Мидодрин - Midodrine

Мидодрин
Midodrine.svg
Клинические данные
Торговые наименованияАматин, ПроАматин, Гутрон, другие
Другие имена2-амино-N- [2- (2,5-диметоксифенил) -2-гидроксиэтил] ацетамид
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa602023
Данные лицензии
Беременность
категория
  • AU: C
  • нас: C (риск не исключен)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.151.349 100.050.842, 100.151.349 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC12ЧАС18N2О4
Молярная масса254.286 г · моль−1
3D модель (JSmol )
ХиральностьРацемическая смесь
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Мидодрин это вазопрессор /антигипотензивный агент. Мидодрин был одобрен в США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1996 году для лечения дисавтономия и ортостатическая гипотензия. В августе 2010 года FDA предложило отозвать это одобрение, поскольку производитель, Shire plc, не удалось завершить необходимые исследования после того, как лекарство поступило на рынок.[1][2]

В сентябре 2010 года FDA отменило свое решение об удалении мидодрина с рынка и разрешило ему оставаться доступным для пациентов, в то время как Shire plc собирала дополнительные данные об эффективности и безопасности препарата.[3] 27 сентября 2011 г. компания Shire plc объявила, что она продолжает работу с FDA над окончательным одобрением препарата.[4]

Медицинское использование

Мидодрин показан для лечения симптоматической ортостатической гипотензии. Это может уменьшить головокружение и обмороки примерно на треть, но может быть ограничено неприятным мурашки по коже, кожный зуд дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, озноб, повышенное артериальное давление в положении лежа и задержка мочи.[5] Метаанализ клинических исследований мидодрина или дроксидопы у пациентов с низкое кровяное давление в положении стоя обнаружили, что мидодрин повышает артериальное давление стоя более чем дроксидопа но этот мидодрин, но не дроксидопа, увеличивал риск повышения артериального давления в положении лежа.[6] Небольшие исследования также показали, что мидодрин можно использовать для предотвращения чрезмерного падения артериального давления у людей, нуждающихся в диализ.[7]

Мидодрин использовался при осложнениях: цирроз. Он также используется с октреотид за гепаторенальный синдром; Предлагаемый механизм - сужение внутренних сосудов и расширение почечной сосудистой сети. Исследования не были достаточно хорошо проведены, чтобы показать четкое место для мидодрина.

[8]

Противопоказания

Мидодрин противопоказан пациентам с тяжелыми органическими заболеваниями сердца, острыми заболеваниями почек, задержка мочи, феохромоцитома или же тиреотоксикоз. Мидодрин не следует применять пациентам со стойкой и чрезмерной гипертензией на спине.

Побочные эффекты

Головная боль, чувство давления / переполнения в голове, вазодилатация / покраснение лица, покалывание кожи головы, спутанность сознания / нарушение мышления, сухость во рту, нервозность / беспокойство и сыпь.[9]

Фармакология

Механизм действия

Мидодрин - это пролекарство который формирует активную метаболит, дезглимидодрин, который является α1-рецептор агонист и осуществляет свои действия через активацию альфа-адренорецепторы артериолярной и венозной сосудистой сети, вызывая повышение тонуса сосудов и повышение артериального давления. Деглимидодрин не стимулирует сердечную деятельность. бета-адренорецепторы. Деглимидодрин плохо диффундирует через гематоэнцефалический барьер, и поэтому не связан с эффектами на Центральная нервная система.

Деглимидодрин - основной метаболит

Фармакокинетика

После приема внутрь мидодрин быстро всасывается. Уровни пролекарства в плазме достигают пика примерно через полчаса и снижаются с периодом полураспада примерно 25 минут, в то время как метаболит достигает пиковых концентраций в крови примерно через 1-2 часа после приема дозы мидодрина и имеет период полураспада примерно 3-4 часа. Абсолютная биодоступность мидодрина (измеряется как дезглимидодрин) составляет 93%.

Химия

Мидодрин представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, растворимый в воде и мало растворимый в метанол.

Стереохимия

Midodrine содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеры, делая это рацемат; т.е., смесь 1: 1 (р)- и (S) -формы:[10]

Энантиомеры мидодрина
(R) -Мидодрин Структурная формула V1.svg
(р) -мидодрин
Номер CAS: 133163-25-4		(S) -Мидодрин Структурная формула V1.svg
(S) -мидодрин
Номер CAS: 133267-39-7

Синтез

Ацилирование 1,4-диметоксибензол с хлорацетилхлорид дает хлоркетон 2. Затем галоген превращается в амин 3 по любому набору стандартных схем, а кетон восстанавливается до спирта борогидридом (4). Ацилирование аминогруппы в этом последнем промежуточном продукте с хлорацетилхлорид дает амид 5. Затем галоген замещается азидом, и полученный продукт 6 каталитически восстанавливается до глицинамида, мидодрина (7).

Синтез мидорина[11][12] Смотрите также:[13]

Рекомендации

  1. ^ США предлагают отменить гипотензию Shire, 16 августа 2010 г.
  2. ^ О'Риордан, Майкл. «FDA рекомендует отменить мидодрин». Управление по контролю за продуктами и лекарствами. FDA предлагает отменить препарат от низкого кровяного давления [пресс-релиз]. 16 августа 2010 г.. TheHeart.org. Получено 1 апреля 2011..
  3. ^ Мидодрин (проаматин, дженерик) Предлагаемый вывод с рынка - Обновленная информация 10 сентября 2010 г.
  4. ^ Shire объявляет об обновлении ProAmatime[постоянная мертвая ссылка ] 27 сентября 2011 г.
  5. ^ Изкович, А .; Gonzalez Malla, C .; Manzotti, M .; Catalano, H.N .; Гайятт, Г. (22 августа 2014 г.). «Мидодрин для лечения ортостатической гипотензии и рецидивирующих рефлекторных обмороков: систематический обзор». Неврология. 83 (13): 1170–1177. Дои:10.1212 / WNL.0000000000000815. PMID  25150287. S2CID  5439767.
  6. ^ Chen JJ, Han Y, Tang J, Portillo I, Hauser RA, Dashtipour K (июль 2018 г.). «Исходы артериального давления стоя и лежа на спине, связанные с дроксидопой и мидодрином у пациентов с нейрогенной ортостатической гипотензией: байесовский мета-анализ и сравнение смешанного лечения в рандомизированных исследованиях». Энн Фармакотер. 52 (12): 1182–1194. Дои:10.1177/1060028018786954. PMID  29972032. S2CID  49674644.
  7. ^ Пракаш, S; Гарг, ТОПОР; Heidenheim, AP; House, AA (октябрь 2004 г.). «Мидодрин безопасен и эффективен при гипотензии, вызванной диализом: систематический обзор». Нефрология, Диализ, Трансплантация. 19 (10): 2553–8. Дои:10.1093 / ndt / gfh420. PMID  15280522.
  8. ^ Karwa, R .; Вудис, К. Б. (31 марта 2009 г.). «Мидодрин и октреотид в лечении гемодинамических осложнений, связанных с циррозом». Анналы фармакотерапии. 43 (4): 692–699. Дои:10.1345 / аф.1L373. PMID  19299324. S2CID  207263346.
  9. ^ MayoClinic.org
  10. ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017, Aufl. 57, ISBN  978-3-946057-10-9, С. 196.
  11. ^ Г. Зелсс, DE 2506110  (1976) через Chem. Abstr., 85: 159, 718с (1975).
  12. ^ K. Wismayr et al., AT 241435 ; эйдем Патент США 3,340,298 (1965, 1967 оба на Chemie Linz Ag).
  13. ^ Зелсс и В. Карл-Антон Инг DE 2523735  (1974, Lentia GMBH).

внешняя ссылка

  • «Мидодрин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.