мкг / мл, установленный ВАДА для примерно половины всех пользователей.[28] Кроме того, состояние гидратации не влияет на концентрацию псевдоэфедрина в моче.[29]

Канадский гребец Силкен Лауманн был лишен ее Панамериканские игры 1995 года командная золотая медаль после положительного результата теста на псевдоэфедрин.[30]

В феврале 2000 г. Елена Бережная и Антон Сихарулидзе выиграл золото на Чемпионат Европы по фигурному катанию 2000 но были лишены медалей после положительного результата теста Бережной. Это привело к трехмесячной дисквалификации со дня проведения теста и лишению медали.[31] Она заявила, что принимала лекарства от простуды, одобренные врачом, но не проинформировала ИСУ, как требуется.[32] Пара пропустила чемпионат мира в том году из-за дисквалификации.

Румынская гимнастка Андреа Редукан была лишена золотой медали на Летние Олимпийские игры 2000 года после положительного результата теста. Она приняла две таблетки от простуды, которые ей дал тренер команды. Несмотря на то, что она была лишена общей золотой медали, она сохранила свои другие медали и, в отличие от большинства других случаев, связанных с допингом, ей не запретили участвовать в соревнованиях снова; только врач команды был забанен на несколько лет. Ион Жириак президент Олимпийского комитета Румынии подал в отставку из-за скандала.[33][34]

в Летние Олимпийские игры 2010 г. МОК объявил выговор словацкому хоккей игрок Любомир Висновский для использования псевдоэфедрина.[35]

в Летние Олимпийские игры 2014 г. Команда Швеции и Вашингтон Кэпиталз хоккеист Никлас Бэкстрём не смог сыграть в финале за использование псевдоэфедрина. Бэкстрем утверждал, что использовал его как лекарство от аллергии.[36] В марте 2014 года Дисциплинарная комиссия МОК постановила, что Бэкстрем будет награжден серебряной медалью.[37] В январе 2015 г. Бэкстрём, МОК, ВАДА и ИИХФ согласился на мировое соглашение, в котором он принял выговор, но был освобожден от попыток улучшить свою работу.[38]

Обнаружение использования

Псевдоэфедрин может быть определен количественно в крови, плазме или моче, чтобы контролировать любое возможное использование спортсменами для повышения производительности, подтвердить диагноз отравления или помочь в судебно-медицинском расследовании смерти. Многие коммерческие скрининговые тесты иммуноанализа, направленные на амфетамины, значительно перекрестно реагируют с псевдоэфедрином, но хроматографические методы позволяют легко отличить псевдоэфедрин от других производных фенэтиламина. Концентрации псевдоэфедрина в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 50–300 мкг / л у лиц, принимающих препарат терапевтически, 500–3000 мкг / л у людей с расстройствами, связанными с употреблением психоактивных веществ, включая псевдоэфедрин, или у пациентов с отравлением и 10–70 мг / л в случаях острой смертельной передозировки.[39][40]

Химия

Псевдоэфедрин - это диастереомер из эфедрин и легко уменьшенный в метамфетамин или окисленный в меткатинон.

Две пары энантиомеры: эфедрин (вверху) и псевдоэфедрин (внизу)

Номенклатуры

В правовращающий (+) - или d- энантиомер есть (1S,2S) -псевдоэфедрин, тогда как левовращающая (-) - или l- форма представляет собой (1р,2р) -псевдоэфедрин.

В устаревшем D / L система (+) - псевдоэфедрин также упоминается как L-псевдоэфедрин и (-) - псевдоэфедрин как D-псевдоэфедрин (в Проекция фишера затем внизу рисуется фенильное кольцо).[41][42]

Часто D / L система (с маленькие шапки ) и системы д / л (с строчные буквы ) запутались. В результате правовращающий d-псевдоэфедрин назван неправильно. D-псевдоэфедрин и левовращающий l-эфедрин (диастереомер) ошибочно L-эфедрин.

Названия двух энантиомеров по ИЮПАК (1S,2S) - соответственно (1р,2р) -2-метиламино-1-фенилпропан-1-ол. Синонимы для обоих: psi-эфедрин и трео-эфедрин.

Псевдоэфедрин - это Международное непатентованное название формы (+) - при использовании в качестве фармацевтической субстанции.[43]

Общество и культура

Фирменные наименования

Ниже приводится список потребительские лекарства которые либо содержат псевдоэфедрин, либо перешли на альтернативу, такую ​​как фенилэфрин.

Легальное положение

Австралия

Предупреждение в австралийской аптеке

Незаконная утечка псевдоэфедрина в Австралии привела к значительным изменениям в способах регулирования этой продукции. По состоянию на 2006 г.все продукты, содержащие псевдоэфедрин, были изменены как «Лекарства, предназначенные только для фармацевтов» (Приложение 3) или «Лекарства только по рецепту» (Приложение 4), в зависимости от количества псевдоэфедрина в продукте. Лекарство, предназначенное только для фармацевтов, может продаваться населению только в том случае, если фармацевт непосредственно участвует в сделке. Эти лекарства должны храниться за прилавком, в недоступном для общественности месте.

Фармацевтам также рекомендуется (а в некоторых штатах это требуется) регистрировать покупки в онлайн-базе данных Project STOP.[46] Эта система направлена ​​на то, чтобы люди не покупали небольшие количества псевдоэфедрина в разных аптеках.

В результате многие аптеки больше не продают Sudafed, распространенный бренд псевдоэфедринных таблеток от простуды / синусита, вместо этого предпочитая продавать Sudafed PE, a фенилэфрин продукт, эффективность которого не доказана в клинических испытаниях.[18][47][48]

Канада

Министерство здравоохранения Канады исследовал риски и преимущества псевдоэфедрина и эфедрин /эфедра. Ближе к концу исследования Министерство здравоохранения Канады опубликовало на своем веб-сайте предупреждение о том, что лицам младше 12 лет или тем, кто страдает сердечными заболеваниями и может страдать от инсульта, следует избегать приема псевдоэфедрина и эфедрина. Кроме того, они предупредили, что всем следует избегать приема эфедрина или псевдоэфрина с другими стимуляторами, такими как кофеин. Они также запретили все продукты, содержащие как эфедрин (или псевдоэфедрин), так и кофеин.[49]

Продукты, единственным лекарственным веществом которых является псевдоэфедрин, следует хранить за прилавком в аптеке. Продукты, содержащие псевдоэфедрин вместе с другими лекарственными ингредиентами, могут быть выставлены на полках магазинов, но могут продаваться только в аптеке в присутствии фармацевта.[50][51]

Колумбия

Правительство Колумбии запретило торговлю псевдоэфедрином в 2010 году.[52]

Япония

Лекарства, содержащие более 10% псевдоэфедрина, запрещены Законом о контроле над стимуляторами в Японии.[53]

Мексика

23 ноября 2007 года использование псевдоэфедрина и торговля им в Мексике стали незаконными, так как утверждалось, что он чрезвычайно популярен в качестве прекурсора при синтезе метамфетамина.[54]

Нидерланды

Псевдоэфедрин был изъят из продажи в 1989 году из-за опасений по поводу побочных эффектов со стороны сердца.[55]

Новая Зеландия

В Новой Зеландии псевдоэфедрин в настоящее время классифицируется как контролируемое лекарство класса B, часть II в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1975 года, что делает его незаконным поставлять или хранить без рецепта.[56][57]

Псевдоэфедрин, эфедрин и любые продукты, содержащие эти вещества, например лекарства от простуды и гриппа были впервые классифицированы в октябре 2004 года как контролируемые препараты Класса C Часть III (частично исключенные), так как они являются основным ингредиентом метамфетамина.[58] Сотрудники таможни и полиции Новой Зеландии продолжали перехватывать вещества-прекурсоры, предположительно предназначенные для метамфетамин производство. 9 октября 2009 г. премьер-министр Джон Ки объявлено, что таблетки от простуды и гриппа на основе псевдоэфедрина станут лекарствами, отпускаемыми только по рецепту, и будут реклассифицированы как препараты класса B2.[59] В закон были внесены поправки, внесенные в закон 2010 года о незаконном употреблении наркотиков, принятый в августе 2011 года.[60]

индюк

В индюк, лекарства, содержащие псевдоэфедрин, отпускаются только по рецепту.[61]

объединенное Королевство

В Великобритании псевдоэфедрин продается без рецепта под наблюдением квалифицированного фармацевта или по рецепту. В 2007 г. MHRA отреагировал на опасения по поводу утечки эфедрина и псевдоэфедрина для незаконного изготовления метамфетамина путем введения добровольных ограничений, ограничивающих внебиржевые продажи одной коробкой, содержащей в общей сложности не более 720 мг псевдоэфедрина на транзакцию. Эти ограничения стали законом в апреле 2008 года.[62] Однако никакой формы удостоверения личности не требуется.

Соединенные Штаты

Федеральный

В Конгресс США признал, что псевдоэфедрин используется при незаконном производстве метамфетамина. В 2005 г. Комитет по образованию и кадрам заслушали свидетельские показания об образовательных программах и законодательстве штата, направленном на пресечение этой незаконной практики.

Попытки контролировать продажу препарата относятся к 1986 году, когда федеральные власти в отдел по борьбе с наркотиками (DEA) первый проект закона, позже предложенный сенатором Боб Доул, Р-КС[требуется разъяснение ], что поставило бы ряд химикатов, используемых при производстве запрещенных наркотиков, под Закон о контролируемых веществах. Законопроект потребовал бы, чтобы о каждой транзакции, связанной с псевдоэфедрином, сообщалось правительству, а также требовалось федеральное одобрение всего импорта и экспорта. Опасаясь, что это ограничит законное использование препарата, лоббисты ассоциаций безрецептурных производителей лекарств стремились помешать этому закону продвигаться вперед и добились успеха в освобождении от правил все химические вещества, которые были превращены в законный конечный продукт, например Sudafed .[63]

До прохождения Закон о борьбе с эпидемией метамфетамина 2005 года, продажи препарата становились все более регулируемыми, поскольку регуляторы DEA и фармацевтические компании продолжали бороться за свои позиции. DEA продолжало добиваться большего прогресса в своих попытках контролировать псевдоэфедрин, поскольку производство метамфетамина резко возросло, что стало серьезной проблемой на западе Соединенных Штатов. Когда чистота упала, уменьшилось и количество людей, проходящих реабилитацию, и людей, поступивших в отделения неотложной помощи с метамфетамином в их организме. Однако такое снижение чистоты обычно длилось недолго, поскольку производители метамфетамина в конечном итоге нашли способ обойти новые правила.[64]

Конгресс принял Закон о борьбе с эпидемией метамфетамина 2005 года («СЭВ») как поправка к обновлению Патриотический акт США.[20] Подписано президентом Джордж Буш 6 марта 2006 г. в закон внесены изменения. 21 U.S.C.  § 830 относительно продажи продуктов, содержащих псевдоэфедрин. Закон предусматривает два этапа: первый должен быть реализован к 8 апреля 2006 года, а второй - к 30 сентября 2006 года. Первый этап касался в основном введения новых ограничений на закупку в зависимости от количества, тогда как второй этап включал требования к хранению, обучению сотрудников и ведению документации.[65] Хотя закон был в основном направлен на продукты псевдоэфедрина, он также распространяется на все безрецептурные продукты, содержащие эфедрин, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин, их соли, оптические изомеры и соли оптических изомеров.[65]Псевдоэфедрин был определен как "включенный в список химический продукт " под 21 U.S.C.  § 802 (45 (А)). Закон включал следующие требования к торговцам («регулируемым продавцам»), которые продают такие товары:

  • Требуется извлекаемая запись всех покупок с указанием имени и адреса каждой стороны, которые должны храниться в течение двух лет.
  • Требуется проверка удостоверения личности всех покупателей
  • Необходимые методы защиты и раскрытия информации при сборе личной информации
  • Обязательные отчеты в Генеральный прокурор о любых подозрительных платежах или исчезновении регулируемых продуктов
  • Обязательное обучение сотрудников с учетом требований СЭВ. Розничные торговцы должны самостоятельно сертифицировать обучение и соответствие требованиям.
  • Нежидкая лекарственная форма подкарантинных продуктов может продаваться только в блистерных упаковках с единичной дозой.
  • Регулируемые продукты должны храниться за прилавком или в запираемом шкафу таким образом, чтобы ограничить доступ публики.
  • Лимиты продаж (на одного покупателя):
    • Ежедневный лимит продаж - не должен превышать 3,6 грамма основы псевдоэфедрина независимо от количества транзакций.
    • 30-дневный (не ежемесячный) лимит продаж - не должен превышать 7,5 граммов основы псевдоэфедрина при продаже по почте или через "мобильный розничный продавец".
    • 30-дневный предел покупки - не должен превышать 9 граммов основы псевдоэфедрина. (Правонарушение владения в соответствии с 21 U.S.C.  § 844a для человека, который его покупает.)

Что касается идентификации, которая может использоваться физическим лицом, покупающим продукты с псевдоэфедрином, следующие формы являются приемлемыми формами идентификации:

  • Паспорт США
  • Регистрация иностранца или карта постоянного жителя
  • Просроченный загранпаспорт с временной печатью I-551
  • Документ о разрешении на работу, срок действия которого истек
  • Водительское удостоверение или удостоверение личности государственного образца (включая канадские водительские права)
  • Школьный идентификатор с изображением
  • Регистрационная карточка избирателя
  • Военная карта США
  • Племенные документы коренных американцев[65]

Требования были пересмотрены в Законе о предотвращении производства метамфетамина от 2008 года, чтобы требовать, чтобы регулируемый продавец включенных в перечень химических продуктов не мог продавать такой продукт, если покупатель:[21]

  • Предоставляет удостоверение личности с фотографией государственного образца; и
  • Подписывает в бортовом журнале свое имя, адрес, время и дату продажи или подписывает одним из следующих способов:
государство

В большинстве штатов также есть законы, регулирующие использование псевдоэфедрина.[66][67][68]

Штаты Алабама, Аризона, Арканзас, Калифорния, Колорадо, Делавэр, Флорида, Джорджия, Гавайи (по состоянию на 1 мая 2009 г.) Айдахо, Иллинойс, Индиана, Айова, Канзас, Кентукки, Луизиана (по состоянию на 15 августа 2009 г.), Массачусетс, Мичиган, Миннесота, Миссури, Монтана, Небраска,[69] В Неваде, Нью-Джерси, Северной Каролине, Огайо, Оклахоме, Пенсильвании, Южной Дакоте, Теннесси, Техасе, Юте, Вермонте, Вирджинии, Вашингтоне, Западной Вирджинии и Висконсине действуют законы, требующие от аптек продавать псевдоэфедрин «без рецепта». Хотя препарат можно приобрести без рецепта, штаты могут ограничить количество продаваемых единиц и могут собирать личную информацию от покупателей.[70]

В штатах Орегон и Миссисипи требуется рецепт на покупку продуктов, содержащих псевдоэфедрин.[71][72] Штат Орегон сократил количество изъятий метамфетамина в лабораториях с 467 в 2004 году (последний полный год до введения в действие закона о рецептах).[73] до нового минимума в 12 в 2009 году.[74] Однако уменьшение метамфетамин Инциденты в Орегоне произошли в основном до того, как вступил в силу закон о рецептах, согласно отчету NAMSDL под названием Законы о рецептах на псевдоэфедрин в Орегоне и Миссисипи.[70] В отчете утверждается, что сокращение числа инцидентов в лабораториях метамфетамина в обоих штатах может быть связано с другими факторами: «Мексиканские торговцы наркотиками, возможно, способствовали сокращению количества мета-лабораторий в Миссисипи и Орегоне (и соседних штатах), поскольку они были в состоянии обеспечить достаточное количество метамфетамин того же или более высокого качества по конкурентоспособным ценам ». Кроме того, согласно отчету, аналогичное сокращение числа инцидентов в лабораториях метамфетаминов наблюдалось в соседних штатах, а количество смертей, связанных с метамфетамина, в Орегоне резко возросло с 2007 года. Некоторые муниципалитеты штата Миссури приняли аналогичные постановления, в том числе Вашингтон,[75] Союз,[76] Новый рай,[77] Мыс Жирардо[78] и Озарк.[79] Некоторые аптеки в Терре-Хауте, Индиана сделайте так же.[80]

Другой подход к контролю над наркотиками на государственном уровне, который был уполномочен правительствами некоторых штатов контролировать покупки своих граждан, - это использование электронных систем отслеживания, которые требуют электронного представления определенной информации о покупателе всеми розничными торговцами, продающими псевдоэфедрин. В настоящее время 32 штата требуют, чтобы Национальная биржа прекурсоров (NPLEx) использовалась для каждой внебиржевой покупки псевдоэфедрина и эфедрина, а десять из одиннадцати крупнейших аптечных сетей в США добровольно вносят все свои аналогичные транзакции в NPLEx. Эти государства добились впечатляющих результатов в сокращении количества изъятий метамфетамина в лабораториях. До внедрения системы в Теннесси в 2005 году в лабораториях было изъято 1 497 единиц метамфетамина в 2004 году, но они сократились до 955 в 2005 году и 589 в 2009 году.[74] Программа Кентукки была реализована по всему штату в 2008 году, и с момента внедрения в масштабах штата количество изъятий в лабораториях значительно сократилось.[74] Оклахома изначально добилась успеха с их системой отслеживания после внедрения в 2006 году, поскольку количество изъятий снизилось в том же году и снова в 2007 году. Однако в 2008 году объем изъятий снова начал расти и продолжал расти в 2009 году.[74] Однако, когда Оклахома приняла NPLEx, их лабораторные изъятия также значительно снизились.

NPLEx кажется успешным, поскольку требует представления транзакций в реальном времени, что позволяет применять соответствующие законы в точках продаж. Создавая базу данных с несколькими штатами и имея возможность быстро сравнивать все транзакции, NPLEx позволяет аптекам отказывать в покупках, которые были бы незаконными из-за предельного количества граммов, возраста или даже осужденных правонарушителей в некоторых штатах. NPLEx также обеспечивает соблюдение федеральных пределов граммов в пределах штата, что было невозможно с системами, управляемыми штатом. Доступ к записям предоставляется только правоохранительным органам через безопасный онлайн-портал.[81]

В популярной культуре

в пилотный эпизод во все тяжкие, Уолтер Уайт впервые синтезирует метамфетамин через Нагаи маршрут, используя красный фосфор и йод для уменьшения псевдоэфедрина.

В ее альбоме 2017 года, получившем признание критиков Мелодрама, поп-исполнитель Лорд ссылки на псевдоэфедрин в песне "Писатель в темноте ". Лирика гласит:" Я все еще чувствую тебя, время от времени / Медленно, как псевдоэфедрин / Когда ты увидишь меня, ты скажешь, что я изменился? "

Синтез

Хотя псевдоэфедрин встречается в природе как алкалоид в некоторых видах растений (например, в составе экстрактов из Эфедра виды, также известные как Ма Хуанг, в котором он встречается вместе с другими изомерами эфедрин ), большая часть псевдоэфедрина, производимого для коммерческого использования, получена из дрожжи ферментация из декстроза в присутствии бензальдегид. В этом процессе специализированные штаммы дрожжей (обычно различные Candida utilis или Saccharomyces cerevisiae ) добавляются в большие чаны, содержащие воду, декстрозу и фермент пируват декарбоксилаза (например, найденный в свекла и другие растения). После того, как дрожжи начали сбраживать декстрозу, бензальдегид добавляется в чаны, и в этой среде дрожжи превращают ингредиенты в предшественник. 1-фенилацетилкарбинол (L-PAC). L-PAC затем химически превращается в псевдоэфедрин посредством восстановительное аминирование.[82]

Основная часть псевдоэфедрина производится коммерческими предприятиями. производители фармацевтической продукции в Индия и Китай, где экономические и промышленные условия благоприятствуют его массовому производству на экспорт.[83]

Смотрите также

использованная литература

  1. ^ а б c Лоуренс Л. Брантон, изд. (2006). Гудман и Гилман: Фармакологические основы терапии (11-е изд.). Нью-Йорк: издательство McGraw-Hill Medical Publishing Division. ISBN  0-07-142280-3.
  2. ^ Ходжес, К; Хэнкок, S; Currell, K; Гамильтон, B; Jeukendrup, AE (февраль 2006 г.). «Псевдоэфедрин улучшает результаты у бегунов на 1500 м». Медицина и наука в спорте и физических упражнениях. 38 (2): 329–33. Дои:10.1249 / 01.mss.0000183201.79330.9c. PMID  16531903.
  3. ^ Trinh, KV; Kim, J; Рицма А (15 ноября 2015 г.). «Эффект псевдоэфедрина в спорте: системный обзор». BMJ Открытый спорт и физкультура. 1 (1): e000066. Дои:10.1136 / bmjsem-2015-000066. ЧВК  5117033. PMID  27900142.
  4. ^ Ладенбург, А .; Ольшлегель, К. (1889). "Ueber das" Псевдо-эфедрин"" [О псевдоэфедрине]. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (на немецком). 22 (2): 1823–1827. Дои:10.1002 / cber.18890220225.
  5. ^ «Американская урологическая ассоциация - Учебная программа для студентов-медиков - Недержание мочи». Американская урологическая ассоциация. Получено 2015-08-12.
  6. ^ «Острая задержка мочи из-за гидрохлорида псевдоэфедрина у 3-летнего ребенка». Турецкий журнал педиатрии. Получено 2015-08-12.
  7. ^ Киёси Минамидзава; и другие. (2006). «Влияние d-псевдоэфедрина на кашлевой рефлекс и механизм его действия у морских свинок». Журнал фармакологических наук. 102 (1): 136–142. Дои:10.1254 / jphs.FP0060526. PMID  16974066.[постоянная мертвая ссылка ]
  8. ^ а б Бикопулос Д., редактор. AusDI: Информация о лекарствах для медицинских работников, 2-е издание. Касл-Хилл: Информационные службы фармацевтической помощи 2002 г.
  9. ^ Вайс, Барри Д. (2005-01-15). «Выбор лекарств для лечения недержания мочи - 15 января 2005 г. - Американский семейный врач». Американский семейный врач. Aafp.org. 71 (2): 315–322. Получено 2012-05-06.
  10. ^ а б c Росси С., редактор. Австралийский справочник по лекарствам 2006. Аделаида: Австралийский справочник по лекарствам; 2006 г. ISBN  0-9757919-2-3
  11. ^ Видаль С., Прието А., Перес-Карраль С., Армисен М. (апрель 1998 г.). «Непигментирующая фиксированная лекарственная сыпь из-за псевдоэфедрина». Анна. Аллергия Астма Иммунол. 80 (4): 309–10. Дои:10.1016 / S1081-1206 (10) 62974-2. PMID  9564979.
  12. ^ «Адко-Туссенд». Home.intekom.com. 1993-03-15. Получено 2012-05-06.
  13. ^ Канту С., Арауз А., Мурильо-Бонилья Л. М., Лопес М., Barinagarrementeria F (июль 2003 г.). «Инсульт, связанный с симпатомиметиками, содержащимися в безрецептурных лекарствах от кашля и простуды». Инсульт. 34 (7): 1667–72. Дои:10.1161 / 01.STR.0000075293.45936.FA. PMID  12791938.
  14. ^ Деккс, Лаура; Де Саттер, Ан Им; Го, Линда; Mir, Nabiel A .; ван Дриэль, Мике Л. (17 октября 2016 г.). «Назальные деконгестанты в монотерапии при насморке» (PDF). Кокрановская база данных систематических обзоров. 10: CD009612. Дои:10.1002 / 14651858.CD009612.pub2. ЧВК  6461189. PMID  27748955.
  15. ^ а б c Американская медицинская ассоциация, Департамент лекарственных средств AMA (1977). Оценка лекарств AMA. PSG Publishing Co., Inc. стр. 627.
  16. ^ а б Томсон / Micromedex (2007). Информация о лекарствах для медицинского работника, том 1. Гринвуд-Виллидж, Колорадо. Стр. 2452.
  17. ^ Дрю, компакт-диск; Рыцарь, GT; Hughes, DT; Буш, М. (1978). «Сравнение эффектов D - (-) - эфедрина и L - (+) - псевдоэфедрина на сердечно-сосудистую и дыхательную системы у человека». Британский журнал клинической фармакологии. 6 (3): 221–225. Дои:10.1111 / j.1365-2125.1978.tb04588.x. ЧВК  1429447. PMID  687500.
  18. ^ а б Hatton RC, Winterstein AG, McKelvey RP, Shuster J, Hendeles L (2007). «Эффективность и безопасность перорального фенилэфрина: систематический обзор и метаанализ». Энн Фармакотер. 41 (3): 381–90. Дои:10,1345 / т / ч. 1H679. PMID  17264159. S2CID  25627664.
  19. ^ а б c "СЭВ (Закон о борьбе с эпидемией метамфетамина 2005 г.)". Отдел контроля за утечками DEA. 14 июля 2017 г.. Получено 17 февраля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  20. ^ а б c «2011 - Окончательное постановление: осуществление Закона о предотвращении производства метамфетамина 2008 года». Отдел контроля за утечками DEA. 1 ноября 2011 г.. Получено 17 февраля 2020. Эта статья включает текст из этого источника, который находится в всеобщее достояние.
  21. ^ «Соблюдение псевдоэфедрина». Walgreens. Архивировано из оригинал 30 января 2016 г.. Получено 24 января 2016.
  22. ^ «Target объявляет, что все продукты, содержащие псевдоэфедрин, будут размещены за прилавком в аптеке». PRNewswire. Архивировано из оригинал 31 января 2016 г.. Получено 24 января 2016.
  23. ^ "Microsoft Word - RedListE2007.doc" (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2008-02-27. Получено 2012-05-06.
  24. ^ "Запрещенный список ВАДА 2010 опубликован - Всемирное антидопинговое агентство". Wada-ama.org. Архивировано из оригинал на 2012-02-20. Получено 2012-05-06.
  25. ^ «Удаление эфедринов с мочой после многократного дозирования - последствия для спортсменов в отношении допинг-контроля». Получено 2014-02-24.
  26. ^ Страна-Росси, С .; Leone, D .; Torre, X. D. L .; Ботре, Ф. (2009). «Актуальность содержания эфедринов в моче в антидопинговом анализе: определение псевдоэфедрина, катина и эфедрина после приема лекарств, отпускаемых без рецепта». Терапевтический мониторинг лекарственных средств. 31 (4): 520–6. Дои:10.1097 / FTD.0b013e3181ac6006. PMID  19571776. S2CID  21333203.
  27. ^ «Ресурсы» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2014-05-29. Получено 18 августа 2016.
  28. ^ Джолли, Дэниел; Науки, школа спорта; Упражнение; Здоровье, и; Австралия, Западный университет; Кроули; Австралия., Западная; Доусон, Брайан; Мэлони, Шейн К. (2014). «Уровни гидратации и псевдоэфедрина в моче после имитации командной игры». Международный журнал спортивного питания и метаболизма физических упражнений. 24 (3): 325–332. Дои:10.1123 / ijsnem.2013-0076. PMID  24458099.
  29. ^ «Шелкен дает положительный результат». Получено 2014-02-24.
  30. ^ Валлечинский, Давид (2009). Полная книга зимних Олимпийских игр. ISBN  9781553655022. Получено 9 июля 2010.
  31. ^ "Чемпионат мира 2000 г. - пары". Конькобежный Международный. Получено 6 июн 2010.
  32. ^ «Летние Олимпийские игры 2000 года: результаты теста Raducan положительны на стимулятор». Assets.espn.go.com. 2000-09-26. Получено 2012-05-06.
  33. ^ «Аманар возглавляет денежный список Румынии». Международный Журнал Гимнастки Онлайн. 15 октября 2000 г. Архивировано с оригинал в 2001-07-15. Получено 2012-05-06.
  34. ^ «МОК объявил выговор словацкому хоккеисту». Получено 2014-02-24.
  35. ^ «Шведский Bäckström дал положительный результат на запрещенное вещество». Архивировано из оригинал на 2014-02-27. Получено 2014-02-24.
  36. ^ «Решение МОК - шведский хоккеист Никлас Бэкстрем получит серебряную медаль Сочи». МОК. 14 марта 2014 г.. Получено 14 марта 2014.
  37. ^ Прюитт, Алекс (15 января 2015). «Апелляция Никласа Бакстрома по поводу допинга на Олимпиаду решена с выговором». Вашингтон Пост. Получено 18 января 2015.
  38. ^ Боланд Д.М., Рейн Дж., Лью Е.О., Хирн В.Л. (2003). «Смертельное отравление лекарством от простуды у младенца». J анальный токсикол. 27 (7): 523–6. Дои:10.1093 / jat / 27.7.523. PMID  14607011.
  39. ^ Р. Базельт (2008). Утилизация токсичных лекарств и химикатов у человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 1344–1346.
  40. ^ Попат Н. Патил, А. Тай и Дж. Б. Лапидус (1965). «Фармакологическое исследование изомеров эфедрина». JPET. 148 (2): 158–168. PMID  14301006.
  41. ^ Мартиндейл (1989). Рейнольдс JEF (ред.). Мартиндейл: полная ссылка на лекарство (29-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. ISBN  0-85369-210-6.
  42. ^ Предлагаемые международные непатентованные наименования (Prop. I.N.N.): Список 11 Хроника ВОЗ, Vol. 15, № 8, август 1961 г., стр. 314–20
  43. ^ "Брошюра о наркотиках: Конгестал". 2017-02-12. Архивировано из оригинал на 2018-12-13. Получено 2018-12-13.
  44. ^ https://1.bp.blogspot.com/-_CsicYHAo2k/WKB-sxodKBI/AAAAAAAAA_w/_RoHeo0BAps_x_7yxX_lPJm7OHZFrEVUgCLcB/s1600/congestal.jpg
  45. ^ «Проект СТОП видео - Интернет-реклама». Innovationrx.com.au. Архивировано из оригинал на 2012-04-26. Получено 2012-05-06.
  46. ^ Horak, F; Zieglmayer, P; Zieglmayer, R; Lemell, P; Yao, R; Staudinger, H; Данциг, М. (2009). «Плацебо-контролируемое исследование противоотечного назального эффекта фенилэфрина и псевдоэфедрина в Венской камере испытаний». Анналы аллергии, астмы и иммунологии. 102 (2): 116–20. Дои:10.1016 / S1081-1206 (10) 60240-2. PMID  19230461.
  47. ^ Экклс, Р. (2007). «Замена фенилэфрина на псевдоэфедрин в качестве назального противоотечного средства. Нелогичный способ контролировать злоупотребление метамфетамином». Британский журнал клинической фармакологии. 63 (1): 10–4. Дои:10.1111 / j.1365-2125.2006.02833.x. ЧВК  2000711. PMID  17116124.
  48. ^ «Архивировано - Министерство здравоохранения Канады напоминает канадцам не использовать эфедру / эфедрин». Healthycanadians.gc.ca.
  49. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2015-10-25. Получено 2015-08-25.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (ссылка на сайт)
  50. ^ «Family Health Online - Журнал Family Health - ЛЕКАРСТВЕННАЯ СРЕДА - Лекарства, отпускаемые без рецепта - Почему я должен просить об этом?». Архивировано из оригинал на 2016-06-18. Получено 18 августа 2016.
  51. ^ "Gobierno prohĂbe antigripales con pseudoefedrina a partir de finales de 2010 - Archivo - Archivo Digital de Noticias de Colombia y el Mundo desde 1.990" [Правительство запрещает использование псевдоэфедрина гриппа в конце 2010 года - Архив - Архив новостей Цифровая Колумбия и мир с 1990 года] (на испанском языке). Eltiempo.com. 8 июля 2009 г. [Опубликовано 11 августа 2009 г.]. Получено 2012-05-06.
  52. ^ «Таможенная информация». Генеральное консульство Японии в Сиэтле. Получено 27 августа, 2015.
  53. ^ "Prohibirán Definitivamente uso de pseudoefedrina" [Постоянный запрет на псевдоэфедрин] (на испанском языке). 23 ноября 2007 г. [Опубликовано 2 декабря 2007 г.]. Получено 17 декабря 2013.
  54. ^ Катрина Меггет (2 сентября 2007 г.). «Препараты с псевдоэфедрином все еще безрецептурные».
  55. ^ «Контролируемые препараты». www.health.govt.nz. Получено 6 июля 2017.
  56. ^ «Закон 1975 года о злоупотреблении наркотиками № 116, Государственный закон 8, Исключения из разделов 6 и 7». www.legislation.govt.nz. 22 декабря 2016 г.. Получено 6 июля 2017.
  57. ^ «Эфедрин и псевдоэфедрин станут контролируемыми лекарствами». Medsafe, Управление по безопасности лекарственных средств и медицинского оборудования Новой Зеландии. Архивировано из оригинал на 2007-03-08.
  58. ^ "Химические братья". Слушатель (Новая Зеландия). Архивировано из оригинал на 23.05.2010.
  59. ^ "Закон о поправках к злоупотреблению наркотиками". парламент.nz. Получено 6 июля 2017.
  60. ^ "Kontrole Tabi İlaçlar" (PDF). Учреждение социального обеспечения Турецкой Республики. Июль 2013.
  61. ^ «Обновление безопасности лекарств, март 2008 г.». В Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения и Комиссия по лекарственным средствам для человека. 2008-06-30. Архивировано из оригинал (PDF) на 14.06.2011.
  62. ^ "Искать OregonLive.com". Орегонский.
  63. ^ "Как законодательство изменило чистоту метамфетамина" (PDF). Орегонский.
  64. ^ а б c «Промежуточные окончательные правила DEA: требования к эфедрину, псевдоэфедрину и фенилпропаноламину» (PDF). Архивировано из оригинал (PDF) на 2006-10-18.
  65. ^ «Ограничения на единичные внебиржевые транзакции с эфедрином и псевдоэфедрином». www.namsdl.org. Национальный альянс типовых государственных законов о наркотиках (NAMSDL). 2013. Архивировано с оригинал (PDF) 14 апреля 2016 г.. Получено 3 декабря, 2016.
  66. ^ «Государственные суточные ограничения в граммах для внебиржевых операций с эфедрином и псевдоэфедрином». www.namsdl.org. Национальный альянс типовых государственных законов о наркотиках (NAMSDL). 2013. Архивировано с оригинал (PDF) 14 августа 2016 г.. Получено 3 декабря, 2016.
  67. ^ «Укажите 30-дневный лимит грамма для внебиржевых операций с эфедрином и псевдоэфедрином». www.namsdl.org. Национальный альянс типовых государственных законов о наркотиках (NAMSDL). 2013. Архивировано с оригинал (PDF) 15 августа 2016 г.. Получено 3 декабря, 2016.
  68. ^ «Небрасканцы подпишут Судафед». Линкольн Журнал-Звезда. 13 марта 2006 г.. Получено 20 августа 2012.
  69. ^ а б «Национальный альянс за модельные государственные законы о наркотиках (NAMSDL) - проблемы и события». www.namsdl.org. Архивировано из оригинал на 2015-10-03. Получено 2015-10-24.
  70. ^ «Сенат штата Массачусетс принял закон об ограничении продаж псевдоэфедрина». Связанный контент. WLOX. 2 февраля 2010 г. Архивировано с оригинал на 2011-09-28. Получено 8 мая, 2010.
  71. ^ Боветт, Роб (15 ноября 2010 г.). «Как убить метамонстра». Нью-Йорк Таймс. Получено 16 ноября, 2010.
  72. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2007-03-09. Получено 2007-01-20.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (ссылка на сайт)
  73. ^ а б c d "DEA, Карты инцидентов в лаборатории метамфетамина". Justice.gov. Архивировано из оригинал на 2012-09-10. Получено 2012-05-06.
  74. ^ "Совет принимает закон, ограничивающий использование псевдоэфедрина". Вашингтонский штат Миссуриан. 7 июля 2009 г.. Получено 10 декабря, 2010.
  75. ^ «Правление Союза утверждает Постановление о псевдоэфедрине». Вашингтонский штат Миссуриан. 13 октября 2009 г.. Получено 10 декабря, 2010.
  76. ^ "Нью-Хейвен принимает закон о рецептах". Вашингтонский штат Миссуриан. 11 ноября 2010 г.. Получено 10 декабря, 2010.
  77. ^ «Городской совет Кейп-Жирардо принимает требования по рецепту на псевдоэфедрин». Юго-восточный штат Миссуриан. 7 декабря 2010 г.. Получено 10 декабря, 2010.
  78. ^ «Озарк проходит запрет на использование псевдоэфедрина: теперь лекарства отпускаются только по рецепту». CCHeadliner.com. 18 июня 2013 г.. Получено 17 декабря, 2013.
  79. ^ Тригг, Лиза (20 мая 2010 г.). «Аптеки Four Valley потребуют рецептов на определенные продукты, чтобы помочь бороться с проблемой метамфетамина». Terre Haute Tribune-Star. (Требуется подписка, бесплатный доступ в течение первых 30 дней)
  80. ^ «NPLEx - Национальная биржа прекурсоров». www.nplexservice.com. Получено 2015-10-24.
  81. ^ Оливер А.Л., Андерсон Б.Н., Роддик Ф.А. (1999). «Факторы, влияющие на производство L-фенилацетилкарбинола дрожжами: тематическое исследование». Adv. Microb. Физиол. Успехи микробной физиологии. 41: 1–45. Дои:10.1016 / S0065-2911 (08) 60164-2. ISBN  978-0-12-027741-4. PMID  10500843.
  82. ^ Суо, Стив. Ограничьте поставки сырых ингредиентов. Орегонский; 6 октября 2004 г. Из версии, перепечатанной в США. собрание в конгрессе В архиве 2006-05-09 на Wayback Machine интернет сайт.

внешние ссылки

  • «Псевдоэфедрин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.