Динитрат изосорбида - Isosorbide dinitrate

Динитрат изосорбида
Изосорбид динитрат structure.svg
Изосорбид динитрат ball-and-stick.png
Клинические данные
Торговые наименованияИсордил, другие[1]
Другие имена(3р, 3аS,6S, 6аS) -гексагидрофуро [3,2-б] фуран-3,6-диил динитрат
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa682348
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: B1
  • нас: C (риск не исключен)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность10–90%, в среднем 25%
МетаболизмПечень
Устранение период полураспада1 час
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.001.583 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC6ЧАС8N2О8
Молярная масса236.136 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Динитрат изосорбида (ISDN) - это лекарство, используемое для сердечная недостаточность, спазмы пищевода, а также для лечения и профилактики боль в груди из-за недостаточного притока крови к сердцу.[1] Было обнаружено, что он особенно полезен при сердечной недостаточности из-за: систолическая дисфункция вместе с гидралазин.[2][1] Принято устно или под языком.[1]

Общие побочные эффекты включают: Головная боль, легкомысленность при стоянии, и помутнение зрения.[1] К серьезным побочным эффектам относятся: низкое кровяное давление.[1] Неясно, используется ли в беременность безопасен для малыша.[1] Его не следует использовать вместе с лекарствами в силденафил семья.[1] ISDN находится в нитрат семья лекарств и работает расширение кровеносных сосудов.[1]

Впервые об изосорбиде динитрате было написано в 1939 году.[3] Это на Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в система здоровья.[4] ISDN доступен как дженерик.[1] Существует форма длительного действия.[1]

Медицинское использование

Он используется при стенокардии, в дополнение к другим лекарствам от застойной сердечной недостаточности и при спазмах пищевода.[1]

Нитраты длительного действия могут быть более полезными, поскольку они, как правило, более эффективны и стабильны в краткосрочной перспективе.

Побочные эффекты

После длительного использования для лечения хронических состояний у пациентов может развиться толерантность, снижая ее эффективность. Механизмы толерантность к нитратам были тщательно исследованы за последние 30 лет, и было предложено несколько гипотез. К ним относятся:

  1. Тяжелые аллергические реакции (сыпь; крапивница; зуд; затрудненное дыхание; стеснение в груди; отек рта, лица, губ или языка); обморок; быстрое или медленное сердцебиение; тошнота; новая или усиливающаяся боль в груди; рвота.
  2. Нарушение биотрансформации ISDN в его активное начало NO (или вид, связанный с NO)
  3. Нейрогормональная активация, вызывающая симпатическую активацию и высвобождение вазоконстрикторов, таких как эндотелин и ангиотензин II, которые противодействуют вазодилатации, вызванной ISDN
  4. Объемное расширение плазмы
  5. Гипотеза окислительного стресса (предложенная Munzel et al. В 1995 г.)

Последняя гипотеза может представлять собой объединяющую гипотезу, а индуцированное ISDN несоответствующее производство свободных радикалов кислорода может вызвать ряд аномалий, включая описанные выше. Кроме того, показано, что толерантность к нитратам связана с сосудистыми аномалиями, которые могут ухудшить прогноз пациентов:[5] к ним относятся эндотелиальная и вегетативная дисфункция.[6] В краткосрочной перспективе ISDN может вызвать сильные головные боли, требующие введения анальгетиков (очень редко вплоть до морфина) для облегчения боли, а также серьезную гипотензию и, в некоторых случаях, брадикардия. Это заставляет некоторых врачей нервничать и следует с осторожностью начинать прием нитратов.

Механизм действия

Подобно другим нитритам и органическим нитратам, динитрат изосорбида превращается в оксид азота (NO), активное промежуточное соединение, которое активирует фермент гуанилатциклазу (рецептор предсердного натрийуретического пептида А). Это стимулирует синтез циклического гуанозин-3 ', 5'-монофосфата (цГМФ), который затем активирует серию зависимых от протеинкиназ фосфорилирования в клетках гладких мышц, что в конечном итоге приводит к дефосфорилированию легкой цепи миозина в гладкомышечном волокне. Последующее связывание ионов кальция приводит к расслаблению гладкомышечных клеток и расширению сосудов.[7]

Общество и культура

Изосорбид динитрат продается в США под торговой маркой Dilatrate-SR компанией Шварц и Исордил Valeant, в соответствии с Оранжевая книга FDA. В Великобритании, Аргентине и Гонконге его торговое название - Isoket. Это также компонент BiDil.

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час я j k л «Изосорбид динитрат / мононитрат». Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. В архиве из оригинала 21 декабря 2016 г.. Получено 8 декабря 2016.
  2. ^ Чави, Уильям Э .; Блеске, Барри Э .; Van Harrison, R .; Хогикян, Роберт В .; Кестерсон, Шон К .; Никлас, Джон М. (1 апреля 2008 г.). «Фармакологическое лечение сердечной недостаточности, вызванной систолической дисфункцией». Американский семейный врач. 77 (7): 957–964. ISSN  0002-838X. PMID  18441861.
  3. ^ Фишер, Янош; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов. Джон Вили и сыновья. п. 454. ISBN  9783527607495. В архиве из оригинала от 20.12.2016.
  4. ^ Всемирная организация здоровья (2019). Типовой список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г.. Женева: Всемирная организация здравоохранения. HDL:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ (Накамура и др.)
  6. ^ (Гори и др.).
  7. ^ Звонил; и другие. Фармакология (8-е изд.). Эльзевир. п. 261. ISBN  978-0-7020-5362-7.

внешняя ссылка