Нитровазодилататор - Nitrovasodilator

Нитровазодилататор
Класс препарата
Оксид азота-2D.png
Идентификаторы класса
ИспользоватьСтенокардия, расширение сосудов
Код УВДC01DA
Биологическая мишеньГуанилатциклаза
В Викиданных

А нитровазодилататор фармацевтический агент, вызывающий расширение сосудов (расширение кровеносный сосуд ) пожертвованием оксид азота (НЕТ),[1] и в основном используется для лечения и профилактики стенокардия.

В эту группу препаратов входят нитраты (сложные эфиры из азотная кислота ), которые уменьшенный к NO в организме, а также некоторым другим веществам.

Примеры

Вот список примеров нитратного типа (в алфавитном порядке):[2]

  1. Динитрат диэтиленгликоля
  2. Тринитрат глицерина (нитроглицерин)
  3. Изосорбид мононитрат и динитрат
  4. Итрамин тозилат
  5. Никорандил (который дополнительно действует как открыватель калиевых каналов )
  6. Пентаэритритил тетранитрат
  7. Пропатилнитрат
  8. Синитродил
  9. Тенитрамин
  10. Тролнитрат

Нитровазодилататоры, не являющиеся нитратами, включают: молсидомин и это активный метаболит линсидомин, а также нитропруссид натрия. Эти вещества не нужно восстанавливать, чтобы донести NO.[2][3]

Медицинское использование

Тринитрат глицерина (нитроглицерин)
Молсидомин
Нитропруссид натрия

Нитраты используются для лечения и профилактики стенокардии и острый инфаркт миокарда, в то время как молсидомин действует слишком медленно, чтобы быть полезным для лечения острой стенокардии.[2] Для быстрого лечения стенокардии, глицерил тринитрат используется в форме сублингвальный спрей (нитро спрей) или как мягкие капсулы быть хрустящим.[4]

Нитропруссид используется внутривенно для лечения гипертонические кризы, сердечная недостаточность и снижение артериального давления во время операции.[5][6]

Противопоказания

Нитровазодилататоры противопоказаны при обстоятельствах, когда снижение артериального давления может быть опасным. Это включает, с некоторыми вариациями между отдельными веществами, тяжелую гипотензию (низкое артериальное давление), шок включая кардиогенный шок, и анемия. Является ли конкретный препарат полезным или вредным при сердечной недостаточности и инфаркт миокарда зависит от скорости его действия: быстродействующие вещества, такие как тринитрат глицерина и нитропруссид, могут быть полезны для контроля артериального давления и, следовательно, количества крови, которое сердце должно перекачивать, если применение постоянно контролируется. Вещества медленного действия могут содержать опасность ишемия из-за неконтролируемого низкого артериального давления и поэтому противопоказаны. В зависимости от обстоятельств могут быть противопоказаны даже быстродействующие вещества - например, тринитрат глицерина пациентам с обструктивной сердечной недостаточностью.[2][4]

Эти препараты также противопоказаны пациентам, которые недавно принимали Ингибиторы ФДЭ5 Такие как силденафил (Виагра).[4]

Побочные эффекты

Большинство побочных эффектов являются прямыми последствиями расширения сосудов и последующего снижения артериального давления. К ним относятся головная боль («нитратная головная боль») в результате расширения кровеносных сосудов в головном мозге, рефлекторная тахикардия (учащенный пульс), румянец, головокружение, тошнота и рвота. Эти эффекты обычно проходят через несколько дней, если лечение продолжается.[2]

Иногда тяжелая гипотензия возникает вскоре после начала лечения, что может привести к усилению симптомов стенокардии или обморок, иногда с брадикардия (медленный пульс).[4]

Взаимодействия

Ряд препаратов усиливают низкое кровяное давление, вызванное нитровазодилататорами: например, другие вазодилататоры, гипотензивные препараты, трициклические антидепрессанты, нейролептики, общие анестетики, а также этиловый спирт. Комбинация с ингибиторами ФДЭ5, включая силденафил (Виагра) противопоказан, потому что может возникнуть потенциально опасная для жизни гипотензия.[2][4]

Нитраты увеличивают биодоступность из дигидроэрготамин (DHE). Высокий уровень DHE может привести к коронарные спазмы у пациентов с ишемическая болезнь сердца.[4] Это взаимодействие не описано для нитратных нитровазодилататоров.

Механизм действия

Нитровазодилататоры пролекарства что пожертвовать НЕТ различными механизмами. Нитраты подвергаются химическому восстановлению, вероятно, за счет ферментов. Молзидомин и нитропруссид уже содержат азот справа степень окисления (+2) и высвобождают NO без помощи ферментов.[3]

NO стимулирует растворимую форму фермента гуанилатциклаза в гладкомышечных клетках кровеносных сосудов. Гуанилатциклаза производит циклический гуанозинмонофосфат (cGMP) из гуанозинтрифосфат (GTP). цГМФ, в свою очередь, активирует циклические нуклеотид-зависимые протеинкиназа G, который фосфорилаты различные белки, которые играют роль в уменьшении внутриклеточного кальций уровни, что приводит к расслаблению мышечных клеток и, следовательно, к расширению кровеносных сосудов.[3][7]

Самым важным эффектом при стенокардии является расширение вены, что увеличивает их способность удерживать кровь («венозное скопление») и снижает давление крови, возвращающейся к сердцу ( предварительная нагрузка ). Расширение большого артерии также снижает давление, с которым приходится работать сердцу, последующая нагрузка. Более низкая преднагрузка и постнагрузка приводят к тому, что сердцу требуется меньше энергии и, следовательно, меньше кислорода. Кроме того, NO, передаваемый нитровазодилататорами, может снизить коронарные спазмы, увеличивая снабжение сердца кислородом.[2]

Ингибиторы ФДЭ5 блокируют дезактивацию цГМФ ферментом фосфодиэстераза-5. В сочетании с повышенной продукцией цГМФ, вызванной нитровазодилататорами, это приводит к высоким концентрациям цГМФ, обширному венозному накоплению и потенциально опасной для жизни гипотензии.[8][9]

Толерантность к нитратам

Нитраты демонстрируют развитие толерантности, или, более конкретно, тахифилаксия, что означает, что повторное применение приводит к быстрому уменьшению эффекта, обычно в течение 24 часов. Пауза от шести до восьми часов восстанавливает первоначальную эффективность. Это явление изначально считалось следствием истощения тиол (–SH) группы, необходимые для восстановления нитратов. Хотя эта теория соответствует тому факту, что молсидомин (который не восстанавливается) не проявляет тахифилаксии, тем временем она была опровергнута. Новые теории включают увеличение окислительный стресс в результате дезактивации NO пероксинитрит, и освобождение сосудосуживающие средства ангиотензин II и эндотелин как реакция кровеносных сосудов на NO-опосредованную вазодилатацию.[2] Другие исследования демонстрируют роль фолаты в предотвращении толерантности к нитратам в артериях.[10][ненадежный медицинский источник? ]

Различия в фармакокинетике

Нитраты в основном различаются по скорости и продолжительности действия. Глицерилтринитрат действует быстро и непродолжительно (от 10 до 30 минут), в то время как большинство других нитратов имеют более медленное начало действия, но эффективны до шести часов. Молзидомин, как уже упоминалось, не только действует медленно, но и отличается от нитратов отсутствием толерантности.[2] Нитропруссид, введенный внутривенно, действует немедленно, и после прекращения инфузии артериальное давление возвращается к прежнему уровню в течение десяти минут.[6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Брандес Р.П., Ким Д., Шмитц-Винненталь Ф.Х. и др. (Январь 2000 г.). «Повышенная чувствительность к нитровазодилататорам у мышей с нокаутом эндотелиальной синтазы оксида азота: роль растворимой гуанилилциклазы». Гипертония. 35 (1 Пет 2): 231–6. Дои:10.1161 / 01.hyp.35.1.231. PMID  10642303. Архивировано из оригинал 23 февраля 2013 г.
  2. ^ а б c d е ж грамм час я Мучлер, Эрнст; Шефер-Кортинг, Моника (2001). Arzneimittelwirkungen (на немецком языке) (8-е изд.). Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. С. 554–558. ISBN  978-3-8047-1763-3.
  3. ^ а б c Steinhilber, D; Schubert-Zsilavecz, M; Рот, HJ (2005). Medizinische Chemie (на немецком). Штутгарт: Deutscher Apotheker Verlag. С. 257–61. ISBN  978-3-7692-3483-1.
  4. ^ а б c d е ж Haberfeld, H, ed. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (изд. 2007/2008). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. С. 5417–8, 5426–9, 5784–5. ISBN  978-3-85200-181-4.
  5. ^ Friederich, JA; Баттерворт, JF 4 (июль 1995 г.). «Нитропруссид натрия: двадцать лет и подсчет». Анестезия и анальгезия. 81 (1): 152–162. Дои:10.1213/00000539-199507000-00031. PMID  7598246.
  6. ^ а б Нитропруссид натрия: Монография.
  7. ^ Tanaka, Y .; Tang, G .; Takizawa, K .; Otsuka, K .; Егбали, М .; Песня, М .; Нишимару, К .; Shigenobu, K .; Koike, K .; Стефани, Э .; Торо, Л. (2005). «Каналы Kv способствуют расслаблению проводящей артерии крысы, вызванной оксидом азота и предсердным натрийуретическим пептидом». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии. 317 (1): 341–354. Дои:10.1124 / jpet.105.096115. PMID  16394199.
  8. ^ Уэбб, Д. Дж .; Freestone, S .; Allen, M. J .; Мюрхед, Дж. Дж. (1999). «Цитрат силденафила и препараты, снижающие артериальное давление: результаты исследований лекарственного взаимодействия с органическими нитратами и антагонистами кальция». Американский журнал кардиологии. 83 (5A): 21C – 28C. Дои:10.1016 / S0002-9149 (99) 00044-2. PMID  10078539.
  9. ^ Cheitlin, M.D .; Hutter Jr, A.M .; Brindis, R.G .; Ganz, P .; Kaul, S .; Russell Jr, R.O .; Зусман, Р. М .; Forrester, J. S .; Дуглас, П. С .; Faxon, D. P .; Fisher, J.D .; Гиббонс, Р. Дж .; Halperin, J. L .; Hutter, A.M .; Hochman, J. S .; Kaul, S .; Weintraub, W. S .; Winters, W. L .; Волк, М. Дж. (1999). «Согласованный документ экспертов ACC / AHA. Использование силденафила (Виагра) у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Американский колледж кардиологии / Американская кардиологическая ассоциация». Журнал Американского колледжа кардиологии. 33 (1): 273–282. Дои:10.1016 / S0735-1097 (98) 00656-1. PMID  9935041.
  10. ^ http://medreviews.com/sites/default/files/2016-11/RICM_31_62_0.pdf