Силодозин - Silodosin

Силодозин
Структурная формула силодозина V.1.svg
Клинические данные
Торговые наименованияУриф, Рапафло, Силодикс, другие
Другие именаКАД-3213, КМД-3213
AHFS /Drugs.comМонография
MedlinePlusa609002
Данные лицензии
Беременность
категория
  • нас: B (Нет риска в исследованиях без участия человека)
Маршруты
администрация		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU: S4 (Только по рецепту)
  • нас: ℞-только
  • Европа: Только прием
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетический данные
Биодоступность32%
Связывание с белками96.6%
МетаболизмПеченочный глюкуронизация (UGT2B7 -опосредованно); также несовершеннолетний CYP3A4 участие
Устранение период полураспада13 ± 8 часов[нужна цитата ]
Экскреция33.5% почечный, 54,9% кал
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.248.664 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC25ЧАС32F3N3О4
Молярная масса495.543 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Силодозин (торговые наименования Urief в Японии, Rapaflo в США и Силодикс в Европейском Союзе[1]) - это лекарство для симптоматического лечения доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ). Он действует как α1антагонист адренорецепторов с высокой уроселективностью (селективность по предстательная железа ).[требуется медицинская цитата ]

Медицинское использование

Силодозин используется для лечения аденомы простаты у взрослых мужчин.[2][3]

Противопоказания

Согласно европейским этикеткам, силодозин не имеет противопоказаний, кроме известных. гиперчувствительность.[2][3] Имена других источников повторяются задержка мочи, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, неконтролируемый макросгематурия, камни в мочевом пузыре, гидронефроз, сочетание с другими α1-антагонисты или агонисты дофамина, и суровый почечный или же печеночная недостаточность как противопоказания.[4]

Побочные эффекты

Наиболее частым побочным эффектом является потеря семенной эмиссия. По всей видимости, это связано с высокой селективностью силодозина к α1А рецепторы.[2][5]

Другими частыми побочными эффектами (более чем у 1% пациентов) являются головокружение, ортостатическая гипотензия, диарея и заложенный нос. Реже (0,1–1%) встречаются тахикардия (учащенное сердцебиение), сухость во рту, тошнота, кожные реакции и Эректильная дисфункция. Реакции гиперчувствительности возникают менее чем у 0,01% пациентов. Были сообщения о интраоперационный синдром гибкой радужки в течение удаление катаракты.[2][3] Эти побочные эффекты аналогичны побочным эффектам других α1 антагонисты.

Взаимодействия

Сочетание силодозина с сильными ингибиторами фермента печени CYP3A4, Такие как кетоконазол, значительно увеличивает его концентрации в плазма крови и это AUC. Менее эффективные ингибиторы CYP3A4, такие как дилтиазем имеют менее выраженное влияние на эти параметры, что не считается клинически значимым. Ингибиторы и индукторы фермента UGT2B7, алкогольдегидрогеназы, и альдегиддегидрогеназы, а также транспортер Р-гликопротеин (P-gp), также может влиять на концентрацию силодозина в организме. Дигоксин, который переносится P-gp, не зависит от силодозина; это означает, что силодозин существенно не ингибирует и не индуцирует P-gp.[2][3]

Нет соответствующих взаимодействий с антигипертензивный наркотики или с Ингибиторы ФДЭ5 были обнаружены в исследованиях; хотя в сочетании с другими α1-антагонисты изучены недостаточно.[2][3]

Фармакология

Механизм действия

Силодозин имеет высокое сродство к α1А адренорецепторы в простате, мочевой пузырь, а простатическая уретра. Благодаря этому механизму он расслабляет гладкая мышца в этих органах, ослабление мочеиспускания и другие симптомы аденомы простаты.[6]

Фармакокинетика

Абсолютный биодоступность после перорального приема - 32%. Еда мало влияет на AUC. При попадании в кровоток 96,6% вещества связано с кровью. белки плазмы. Его основной метаболит силодозин глюкуронид, что подавляет α1А рецептор с 1/8 близость исходного вещества. 91% глюкуронида связывается с белками плазмы. Фермент, в основном отвечающий за образование глюкуронида, - это UGT2B7. Другими ферментами, участвующими в метаболизме, являются алкогольдегидрогеназы, альдегиддегидрогеназы и CYP3A4.[1][2]

Силодозин практически полностью выводится в виде метаболитов; 33,5% с мочой и 54,9% с калом. В биологический период полураспада Силодозина составляет в среднем 11 часов, а глюкуронида - 18 часов или 24 часа. (Источники по этому поводу противоречивы.)[2][3]

  • Силодозин глюкуронид

  • KMD-3293, другой основной метаболит

История

Silodosin получил свое первое маркетинговое разрешение в Японии в мае 2006 года под торговой маркой Urief, который совместно продается Kissei Pharmaceutical и Дайичи Санкё.

Киссей лицензировал права США, Канады и Мексики на силодозин для Watson Pharmaceuticals в 2004 г. FDA одобрило силодозин 9 октября 2008 г. Rapaflo.[7]

Общество и культура

Фирменные наименования

Другие торговые марки включают Урорек (Евросоюз),[8] Силотриф, Силорель (Ямайка), Sildoo, Силодал, Силодосия, Силофаст (Индия) Thrupas (Южная Корея), Флопадекс (Египет) и Урорек (Россия).[нужна цитата ]

Исследование

Поскольку α1А антагонисты адренорецепторов изучаются как средство контроля над рождаемостью у мужчин из-за их способности подавлять эякуляцию, но не оргазм; было проведено испытание с участием 15 добровольцев мужского пола. Несмотря на то, что силодозин был полностью эффективен в предотвращении выделения семенной жидкости у всех субъектов, 12 из 15 пациентов сообщили о легком дискомфорте при оргазме. Мужчины также сообщили о психосексуальном побочном эффекте, когда они были сильно недовольны отсутствием эякуляции.[5]

Рекомендации

  1. ^ а б «Силодикс ЕПАР». Европейское агентство по лекарствам (EMA). 2010-01-10.
  2. ^ а б c d е ж грамм час Haberfeld, H, ed. (2019). Кодекс Австрии (на немецком). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. Урорек 4 мг-Харткапсельн.
  3. ^ а б c d е ж "Urorec: EPAR - Информация о продукте" (PDF). Европейское агентство по лекарствам. 2019-11-21.
  4. ^ Dinnendahl, V; Фрике, У (ред.). Arzneistoff-Профиль (на немецком). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN  978-3-7741-9846-3.
  5. ^ а б Кобаяси К., Масумори Н., Като Р., Хисасуэ С., Фуруя Р., Цукамото Т. (декабрь 2009 г.). «Оргазм сохраняется независимо от эякуляторной дисфункции при селективном введении альфа1А-блокаторов». Int J Impot Res. 21 (5): 306–10. Дои:10.1038 / ijir.2009.27. ЧВК  2834370. PMID  19536124.
  6. ^ Информация о профессиональных лекарствах FDA на Рапафло. Проверено 2020-01-03.
  7. ^ "Drugs.com, Watson объявляет, что FDA принимает силодозин NDA для подачи заявки на лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы". Получено 2008-02-13.
  8. ^ «Урорек». Европейское агентство по лекарствам. 2019-11-21.

внешняя ссылка

  • «Силодосин». Портал информации о наркотиках. Национальная медицинская библиотека США.