Имидазолиновый рецептор - Imidazoline receptor

Имидазолиновые рецепторы являются основными рецепторы на котором клонидин и другие имидазолины действовать.[1] Существует три основных класса имидазолиновых рецепторов: I1 участвует в подавлении Симпатическая нервная система для снижения артериального давления,[2] я2 имеет еще неопределенные функции, но участвует в нескольких психических заболеваниях,[3][4] и я3 регулирует секрецию инсулина.[5]

Классы

По состоянию на 2017 год известно три подтипа имидазолиновых рецепторов: I1, Я2, и я3.

я1 рецептор

Я1 рецептор кажется Рецептор, связанный с G-белком который локализуется на плазматической мембране.[6] Это может быть связано с PLA2 передача сигналов и, следовательно, синтез простагландинов.[6][7] Кроме того, активация подавляет натрий-водородный антипортер и ферменты синтез катехоламинов индуцируются, предполагая, что I1 рецептор может принадлежать рецептор нейроцитокина семьи, поскольку его сигнальные пути аналогичны сигнальным путям интерлейкины.[7] Он находится в нейронах ретикулярная формация, продолговатый спинной мозг, мозговой слой надпочечников, почечный эпителий, островки поджелудочной железы, тромбоциты и простата.[6] Они особенно не выражены в кора головного мозга или же голубое пятно.[6]

Исследования на животных показывают, что большая часть антигипертензивного действия имидазолин наркотики, такие как клонидин опосредовано Я1 рецептор.[6][8][9] Кроме того, я1 активация рецептора используется в офтальмология для снижения внутриглазного давления.[6] Другие предполагаемые функции включают продвижение Na+ выведение и стимулирование нервной активности во время гипоксия.[6]

я2 рецептор

Я2 Сайты связывания рецептора были определены как селективные сайты связывания, ингибируемые антагонистом идазоксан которые не заблокированы катехоламины.[10] Главный сайт связывания расположен на внешней митохондриальной мембране, и предполагается, что это аллостерический сайт на моноаминоксидаза, в то время как другим сайтом связывания оказался мозг креатинкиназа.[10][6] Другие известные сайты связывания еще не были охарактеризованы по состоянию на 2017 год.[10][11]

Предварительные исследования на грызунах показывают, что я2 агонисты рецепторов могут быть эффективны при хронической, но не острой боли, включая фибромиалгия.[10] я2 активация рецептора также показала снизить температуру тела, потенциально опосредующие нейрозащитные эффекты, наблюдаемые у крыс.[10]

Единственный известный антагонист рецептора - это идазоксан, который не является избирательным.[10][6]

я3 рецептор

Я3 рецептор регулирует инсулин секреция из поджелудочной железы бета-клетки. Это может быть связано с АТФ-чувствительный K+ (KАТФ) каналы.[12]

Лиганды

я1 рецепторы

Агонисты

AGN 192403[13]Моксонидин

Антагонисты

я2 рецепторы

Агонисты

Антагонисты

я3 рецепторы

Селективных лигандов на 2017 г. не известно.

Неселективные лиганды

Агонисты

Антагонисты

  • BU99006 (алкилирующий агент, инактивирует I2 рецепторы)
  • Эфароксан (Я1, α2 антагонист адренорецепторов)
  • Идазоксан (Я1, Я2 антагонист, α2 антагонист адренорецепторов)[10][6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Начальник Г.А., Майоров Д.Н. (январь 2006 г.). «Рецепторы имидазолина, новые агенты и терапевтический потенциал». Cardiovasc Hematol Agents Med Chem. 4 (1): 17–32. Дои:10.2174/187152506775268758. PMID  16529547.
  2. ^ Регунатан, S; Рейс, Д. Дж. (Апрель 1996 г.). «Рецепторы имидазолина и их эндогенные лиганды». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии. 36 (1): 511–544. Дои:10.1146 / annurev.pa.36.040196.002455. PMID  8725400.
  3. ^ Кавамура, Кадзунори; Симода, Йоко; Кумата, Кацуши; Фудзинага, Масаюки; Юи, Джоджи; Ямасаки, Томотеру; Се, Линь; Хатори, Акико; Вакидзака, Хидекацу; Курихара, Юске; Огава, Масанао; Ненгаки, Нобуки; Чжан Мин-Жун (апрель 2015 г.). «Оценка in vivo нового 18F-меченного лиганда ПЭТ, [18F] FEBU, для визуализации I2-имидазолиновых рецепторов». Ядерная медицина и биология. 42 (4): 406–412. Дои:10.1016 / j.nucmedbio.2014.12.014. PMID  25583220.
  4. ^ GARCIA-SEVILLA, JESUS ​​A .; ESCRIBA, PABLO V .; ГИМОН, ХОЗЕ (июнь 1999 г.). «Рецепторы имидазолина и заболевания головного мозга человека». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 881 (1 ИМИДАЗОЛИН R): 392–409. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09388.x.
  5. ^ Голова, Г .; Майоров Д. (1 января 2006 г.). «Рецепторы имидазолина, новые агенты и терапевтический потенциал». Сердечно-сосудистые и гематологические агенты в медицинской химии. 4 (1): 17–32. Дои:10.2174/187152506775268758. PMID  16529547.
  6. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м Ernsberger, P; Graves, ME; Графф, Л. М.; Закие, Н; Nguyen, P; Коллинз, Луизиана; Westbrooks, KL; Джонсон, Г. Г. (12 июля 1995 г.). «I1-имидазолиновые рецепторы. Определение, характеристика, распределение и трансмембранная передача сигналов». Летопись Нью-Йоркской академии наук. 763: 22–42. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1995.tb32388.x. PMID  7677333.
  7. ^ а б Эрнсбергер П. (июнь 1999 г.). «Рецептор I1-имидазолина и его клеточные сигнальные пути». Анна. Акад. Наука. 881 (1): 35–53. Дои:10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09339.x. PMID  10415895. Архивировано из оригинал на 2009-01-08.
  8. ^ Буске, П. (июнь 2000 г.). «Идентификация и характеристика рецепторов имидазолина I1: их роль в регуляции артериального давления». Американский журнал гипертонии. 13 (6, п. 2): 84S – 88S. Дои:10.1016 / S0895-7061 (00) 00223-5. PMID  10921526.
  9. ^ Буске, П. (ноябрь 2001 г.). «Рецепторы I1, сердечно-сосудистая функция и метаболизм». Американский журнал гипертонии. 14 (11 Pt 2): 317S – 321S. Дои:10.1016 / S0895-7061 (01) 02238-5. PMID  11721890.
  10. ^ а б c d е ж грамм час я Ли, JX (16 марта 2017 г.). «Имидазолин I2 рецепторы: обновление ". Фармакология и терапия. 178: 48–56. Дои:10.1016 / j.pharmthera.2017.03.009. ЧВК  5600648. PMID  28322973.
  11. ^ Макдональд, GR; Olivieri, A; Рамзи, Р.Р .; Холт, А (декабрь 2010 г.). «О формировании и природе сайта связывания имидазолина I2 на моноаминоксидазе-B человека». Фармакологические исследования. 62 (6): 475–88. Дои:10.1016 / j.phrs.2010.09.001. PMID  20832472.
  12. ^ Morgan, NG; Чан, С.Л. (сентябрь 2001 г.). «Сайты связывания имидазолина в эндокринной поджелудочной железе: могут ли они реализовать свой потенциал в качестве мишеней для разработки новых стимуляторов секреции инсулина?». Текущий фармацевтический дизайн. 7 (14): 1413–31. Дои:10.2174/1381612013397366. PMID  11472276.
  13. ^ Sánchez-Blázquez, P; Боронат, Массачусетс; Olmos, G; Гарсия-Севилья, JA; Гарсон, Дж. (Май 2000 г.). «Активация I (2) -имидазолиновых рецепторов усиливает супраспинальную анальгезию морфина у мышей: модель для выявления агонистической и антагонистической активности этих рецепторов». Британский журнал фармакологии. 130 (1): 146–52. Дои:10.1038 / sj.bjp.0703294. ЧВК  1572044. PMID  10781010.
  14. ^ а б c Цю, Y; Он, XH; Zhang, Y; Ли, JX (13 октября 2014 г.). «Дискриминационные стимулирующие эффекты нового лиганда имидазолинового I₂ рецептора CR4056 у крыс». Научные отчеты. 4: 6605. Дои:10.1038 / srep06605. ЧВК  4194429. PMID  25308382.
  15. ^ Хан, Z; и другие. (2013). «Быстрое, неконкурентоспособное и обратимое ингибирование активированных NMDA токов с помощью 2-BFI обеспечивает нейрозащиту». PLOS ONE. 8 (5): e64894. Дои:10.1371 / journal.pone.0064894. ЧВК  3669129. PMID  23741413.
  16. ^ Reis DJ, Piletz JE (ноябрь 1997 г.). «Рецептор имидазолина, контролирующий кровяное давление с помощью клонидина и родственных ему лекарств» (PDF). Являюсь. J. Physiol. 273 (5 Pt 2): R1569–71. Дои:10.1152 / ajpregu.1997.273.5.R1569. PMID  9374795.
  17. ^ Буске П. (2002). «Имидазолиновые рецепторы I1: от фармакологической основы к терапевтическому применению» (PDF). Journal für Hypertonie. 6 (4): 6–9.
  18. ^ Рэй, Томас С. (02.02.2010). Мандзони, Оливье Жак (ред.). «Психоделики и рецептор человека». PLoS ONE. 5 (2): e9019. Дои:10.1371 / journal.pone.0009019. ISSN  1932-6203. ЧВК  2814854. PMID  20126400.

внешняя ссылка