Метилдопа - Methyldopa
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Альдомет, Алдорил, Допамет, другие |
| Другие имена | L-α-Метил-3,4-дигидроксифенилаланин |
| AHFS /Drugs.com | Монография |
| MedlinePlus | a682242 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | через рот, IV |
| Код УВД |
|
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | примерно 50% |
| Метаболизм | Печень |
| Начало действия | От 4 до 6 часов[1] |
| Устранение период полураспада | 105 минут |
| Продолжительность действия | От 10 до 48 часов[1] |
| Экскреция | Почка для метаболитов |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.008.264  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C10ЧАС13NО4 |
| Молярная масса | 211.217 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Метилдопа, продается под торговой маркой Альдомет среди прочего, это лекарство, используемое для высокое кровяное давление.[1] Это одно из предпочтительных методов лечения высокое кровяное давление при беременности.[1] Для других типов высокого кровяного давления, включая очень высокое кровяное давление, приводящее к симптомам другие лекарства обычно предпочтительнее.[1] Его можно принимать внутрь или инъекция в вену.[1] Эффект наступает примерно через 5 часов и длится около суток.[1]
Общие побочные эффекты включают сонливость.[1] Более серьезные побочные эффекты включают: распад красных кровяных телец, проблемы с печенью и аллергические реакции.[1] Метилдопа находится в агонист альфа-2 адренергических рецепторов семья лекарства.[1] Он работает, стимулируя мозг снизить активность Симпатическая нервная система.[1]
Метилдопа была открыта в 1960 году.[2] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[3]
Медицинское использование
Метилдопа используется в клиническое лечение из следующих расстройства:
- Гипертония (или высокое кровяное давление)
- Гестационная гипертензия (или гипертония, вызванная беременностью) и преэклампсия
Побочные эффекты
Метилдопа может вызывать ряд побочных эффектов, от легких до тяжелых. Тем не менее, они обычно легкие, если доза составляет менее 1 грамма в день.[4] Побочные эффекты могут включать:
- Психологические
- Депрессия или даже суицидальные мысли, а также кошмары
- Апатия или же ангедония, а также дисфория
- Беспокойство, особенно социальная тревожность вариант
- Уменьшено бдительность, осведомленность, и бодрствование
- Ослабленный внимание, фокус, и концентрация
- Уменьшено желание, водить машину, и мотивация
- Усталость или же летаргия или же недомогание или же усталость
- Седация или же сонливость или же сонливость или же сонливость
- Агитация или же беспокойство
- Когнитивные нарушения и нарушения памяти
- Дереализация или же обезличивание, а также мягкий психоз
- Сексуальная дисфункция включая ослабленных либидо, желание, и водить машину
- Физиологический
- Головокружение, легкомысленность, или же головокружение
- Миоз или же сужение зрачка
- Ксеростомия или же сухость во рту
- Желудочно-кишечные расстройства Такие как понос или же запор
- Головная боль или же мигрень
- Миалгия или же мышечные боли, артралгия или же боль в суставах, или же парестезия («булавки и иглы»)
- Синдром беспокойных ног (СБН)
- Паркинсонизм симптомы Такие как мышечный тремор, жесткость, гипокинезия, или же баланс или постуральная нестабильность
- Акатизия, атаксия, дискинезия а также даже поздняя дискинезия, или же дистония
- паралич Белла или же лица паралич
- Сексуальная дисфункция состоящий из ослабленных Эректильная дисфункция или же аноргазмия
- Гиперпролактинемия или избыток пролактин, гинекомастия / увеличение груди в самцы, или же аменорея или отсутствие менструальные циклы в самки
- Брадикардия или уменьшился частота сердцебиения
- Гипотония или уменьшился артериальное давление (хотя это также можно считать терапевтическая польза )
- Ортостатическая гипотензия (также известный как постуральная гипотензия )
- Гепатит, гепатотоксичность, или же печень дисфункция или же повреждать
- Панкреатит или же воспаление из поджелудочная железа
- Теплая аутоиммунная гемолитическая анемия или же недостаток в красные кровяные тельца (Эритроциты)
- Миелотоксичность или же подавление костного мозга, потенциально ведущий к тромбоцитопения или же тромбоцит недостаток или же лейкопения или же лейкоцит (WBC) недостаток
- Гиперчувствительность Такие как Красная волчанка, миокардит, или же перикардит
- Лихеноидные реакции Такие как поражения кожи или же высыпания
- Бледность
Отскок / вывод
Отскок гипертония через снятие из-за толерантность о резком прекращении приема метилдопы не поступало.[5]
Механизм действия
Механизм действия метилдопы до конца не выяснен. Хотя это центрально действующий симпатомиметик, он не блокирует обратный захват или транспортеров. Это может уменьшить дофаминергический и серотонинергический передача в периферическая нервная система и это косвенно влияет норэпинефрин (норадреналин) синтез.
S-энантиомер метилдопы является конкурентным ингибитором фермент ароматный Lдекарбоксилаза аминокислот (LAAD), который преобразует L-ДОПА в дофамин. L-ДОПА может пересечь гематоэнцефалический барьер Таким образом, метилдопа может иметь аналогичные эффекты. LAAD превращает это в альфа-метилдопамин, ложный предвестник норадреналина, который, в свою очередь, снижает синтез норадреналина в пузырьках. Дофамин бета-гидроксилаза (DBH) превращает альфа-метилдопамин в альфа-метилнорепинефрин, что является агонист пресинаптического α2-адренорецептор вызывая ингибирование высвобождения нейромедиатора.
Фармакокинетика
Метилдопа проявляет переменную поглощение от желудочно-кишечный тракт. это метаболизируется в печень и кишечник и является выделенный в моча.
История
Когда впервые была представлена метилдопа, она была основой гипотензивных средств. лечение, но его использование сократилось из-за относительно серьезных побочных эффектов, с увеличением использования других более безопасных и более переносимых агентов, таких как альфа-блокаторы, бета-блокаторы, и блокаторы кальциевых каналов. Кроме того, это еще не связано со снижением неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, включая инфаркт миокарда и инсульт, или со снижением общей смертности от всех причин в клинических испытаниях.[6] Тем не менее, одним из текущих показаний метилдопы является лечение гипертония, вызванная беременностью (PIH), так как это относительно безопасно в беременность по сравнению со многими другими гипотензивными средствами, которые могут влиять на плод.
Смотрите также
- Дифторметилдопа
- D-ДОПА (декстродопа)
- L-ДОПА (леводопа; торговые наименования Синемет, Фармакопа, Атамет, Сталево, Мадопар, Пролопа и др.)
- L-ДОПС (дроксидопа)
- Дофамин (Интропан, Инован, Ревиван, Ривимин, Допастат, Динатра и др.)
- Норэпинефрин (норадреналин; левофед и др.)
- Адреналин (адреналин; Adrenalin, EpiPed, Twinject и др.)
Рекомендации
- ^ а б c d е ж грамм час я j k «Метилдопа». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
- ^ Уокер RS (2012). Тенденции и изменения в исследованиях и разработках лекарственных средств. Springer Science & Business Media. п. 109. ISBN 9789400926592. В архиве из оригинала от 14.09.2016.
- ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Британский национальный формуляр 56. Сентябрь 2008. С.95–96. ISBN 978-0-85369-778-7.
- ^ Метилдопа (PIM 342) В архиве 2008-03-13 на Wayback Machine
- ^ Mah GT, Tejani AM, Musini VM (октябрь 2009 г.). «Метилдопа при первичной гипертонии». Кокрановская база данных систематических обзоров (4): CD003893. Дои:10.1002 / 14651858.CD003893.pub3. ЧВК 7154320. PMID 19821316.
