Гидралазин - Hydralazine - Wikipedia

Гидралазин
Скелетная формула гидралазина
Шаровидная модель молекулы гидралазина
Клинические данные
Торговые наименованияАпресолин, БиДил, другие
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682246
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно, внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность26–50%
Связывание с белками85–90%
МетаболизмПечень
Начало действияОт 5 до 30 мин[1]
Устранение период полураспада2–8 часов, 7–16 часов (почечная недостаточность)
Продолжительность действияОт 2 до 6 часов[1]
ЭкскрецияМоча
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.001.528 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC8ЧАС8N4
Молярная масса160.180 г · моль−1
3D модель (JSmol )
  (проверять)

Гидралазин, продается под торговой маркой Апресолин среди прочего, это лекарство, используемое для лечения высокое кровяное давление и сердечная недостаточность.[1] Это включает в себя высокое кровяное давление при беременности и очень высокое кровяное давление, приводящее к симптомам.[2] Было обнаружено, что он особенно полезен при сердечной недостаточности вместе с изосорбид динитрат, для лечения люди африканского происхождения.[1] Его принимают внутрь или путем инъекции в вену.[2] Эффект обычно начинается примерно через 15 минут и продолжается до шести часов.[1]

Общие побочные эффекты включают: Головная боль и быстрое сердцебиение.[1] Не рекомендуется людям с ишемическая болезнь сердца или в тех, у кого ревмокардит что влияет на митральный клапан.[1] В тех, у кого заболевание почек рекомендуется низкая доза.[2] Гидралазин находится в вазодилататор семейство лекарств, поэтому считается, что они работают, вызывая расширение кровеносных сосудов.[1]

Гидралазин был открыт, когда ученые Ciba искали лечение от малярии.[3] Он был запатентован в 1949 году.[4] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.[5] В 2017 году это было 105-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более семи миллионов рецептов.[6][7]

Медицинское использование

Гидралазин не используется в качестве основного препарата для лечения гипертонии, поскольку он вызывает рефлекс сочувствующий стимуляция сердца ( барорецепторный рефлекс ).[8] Симпатическая стимуляция может увеличить частоту сердечных сокращений и сердечный выброс, а у людей с ишемической болезнью сердца может вызвать стенокардия или же инфаркт миокарда.[9] Гидралазин также может увеличивать плазма ренин концентрация, что приводит к задержке жидкости. Чтобы предотвратить эти нежелательные побочные эффекты, гидралазин обычно назначают в сочетании с бета-блокатор (например., пропранолол ) и мочегонное средство.[9] Бета-адреноблокаторы, разрешенные для лечения сердечной недостаточности в Великобритании, включают бисопролол, карведилол и небиволол.[нужна цитата ]

Гидралазин используется для лечения тяжелой гипертензии, но не является терапией первой линии при эссенциальная гипертензия. Однако гидралазин часто используется для лечения гипертонии во время беременности с лабеталолом и / или метилдопа.[10]

Гидралазин обычно используется в сочетании с изосорбид динитрат для лечения хроническая сердечная недостаточность в самоидентифицируемых афроамериканских популяциях. Этот препарат, изосорбид динитрат / гидралазин, был первым лекарством, отпускаемым по рецепту на расовой основе.[11]

Его не следует использовать людям, у которых тахикардия, сердечная недостаточность, констриктивная перикардит, волчанка, рассекающий аневризма аорты, или же порфирия.[12]

Побочные эффекты

Продолжительное лечение может вызвать синдром, похожий на волчанку, который может стать фатальным, если симптомы не будут замечены и медикаментозное лечение прекращено.[12]

Очень частые (частота> 10%) побочные эффекты включают головную боль, тахикардию и сердцебиение.[12]

Общие (частота 1–10%) побочные эффекты включают: промывание, гипотония, ангинозные симптомы, ломота или опухание суставов, мышечные боли, положительные тесты на предсердный натрийуретический пептид, расстройство желудка, диарея, тошнота и рвота, и припухлость (задержка натрия и воды).[12]

Взаимодействия

Это может усиливать гипотензивное действие:[12]

Лекарства, обладающие сильным эффектом первого прохождения, такие как бета-блокаторы, могут повышать биодоступность гидралазина.[12] Адреналин (адреналин), благодаря его ускоряющему сердцебиение эффекту, усиленному гидралазином, может привести к токсичности.[12]

Механизм действия

Это прямое действие гладкая мышца релаксант и действует как вазодилататор в первую очередь в сопротивление артериол; молекулярный механизм включает ингибирование инозитолтрисфосфата, индуцированного Ca2+ высвобождение из саркоплазматического ретикулума в артериальных гладкомышечных клетках.[13][14] Расслабляя гладкие мышцы сосудов, вазодилататоры уменьшают периферическое сопротивление, тем самым снижая артериальное давление и уменьшение постнагрузки.[9]

Химия

Гидралазин относится к гидразинофталазин класс препаратов.[15]

История

Антигипертензивная активность гидралазина была обнаружена учеными из Ciba, которые пытались открыть лекарства для лечения малярии; первоначально он назывался С-5968 и 1-гидразинофталазин; Заявка на патент Ciba была подана в 1945 году и выпущена в 1949 году.[16][17][18] а первые научные публикации о его действиях по снижению артериального давления появились в 1950 году.[3][15][19] Он был одобрен FDA в 1953 году.[20]

Это был один из первых антигипертензивных препаратов, которые можно было принимать внутрь.[8]

Исследование

Гидралазин также изучался как средство лечения миелодиспластический синдром в качестве ДНК-метилтрансфераза ингибитор.[21]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час «Гидралазина гидрохлорид». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  2. ^ а б c Всемирная организация здоровья (2009). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 г.. Всемирная организация здоровья. п. 280. HDL:10665/44053. ISBN  9789241547659.
  3. ^ а б Вермут CG (2011-05-02). Практика медицинской химии. Академическая пресса. п. 12. ISBN  9780080568775. В архиве из оригинала от 26.02.2017.
  4. ^ Прогресс в исследованиях лекарственных средств / Fortschritte der Arzneimittelforschung / Progrés des recherches Pharmaceutiques. Birkhäuser. 2013. с. 206. ISBN  9783034870948. В архиве из оригинала от 20.12.2016.
  5. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ «ТОП-300 2020». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  7. ^ «Гидралазина гидрохлорид - статистика употребления наркотиков». ClinCalc. Получено 11 апреля 2020.
  8. ^ а б Кандлер MR, Mah GT, Tejani AM, Stabler SN, Salzwedel DM (ноябрь 2011 г.). «Гидралазин при гипертонической болезни». Кокрановская база данных систематических обзоров (11): CD004934. Дои:10.1002 / 14651858.CD004934.pub4. PMID  22071816.
  9. ^ а б c Харви Р.А., Харви П.А., Майчек М.Дж. (2000). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: фармакология (2-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 190.
  10. ^ Бхушан В., Ли Т.Т., Озтюрк А. (2007). Первая помощь для USMLE, шаг 1. Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 251.
  11. ^ Фердинанд KC, Элькаям У., Манчини Д., Офили Э., Пинья I, Ананд I и др. (Июль 2014 г.). «Использование изосорбида динитрата и гидралазина афроамериканцами с сердечной недостаточностью через 9 лет после исследования афроамериканской сердечной недостаточности». Американский журнал кардиологии. 114 (1): 151–9. Дои:10.1016 / j.amjcard.2014.04.018. PMID  24846808.
  12. ^ а б c d е ж грамм «Гидралазин в таблетках 50 мг». Сборник электронных лекарств Великобритании. 7 сентября 2016 г. В архиве с оригинала от 27 февраля 2017 года.
  13. ^ Гурни А.М., Аллам М. (январь 1995 г.). «Ингибирование высвобождения кальция из саркоплазматического ретикулума аорты кролика гидралазином». Британский журнал фармакологии. 114 (1): 238–244. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1995.tb14931.x. ЧВК  1510175. PMID  7712024.
  14. ^ Эллершоу, округ Колумбия, Герни AM (октябрь 2001 г.). «Механизмы индуцированной гидралазином вазодилатации аорты и легочной артерии кролика». Британский журнал фармакологии. 134 (3): 621–631. Дои:10.1038 / sj.bjp.0704302. ЧВК  1572994. PMID  11588117.
  15. ^ а б Шредер Н.А. (январь 1952 г.). «Эффект 1-гидразинофталазина при гипертонии». Тираж. 5 (1): 28–37. Дои:10.1161 / 01.cir.5.1.28. PMID  14896450.
  16. ^ «Гидралазин». Drugbank. В архиве из оригинала 4 марта 2017 г.. Получено 4 марта 2017.
  17. ^ «гидралазин». PubChem. В архиве из оригинала 4 марта 2017 г.. Получено 4 марта 2017.
  18. ^ US2484029; см. Пример 1
  19. ^ Реуби (январь 1950 г.). «Почечная гиперемия, вызванная у человека новым производным фталазина». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины. 73 (1): 102–103. Дои:10.3181/00379727-73-17591. PMID  15402536. S2CID  32603042.
  20. ^ «Заявка на новое лекарство (NDA) 008303 Компания: NOVARTIS Название (я) лекарства: Апрезолин». FDA. В архиве из оригинала 26 февраля 2017 г.. Получено 26 февраля 2017.
  21. ^ Сингх В., Шарма П., Капалаш Н. (май 2013 г.). «Ингибиторы ДНК-метилтрансферазы-1 как эпигенетическая терапия рака». Текущие целевые показатели лекарств от рака. 13 (4): 379–99. Дои:10.2174/15680096113139990077. PMID  23517596.

внешняя ссылка

  • «Гидралазин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.