Дигидротетрабеназин - Dihydrotetrabenazine

Дигидротетрабеназин
DTBZ ambiguous.svg
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ChemSpider
Характеристики
C19ЧАС29NО3
Молярная масса319.445 г · моль−1
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Дигидротетрабеназин или же ДТБЗ является органическое соединение с химическая формула C19ЧАС29НЕТ3. Это близкий аналог тетрабеназин. DTBZ и его производные при маркировке позитрон испускающие изотопы, такие как углерод-11 и фтор-18, используются как ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ радиолиганды для исследования VMAT2.[1]

Использование в позитронно-эмиссионной томографии

ДТБЗ, меченный углеродом-11 (+) (справа), и меченный фтором-18 фторпропилированный (+) ДТБЗ (слева)
Восстановленные данные ПЭТ-сканирования здорового мозга человека с использованием [18F] Фторпропил-ДТБЗ с указанием VMAT2 распределение[2]

[11C] DTBZ в качестве радиолиганда ПЭТ со сродством к VMAT2 был разработан в середине 1990-х гг. Дэвид Э. Куль и коллеги из университет Мичигана.[3] Есть два энантиомеры альфа-дигидротетрабеназина и правовращающий (или (+) изомер) имеет высокий близость около 1 наномоля Кя тогда как левовращающий (или (-) изомер) имеет примерно в 1000 раз меньшее сродство с Kя около 2 мкмоль.[4]

VMAT2 представляет собой мембранно-связанный белок и биомаркер за болезнь Паркинсона. Связывание DTBZ с VMAT2 у лиц с болезнь Паркинсона значительно снижается.[5] Более того, плотность VMAT2, определяемая [18F] DTBZ показал себя хорошо, обратно коррелировал с серьезностью болезнь Паркинсона.[6]

Avid Radiopharmaceuticals спонсировал клинические испытания [18F] AV-133 (или [18F] Фторпропил - (+) - DTBZ) для выявления субъектов с дофаминергической дегенерацией.[7]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Коппе, РА; Гилман, S; Джоши, А; Лю, S; Литтл, R; Юнк, L; Heumann, M; Frey, KA; Альбин, Р.Л. (июнь 2005 г.). «Меры ПЭТ с 11C-DTBZ и 18F-FDG при дифференцировке деменции». Журнал ядерной медицины. 46 (6): 936–44. PMID  15937303.
  2. ^ Lin, KJ; Weng, YH; Hsieh, CJ; Лин, Вайоминг; Wey, SP; Кунг, депутат; Йена, ТС; Лу, CS; Сяо, ИТ (2013). «Визуализация мозга везикулярного транспортера моноаминов типа 2 у здоровых пожилых людей с помощью 18F-FP - (+) - DTBZ PET». PLOS ONE. 8 (9): e75952. Дои:10.1371 / journal.pone.0075952. ЧВК  3786914. PMID  24098749.
  3. ^ Frey, KA; Коппе, РА; Килборн, MR; Vander Borght, TM; Альбин, Р.Л .; Гилман, S; Kuhl, DE (декабрь 1996 г.). «Пресинаптические моноаминергические везикулы при болезни Паркинсона и нормальном старении» (PDF). Анналы неврологии. 40 (6): 873–84. Дои:10.1002 / ana.410400609. PMID  9007092.
  4. ^ Килборн, М; Ли, L; Vander Borght, T; Джуэтт, Д; Фрей, К. (24 мая 1995 г.). «Связывание альфа-дигидротетрабеназина с везикулярным переносчиком моноаминов является стереоспецифическим». Европейский журнал фармакологии. 278 (3): 249–52. Дои:10.1016 / 0014-2999 (95) 00162-э. PMID  7589162.
  5. ^ Ван, Цзянь; Hoekstra, Джейк Дж .; Цзо, Чуантао; Кук, Трэвис Дж .; Чжан, Цзин (февраль 2013 г.). «Биомаркеры болезни Паркинсона: текущее состояние и перспективы на будущее». Открытие наркотиков сегодня. 18 (3–4): 155–162. Дои:10.1016 / j.drudis.2012.09.001. ЧВК  3557745. PMID  22982303.
  6. ^ Сяо, Инг-Цун; Вен, И-Синь; Се, Чиа-Джу; Линь, Вей-Йил; Вей, Шиау-Пынг; Кунг, Мэй-Пинг; Йен, Цзы-Чен; Лу, Чин-Сон; Линь, Кун-Джу (1 июня 2014 г.). «Корреляция тяжести болезни Паркинсона и позитронно-эмиссионной томографии F-DTBZ». JAMA Неврология. 71 (6): 758. Дои:10.1001 / jamaneurol.2014.290.
  7. ^ «Испытание изображений позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) 18F-AV-133 для дифференциации субъектов с болезнью Паркинсона (БП) от других двигательных расстройств». Клинические испытания. Национальные институты здравоохранения США. Получено 20 июля 2015.