Альфа-Метилдопамин - Alpha-Methyldopamine

α-метилдопамин
Methyldopamine.svg
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC9ЧАС13NО2
Молярная масса167.208 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

α-метилдопамин (α-Me-DA), также известный как 3,4-дигидроксиамфетамин (3,4-DHA или же HHA), это исследовательский химикат из катехоламин и амфетамин химические классы. Его бис-глутатионил метаболит незначительно нейротоксичный когда прямо вводится в желудочки мозга.

Интерес заключается в том, что MDA и МДМА сами по себе не могут нести ответственность за свою нейротоксичность, поскольку интрацеребровентрикулярная инъекция, по-видимому, не вызывает нейротоксичности. Хотя многие исследования предполагают эксайтотоксичность или же окислительный стресс как вероятные механизмы, которые могут быть результатом самого МДМА, это привело к поиску других механизмов наблюдаемой токсичности серотонин аксонов и последующее снижение 5-HT (Серотонин) и 5-HIAA (его основной метаболит в организме) in vivo после приема. Общая теория следует, что ответственным за это должен быть метаболит на периферии, и некоторые из них были названы ответственными. Хотя альфа-метилдопамин широко упоминается как источник этой нейротоксичности в ряде непрофессиональных источников, Макканн, и другие. (1991) продемонстрировали, что основные метаболиты альфа-метилдопамин (α-Me-DA или HHA) и 3-O-метил-α-метилдопамин (3-O-Me-α-MeDA или HMA) не вызывают нейротоксичности.[1]

Впервые это было продемонстрировано в 1978 году Конвеем, и другие. и, возможно, другие, в то время как альфа-метилдопамин вызывал резкое снижение уровней нейронального дофамина, в некоторых областях мозга, превышающих 75%, уровни возвращались к исходному уровню в течение 12 часов, что указывает на то, что альфа-метилдопамин не может быть ответственным за наблюдаются токсические эффекты.[2]

Однако история усложняется, поскольку альфа-метилдопамин легко окисляется до о-хинон и реагирует с эндогенными антиоксидантами в организме, такими как глутатион (GSH). Это было продемонстрировано Миллером и др. (1997), что 5- (глутатион-S-ил) -альфа-метилдопамин и 5- (N-ацетилцистеин-S-ил) -альфа-метилдопамин оказывали сходные с исходным соединением эффекты, но не вызывали нейротоксичности, когда вводили интрацеребровентрикулярно. Однако производный метаболит 2,5-бис- (глутатион-S-ил) -альфа-метилдопамин (вводимый в 1,5 раза превышающей обычную дозу МДМА на кг) на самом деле индуцировал нейротоксичность, что дает первоначальные доказательства того, что этот метаболит может быть источник нейрональной токсичности после введения MDA и MDMA, и последующее снижение аксонов 5-HT (серотонина).[3]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ McCann, Una D .; Рикаурте, Джордж А. (1991). «Основные метаболиты (±) 3,4-метилендиоксиамфетамин (MDA) не опосредуют его токсическое действие на серотониновые нейроны головного мозга ». Исследование мозга. 545 (1–2): 279–82. Дои:10.1016 / 0006-8993 (91) 91297-E. PMID  1860050.
  2. ^ Конвей, Элизабет Л .; Луи, Уильям Дж .; Джарротт, Бевин (1978). «Острое и хроническое введение α-метилдопы: региональные уровни эндогенных и α-метилированных катехоламинов в головном мозге крысы». Европейский журнал фармакологии. 52 (3–4): 271–80. Дои:10.1016/0014-2999(78)90279-0. PMID  729639.
  3. ^ Миллер, Р. Тимоти; Lau, Serrine S; Монахи, Терренс Дж (1997). «2,5-бис- (Глутатион-S-ил) -α-метилдопамин, предполагаемый метаболит (±) -3,4-метилендиоксиамфетамина, снижает концентрацию серотонина в мозге». Европейский журнал фармакологии. 323 (2–3): 173–80. Дои:10.1016 / S0014-2999 (97) 00044-7. PMID  9128836.