Моксонидин - Moxonidine - Wikipedia
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | /мɒkˈsɒпɪdяп/ |
| Торговые наименования | Physiotens |
| AHFS /Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Устный (таблетки ) |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение |
|
| Фармакокинетический данные | |
| Биодоступность | 88% (ТМаксимум = 1 час ) |
| Связывание с белками | 7.2–10%[1][2] |
| Метаболизм | Печень (10–20%)[2] |
| Метаболиты | Дегидрогенизированный моксонидин (мажорный), гидроксиметилмоксонидин, гидроксимоксонидин, дигидроксимоксонидин[3] |
| Устранение период полураспада | ~ 2,2–2,8 часа |
| Экскреция | Почечный (90%),[4] кал (~ 1%)[2] |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.158.061  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C9ЧАС12ClN5О |
| Молярная масса | 241.68 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) | |
| |
| |
  (что это?) (проверять) | |
Моксонидин (ГОСТИНИЦА ) является агонистом альфа-2 / имидазолиновых рецепторов нового поколения антигипертензивный лицензированный препарат для лечения от легкой до умеренной эссенциальная гипертензия.[5][6] Это может иметь значение, когда тиазиды, бета-блокаторы, Ингибиторы АПФ, и блокаторы кальциевых каналов не подходят или не смогли контролировать артериальное давление. Кроме того, он демонстрирует благоприятное влияние на параметры резистентность к инсулину синдром, очевидно не зависящий от снижения артериального давления. Это также гормон роста релизер.[7] Производится Solvay Фармацевтические препараты (приобретены Эбботт в 2009 году) под торговой маркой Physiotens И Moxon.
Механизм действия
Моксонидин - селективный агонист на имидазолиновый рецептор подтип 1 (I1).[5] Этот подтип рецепторов обнаруживается как в ростральных вентро-латеральных прессорных, так и в вентромедиальных депрессорных областях продолговатый мозг. Таким образом, моксонидин вызывает снижение Симпатическая нервная система активности и, как следствие, снижение артериальное давление.
По сравнению с более старыми антигипертензивными средствами центрального действия моксонидин связывается с имидазолином I.1-рецептор, чем к α2-рецептор. В отличие, клонидин связывается с обоими рецепторами с почти равным сродством. Моксонидин имеет сродство к I1 что в 33 раза больше, чем α2по сравнению с клонидином, который только в четыре раза больше.[8]
Кроме того, моксонидин может также способствовать натрий выведение, улучшение инсулинорезистентности и глюкоза толерантность и защита от поражения органов-мишеней при гипертонии, таких как почка болезнь и сердечный гипертрофия.
Фармакодинамические свойства
Влияние на инсулинорезистентность
На всех животных моделях инсулинорезистентности моксонидин оказывал поразительное влияние на развитие инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и нарушения гомеостаза глюкозы. Учитывая важность инсулинорезистентности как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний, очень важно то, что было показано, что она улучшает чувствительность к инсулину.
Фармакология безопасности
Обычные токсикологические исследования не предоставили доказательств того, что моксонидин обладает каким-либо тератогенным, мутагенным или канцерогенным потенциалом. Не было обнаружено никаких доказательств серьезного неблагоприятного воздействия на органы или системы органов, и не было показано, что препарат оказывает вредное воздействие на перинатальный или постнатальный рост и развитие.
Предостережения
Следует избегать назначения моксонидина пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени. Также следует избегать резкого прекращения приема препарата. Если необходимо прекратить сопутствующее лечение бета-адреноблокаторами, сначала следует отменить бета-блокатор, а через несколько дней - моксонидин. Алкоголь может усиливать гипотензивное действие моксонидина.
Синергетические эффекты лекарств
Одновременный прием моксонидина и тиазидных диуретиков, таких как гидрохлоротиазид давал синергетический антигипертензивный эффект.[9]
Противопоказания
Противопоказано, если в прошлом были ангионевротический отек; нарушения сердечной проводимости (например, синдром слабости синусового узла, второй или третьей степени блокада сердца ); брадикардия; суровый сердечная недостаточность или же ишемическая болезнь сердца. Также: Синдром Рейно, перемежающаяся хромота, эпилепсия, депрессия, болезнь Паркинсона, глаукома. Использование во время беременности не рекомендуется. Моксонидин проникает в грудное молоко.
Повышенная смертность наблюдалась у пациентов с симптоматическим сердечная недостаточность в исследовании MOXCON.[10] Однако в исследовании MOXCON использовалась очень высокая доза 3,0 мг в день, что намного выше нормальной дозы 0,2–0,6 мг в день.
Побочные эффекты
Примечательный побочные эффекты включают сухость во рту, головную боль, утомляемость, головокружение, периодический отек лица, тошноту, нарушения сна (редко седативный эффект), астения, расширение сосудов и редко - кожные реакции.
Рекомендации
- ^ Weimann, HJ; Рудольф, М. (1992). «Клиническая фармакокинетика моксонидина». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии. 20 (Приложение 4): S37 – S41. Дои:10.1097/00005344-199220004-00008.
- ^ а б c «Информация о продукте в таблетках Физиотенз (моксонидин)» (PDF). Abbott Australasia Pty Ltd, 32-34 Lord Street, Botany NSW 2019, Австралия. Получено 1 сентября 2016.
- ^ Он, ММ; Авраам, TL; Линдси, Т.Дж.; Шефер, ХК; Pouliquen, IJ; Пэйн, С; Ческис, Б; Шипли, штат Луизиана; Оливер, SD; Митчелл, Мичиган (март 2003 г.). «Метаболизм и расположение антигипертензивного агента моксонидина у людей». Метаболизм и утилизация лекарств. 31 (3): 334–42. Дои:10.1124 / dmd.31.3.334. PMID 12584161.
- ^ Фарсанг, К. (2001). «Моксонидин: клинический профиль» (PDF). Журнал клинической и базовой кардиологии. Независимый международный научный журнал. 4 (3): 197–299. Получено 1 сентября 2016.
- ^ а б Фентон, Кэролайн; Китинг, Джиллиан М .; Лисенг-Уильямсон, Кэтрин А. (2006). «Моксонидин: обзор его использования при гипертонической болезни». Наркотики. 66 (4): 477–496. Дои:10.2165/00003495-200666040-00006. PMID 16597164. S2CID 195691757.CS1 maint: использует параметр авторов (связь)
- ^ Фэрбенкс, К. А; Уилкокс, Г. Л. (1999). «Моксонидин, селективный агонист альфа2-адренергических и имидазолиновых рецепторов, вызывает спинальную антиноцицепцию у мышей». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 290 (1): 403–12. PMID 10381806.
- ^ Bamberger, C.M .; Mönig, H .; Mill, G .; Gödde, E .; Шульте, Х. М. (1995). «Секреция гормона роста в ответ на новый антигипертензивный агент центрального действия моксонидин у здоровых людей: сравнение с клонидином и GHRH». Экспериментальная и клиническая эндокринология и диабет. 103 (3): 205–8. Дои:10.1055 / с-0029-1211351. PMID 7584524.
- ^ Причард, Б. Н .; Owens, C.W .; Грэм, Б. Р. (август 1997 г.). «Фармакология и клиническое применение моксонидина, нового симпатолитического антигипертензивного средства центрального действия». Журнал гипертонии человека. 11 Дополнение 1: S29–45. ISSN 0950-9240. PMID 9321737.
- ^ Frei, M .; Küster, L .; Gardosch von Krosigk, P.P .; Koch, H. F .; Кюпперс, Х. (1994). «Комбинация моксонидина и гидрохлоротиазида: синергетический антигипертензивный эффект». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии. 24 Дополнение 1: S25-8. Дои:10.1097/00005344-199424001-00005. PMID 7533223.
- ^ Кон Дж. И др. (2003). «Неблагоприятный эффект смертности от центрального симпатического ингибирования с моксонидином с замедленным высвобождением у пациентов с сердечной недостаточностью (MOXCON)». Eur J Heart Fail. 5 (5): 659–67. Дои:10.1016 / S1388-9842 (03) 00163-6. PMID 14607206. S2CID 45883678.