Метоксетамин - Methoxetamine

Не путать с метоксамин, метоксметамин, или же метоксикетамин.

Метоксетамин
Methoxetamine2DCSD.svg
MXE.png
Клинические данные
Другие именаMXE; 3-MeO-2'-оксо-PCE
Класс препаратаАнтагонисты рецепторов NMDA; Диссоциативные галлюциногены; Общие анестетики
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
  • CA: График I
  • DE: Anlage I (Только разрешенное научное использование)
  • Великобритания: Класс B
  • нас: Незапланированный[1]
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада3–6 часов
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox (EPA)
Химические и физические данные
ФормулаC15ЧАС21NО2
Молярная масса247.338 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)

Метоксетамин, сокращенно MXE, это диссоциативный галлюциноген который был продан как дизайнерский наркотик.[2][3] Он отличается от многих диссоциативов, таких как кетамин и фенциклидин (PCP), которые были разработаны как фармацевтические препараты для использования в качестве общие анестетики в том, что он был разработан для серый рынок распределение.[3][4]

MXE - это арилциклогексиламин.[5] Он действует в основном как Антагонист рецептора NMDA, как и другие арилциклогексиламины, такие как кетамин и PCP.[5]

Рекреационное использование

Последствия

Порошок метоксетамина.

Сообщается, что MXE имеет эффект, аналогичный кетамину.[6] Часто считалось, что он обладает опиоид свойства из-за его структурного сходства с 3-HO-PCP,[3] но это предположение не подтверждается данными, свидетельствующими о незначительном сродстве к σ-опиоидный рецептор соединением.[5] Рекреационное употребление MXE было связано с госпитализациями из-за высокого и / или комбинированного потребления в США и Великобритании.[7][8][9] Острый обратимый мозжечок токсичность была документально подтверждена в трех случаях госпитализации из-за передозировки MXE, продолжавшейся от одного до четырех дней после воздействия.[8]

MXE был разработан частично в попытке избежать уротоксичность связанные со злоупотреблением кетамином; считалось, что соединение увеличилось потенция а уменьшенная доза ограничит накопление уротоксических метаболиты в мочевой пузырь.[3][4] Как и кетамин, MXE вырабатывает мочевой пузырь. воспаление и фиброз после высоких доз - постоянное введение мышам (хотя использованные дозировки были довольно большими).[10] Сообщения об уротоксичности у людей еще не появились в медицинской литературе.[3]

Фармакология

Фармакодинамика

Метоксетамин[11][5]
СайтKя (нМ)ДействиеРазновидностьСсылка
NMDA
(PCP)		259АнтагонистЧеловек[5]
MOR>10,000NDЧеловек[5]
DOR>10,000NDЧеловек[5]
KOR>10,000NDЧеловек[5]
NOP>10,000NDЧеловек[5]
σ1>10,000NDморская свинка[5]
σ2>10,000NDКрыса[5]
D2>10,000NDЧеловек[5]
5-HT2А>10,000NDЧеловек[5]
SERT481
2,400 (IC50 )		ИнгибиторЧеловек[5]
[12]
СЕТЬ>10,000
20000 (IC50)		ИнгибиторЧеловек[5]
[12]
DAT>10,000
33000 (IC50)		ИнгибиторЧеловек[5]
[12]
Значения Kя (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

MXE действует в основном как селективный и высокийблизость Антагонист рецептора NMDA, в частности дизоцилпин (МК-801) участок (Кя = 257 нМ).[5][13] Он производит кетамин -подобные эффекты.[13][14] Было обнаружено, что в дополнение к антагонизму рецептора NMDA, MXE действует как ингибитор обратного захвата серотонина (Kя = 479 нМ; IC50 = 2400 нМ).[5][12] И наоборот, он практически не влияет на обратный захват из дофамин и норэпинефрин (Kя и IC50 > 10000 нМ).[5][12] Тем не менее, было обнаружено, что MXE активирует дофаминергический нейротрансмиссия, в том числе в мезолимбический путь вознаграждения.[13] Это свойство, которое он разделяет с другими антагонистами рецепторов NMDA, включая кетамин, PCP и дизоцилпин (МК-801).[13] Исследования на животных показывают, что MXE может иметь быстродействующий антидепрессант эффекты аналогичны эффектам кетамина.[13][15] Исследование, в котором оценивалось связывание MXE на 56 сайтах, включая рецепторы нейротрансмиттеров и транспортеры обнаружил, что MXE имеет Kя значения> 10000 нМ для всех сайтов, кроме дизоцилпинового сайта рецептора NMDA и переносчик серотонина (SERT).[5]

Фармакокинетика

MXE имеет более длинный продолжительность действия чем у кетамина.[16]

Химия

Метоксетамин и родственные арилциклогексиламины.

MXE - это арилциклогексиламин и производная из этициклидин (PCE). Его также можно рассматривать как β-кето-производную 3-метоксиэтициклидин (3-MeO-PCE) или N-этил гомолог из метоксметамин (MXM) и метокспропамин (MXPr). Он структурно тесно связан с кетамин, и более удаленно к PCP.

Гидрохлорид MXE растворим в этаноле до 10 мг / мл при 25 ° C.[17]

Обнаружение в биологических жидкостях

Доступен судебно-медицинский стандарт MXE, и это соединение было размещено на веб-сайте Forendex, посвященном потенциальным наркотикам.[18]

История

Качественные эффекты MXE были впервые описаны в Интернете в мае 2010 года, и это соединение стало коммерчески доступным в небольших масштабах в сентябре 2010 года.[2][3] к ноябрю использование и продажа MXE увеличились настолько, что он был официально идентифицирован Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании. К июлю 2011 года EMCDDA выявило 58 веб-сайтов, продающих это соединение по цене 145–195 евро за 10 граммов.[19]

Общество и культура

Порошок метоксетамина.

Освещение в СМИ

Mixmag сообщил в январе 2012 года, что люди в сообществе танцевальной музыки и клубов дали MXE сленговое названиеroflcoptr '.[20] Порок отметил, что вполне вероятно, что фраза будет использоваться только «теми же политиками, родителями и журналистами», которые звонили мефедрон «мяу-мяу».[21] После того, как в пресс-релизах Министерства внутренних дел Великобритании его называли mexxy, средства массовой информации приняли это имя.[9][22]

В марте 2012 года был опубликован обзор литературы, в котором рассматривалась научная литература и информация в Интернете. В нем сделан вывод о том, что «доступность в Интернете информации о новых психоактивных препаратах, таких как MXE, может представлять собой серьезную проблему для общественного здравоохранения. Для борьбы с этим быстрорастущим явлением необходимы более эффективные уровни международного сотрудничества и новые формы вмешательства».[23]

Легальное положение

Объединенные Нации

МХЭ - одно из немногих веществ, которые с момента ее создания находились под контролем в соответствии с Конвенцией ООН о психотропных веществах 1971 года. В ноябре 2016 года был внесен препарат в список 2.[24] Это редкий пример того, что лекарство попадает в Список II, но не имеет медицинского применения.

Бразилия

MXE был классифицирован как наркотик в Бразилия в феврале 2014 г.[25]

Китай

По состоянию на октябрь 2015 года MXE является контролируемым веществом в Китае.[26]

Евросоюз

16 июня 2014 г. Европейская комиссия предложил запретить MXE в Евросоюз, подвергая нарушителей уголовным санкциям. Это соответствует процедуре оценки рисков и контроля новых психоактивные вещества учреждено советом: Решение 2005/387 / JHA.[27]

Польша

MXE - это контролируемое вещество (группа II-P), что делает незаконным производство, продажу или владение в Республике Польша по состоянию на 1 июля 2015 г.[28]

Швеция

MXE был классифицирован как наркотический в Швеция в конце февраля 2012 г.[29]

Япония

MXE стал контролируемое вещество в Япония с 1 июля 2012 г., поправкой к Закон о фармацевтических делах.[30]

Россия

MXE был контролируемое вещество в Россия с октября 2011 г.[31]

Швейцария

MXE был незаконным в Швейцария с декабря 2011 г.[32]

Израиль

MXE был признан незаконным наркотиком в Израиль в мае 2012 г.[33][34]

объединенное Королевство

До марта 2012 года MXE не контролировалась британской Закон о злоупотреблении наркотиками.[35] В марте 2012 г. Домашний офис передал MXE в Консультативный совет по злоупотреблению наркотиками для возможного временного контроля в соответствии с полномочиями, указанными в Закон о реформе полиции и социальной ответственности 2011 года.[36][37] ACMD дал свой совет 23 марта, при этом председатель прокомментировал, что «доказательства показывают, что использование метоксетамина может причинить вред потребителям, и ACMD рекомендует, чтобы на него распространялось временное постановление о запрещении класса наркотиков».[38] В апреле 2012 года MXE был помещен в препарат временного класса контроль, запрещающий его ввоз и продажу на 12 месяцев.[39]

Тереза ​​Мэй прокомментировала в своем ответе ACMD, что «следующим шагом в этом процессе является проведение ACMD полной оценки MXE для рассмотрения на предмет ее постоянного контроля в соответствии с Законом 1971 года». Далее она говорит, что надеется, что ACMD сделает это в рамках обзора кетамина, «включая его аналоги», и что этот обзор будет завершен «в течение 12 месяцев с момента принятия текущего заказа».[40]
18 октября 2012 года ACMD выпустила отчет о MXE, говоря, что «вред метоксетамина соизмерим с классом B Закона о злоупотреблении наркотиками (1971)», несмотря на тот факт, что закон не классифицирует наркотики на основе вреда. Далее в отчете предлагалось, чтобы все аналоги MXE также становились лекарствами класса B, и предлагалось всеобъемлющее положение, охватывающее как существующие, так и неизученные арилциклогексамины.
На MXE перестал действовать временный запрет 26 февраля 2013 года, когда он был классифицирован как препарат класса B.[41]

Соединенные Штаты

MXE не планируется на федеральном уровне в Соединенные Штаты,[42] но не исключено, что это можно было бы считать аналогом PCE, и в этом случае покупка, продажа или владение могут преследоваться по закону Федеральный закон об аналогах.[43] В сентябре 2015 года в Конгресс был внесен законопроект о внесении MXE в Список I.[44]

Алабама
MXE входит в список I контролируемое вещество в состоянии Алабама запрещает покупать, продавать или владеть в Алабаме.[45]
Флорида
MXE входит в список I контролируемое вещество в состоянии Флорида запрещение покупки, продажи или владения во Флориде.[46]
Юта
MXE - это контролируемое вещество в состоянии Юта запрет на покупку, продажу или владение в Юте.[47]

Рекомендации

  1. ^ "Хранилище метоксетамина Erowid". Erowid.org. Получено 21 марта 2020.
  2. ^ а б c Годовой отчет EMCDDA 2010 (PDF) (Отчет). Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании. 2010. В архиве (PDF) из оригинала 14 марта 2012 г.. Получено 23 января 2012.
  3. ^ а б c d е ж Моррис Х, Уоллах Дж (2014). «От PCP к MXE: всесторонний обзор немедицинского использования диссоциативных препаратов». Тестирование и анализ на наркотики. 6 (7–8): 614–32. Дои:10.1002 / dta.1620. PMID  24678061.
  4. ^ а б Моррис Х (11 февраля 2011 г.). «Интервью с химиком по кетамину, а точнее с химиком по арилциклогексиламину». Vice Magazine. В архиве из оригинала 30 января 2012 г.. Получено 23 января 2012.
  5. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п о п q р s т Рот Б.Л., Гиббонс С., Арунотаянун В., Хуанг XP, Сетола В., Высокие частоты Р., Иверсен Л. (2013). «Аналог кетамина метоксетамин и 3- и 4-метокси-аналоги фенциклидина являются лигандами с высоким сродством и селективными лигандами для глутаматного рецептора NMDA». PLOS ONE. 8 (3): e59334. Дои:10.1371 / journal.pone.0059334. ЧВК  3602154. PMID  23527166.
  6. ^ Кьеллгрен А., Йонссон К. (2013). «Метоксетамин (MXE) - феноменологическое исследование опыта, вызванного« легальным кайфом »из Интернета». Журнал психоактивных препаратов. 45 (3): 276–86. Дои:10.1080/02791072.2013.803647. ЧВК  3756617. PMID  24175493.
  7. ^ Вуд Д.М., Дэвис С., Пухнаревич М., Джонстон А., Дарган П.И. (май 2012 г.). «Острая токсичность, связанная с рекреационным использованием производного кетамина метоксетамина». Европейский журнал клинической фармакологии. 68 (5): 853–6. Дои:10.1007 / s00228-011-1199-9. PMID  22205276. S2CID  4084801.
  8. ^ а б Шилдс Дж. Э., Дарган П. И., Вуд Д. М., Пухнаревич М., Дэвис С., Уоринг В. С. (июнь 2012 г.). «Обратимая мозжечковая токсичность, связанная с метоксетамином: три случая с аналитическим подтверждением». Клиническая токсикология. 50 (5): 438–40. Дои:10.3109/15563650.2012.683437. PMID  22578175. S2CID  40114091.
  9. ^ а б «Пара госпитализирована после приема дизайнерского препарата mexxy». Новости BBC. 7 апреля 2014 г. В архиве из оригинала от 12 апреля 2014 г.
  10. ^ Дарган П.И., Тан Х.С., Лян В., Вуд Д.М., Ю Д.Т. (март 2014 г.). «Три месяца приема метоксетамина связаны со значительной токсичностью для мочевого пузыря и почек у мышей». Клиническая токсикология. 52 (3): 176–80. Дои:10.3109/15563650.2014.892605. PMID  24580056. S2CID  34284740.
  11. ^ Roth, BL; Дрискол, Дж. «ПДСП Кя База данных". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Получено 14 августа 2017.
  12. ^ а б c d е Hondebrink L, Kasteel EE, Tukker AM, Wijnolts FM, Verboven AH, Westerink RH (сентябрь 2017 г.). «Нейрофармакологическая характеристика нового психоактивного вещества метоксетамина». Нейрофармакология. 123: 1–9. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2017.04.035. HDL:1874/359894. PMID  28454981.
  13. ^ а б c d е Занда М.Т., Фадда П., Кьямулера К., Фратта В., Фатторе Л. (сентябрь 2016 г.). «Метоксетамин, новое психоактивное вещество с серьезными неблагоприятными фармакологическими эффектами: обзор историй болезни и доклинических данных». Поведенческая фармакология. 27 (6): 489–96. Дои:10.1097 / FBP.0000000000000241. PMID  27128862. S2CID  3657823.
  14. ^ Hofer KE, Grager B, Müller DM, Rauber-Lüthy C, Kupferschmidt H, Rentsch KM, Ceschi A (июль 2012 г.). «Кетаминоподобные эффекты после рекреационного употребления метоксетамина». Анналы неотложной медицины. 60 (1): 97–9. Дои:10.1016 / j.annemergmed.2011.11.018. PMID  22237166.
  15. ^ Botanas CJ, Брайан де ла Пенья J, Custodio RJ, Joy Dela Peña I, Kim M, Woo T, Kim HJ, Kim HI, Chang Cho M, Lee YS, Cheong JH (ноябрь 2017 г.). «Метоксетамин оказывает быстрое и устойчивое антидепрессивное действие, вероятно, через глутаматергические и серотонинергические механизмы». Нейрофармакология. 126: 121–127. Дои:10.1016 / j.neuropharm.2017.08.038. PMID  28867363. S2CID  30870722.
  16. ^ Хорсли Р.Р., Лхоткова Е., Хайкова К., Юрасек Б., Кухар М., Паленичек Т. (сентябрь 2016 г.). «Подробная фармакологическая оценка метоксетамина (MXE), нового психоактивного аналога кетамина - поведенческие, фармакокинетические и метаболические исследования на крысах Wistar». Бюллетень исследований мозга. 126 (Pt 1): 102–110. Дои:10.1016 / j.brainresbull.2016.05.002. PMID  27155360. S2CID  3955788.
  17. ^ «Архивная копия» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала от 8 апреля 2014 г.. Получено 22 июля 2013.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  18. ^ Южная ассоциация судебных экспертов «Метоксетамин». Получено 10 мая 2020.
  19. ^ Интернет-продажи новых психоактивных веществ / «легальные преимущества»: сводка результатов многоязычных снимков 2011 г. (PDF) (Отчет). Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании. 15 ноября 2011 г. В архиве (PDF) из оригинала 2 февраля 2012 г.. Получено 23 января 2012.
  20. ^ Бомон-Томас, Б. (18 января 2012 г.). «Метоксетамин - новый химический аналог кетамина. Это законно, дешево и чертовски странно, но безопасно ли это?». Mixmag (249). Лондон, Великобритания. п. 60.
  21. ^ Миллер, А. (11 февраля 2011 г.). «Мы взяли интервью у изобретателя Roflcoptr, паникующей новой наркобритании». Vice Magazine. В архиве из оригинала 25 января 2012 г.. Получено 11 февраля 2011.
  22. ^ «Легальный наркотик мекси запрещен новыми властями». Хранитель. Лондон. 28 марта 2012 г. В архиве с оригинала от 30 августа 2017 года.
  23. ^ Corazza O, Schifano F, Simonato P, Fergus S, Assi S, Stair J и др. (Март 2012 г.). «Феномен новых лекарств в Интернете: на примере производного кетамина метоксетамина». Психофармакология человека. 27 (2): 145–9. Дои:10.1002 / ч.1242. PMID  22389078. S2CID  29318833.
  24. ^ «УНП ООН: вступает в силу решение Комиссии по наркотическим средствам о международном контроле над PMMA, α-PVP, 4,4'-DMAR, MXE и феназепамом». 13 ноября 2016 г. В архиве из оригинала от 20 декабря 2016 г.
  25. ^ "Anvisa include 21 substâncias em lista de drogas proibidas" (на португальском). Архивировано из оригинал 25 июля 2014 г.. Получено 17 июля 2014.
  26. ^ "印发 《非 药用 类 麻醉 药子 和 精神 子 列 管 办法》 的 通知" (на китайском языке). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая. 27 сентября 2015 г.. Получено 1 октября 2015.
  27. ^ «Юридические максимумы: Европейская комиссия принимает решительные меры по введению общего запрета на использование четырех новых веществ в ЕС». Полуденный экспресс. Европейская комиссия. 16 июня 2014 г. В архиве с оригинала от 20 августа 2014 г.. Получено 19 августа 2014.
  28. ^ "Ustawa z dnia 29 lipca 2005 r. O przeciwdziałaniu narkomanii". isap.sejm.gov.pl. Получено 7 мая 2018.
  29. ^ "Наркотика-класснинг секс ня субансер" (на шведском языке). Архивировано из оригинал 2 декабря 2013 г.. Получено 26 ноября 2013.
  30. ^ 薬 事 法 指定 薬 物 東京 都 福祉 保健 局 (на японском языке). Получено 25 июн 2012.[постоянная мертвая ссылка ]
  31. ^ «Постановление Правительства Российской Федерации от 6 октября 2011 г. N 822» (на русском). В архиве из оригинала 23 декабря 2011 г.. Получено 20 февраля 2012.
  32. ^ «Постановление о списках наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и вспомогательных химических веществ» (на немецком). Архивировано из оригинал 16 июля 2012 г.. Получено 20 февраля 2012.
  33. ^ "פקודת הסמים המסוכנים [נוסח חדש], תשל"ג -1973" (на иврите). В архиве из оригинала на 1 февраля 2015 г.. Получено 24 февраля 2015.
  34. ^ "הודעת הסמים המסוכנים (שינוי התוספת הראשונה לפקודה) (מס" 2), התשע"ב -2012 " (на иврите). Получено 24 февраля 2015.
  35. ^ Макферсон, П. (13 февраля 2012 г.). "Предупреждение о вреде для здоровья по поводу лекарства, которое продается как" безопасный кетамин "'". Независимый. Лондон. В архиве из оригинала 19 февраля 2012 г.. Получено 18 февраля 2012.
  36. ^ «Безопасный кетамин» - к специалистам по лекарствам ». homeoffice.gov.uk. В архиве из оригинала 14 октября 2012 г.. Получено 7 мая 2018.
  37. ^ Джонсон, Уэсли (6 марта 2012 г.). «Предложить запретить« безопасный »препарат метоксетамин после смерти». Независимый. Лондон. В архиве из оригинала 13 мая 2012 г.. Получено 12 мая 2012.
  38. ^ «Доказательства - метоксетамин». Министерство внутренних дел Великобритании. 23 февраля 2012 г. В архиве из оригинала 31 марта 2012 г.. Получено 29 марта 2012.
  39. ^ «Метоксетамин». Домашний офис Великобритании. В архиве из оригинала 12 апреля 2012 г.. Получено 17 мая 2012.
  40. ^ "Ответ министра внутренних дел на совет ACMD по метоксетамину". Министерство внутренних дел Великобритании. 28 марта 2012 г. В архиве из оригинала 5 апреля 2012 г.. Получено 28 марта 2012.
  41. ^ "Циркуляр Министерства внутренних дел 004-2013". Министерство внутренних дел Великобритании. 20 февраля 2013 г. В архиве из оригинала 5 марта 2013 г.. Получено 27 февраля 2013.
  42. ^ «ЧАСТЬ 1308 - Раздел 1308.11 Приложение I». www.deadiversion.usdoj.gov. В архиве из оригинала 27 августа 2009 г.. Получено 7 мая 2018.
  43. ^ «Архивная копия». В архиве с оригинала 25 июня 2016 г.. Получено 20 мая 2016.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  44. ^ «H.R. 3537: Закон о контроле над синтетическими наркотиками 2015 г.». GovTrack. 17 сентября 2015. В архиве из оригинала 11 марта 2016 г.. Получено 18 февраля 2016.
  45. ^ «Архивная копия» (PDF). В архиве (PDF) из оригинала 10 марта 2016 г.. Получено 22 апреля 2015.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  46. ^ «Устав и Конституция: Просмотр Устава: Солнце в Интернете». leg.state.fl.us. В архиве из оригинала 14 марта 2018 г.. Получено 7 мая 2018.
  47. ^ Код штата Юта 58-37-4.2. Перечисленные контролируемые вещества. В архиве 24 апреля 2016 г. Wayback Machine

внешняя ссылка