Хинолиновая кислота - Quinolinic acid

Хинолиновая кислота
2,3-пиридиндикарбоновая кислота V.2.svg
Имена
Название ИЮПАК
Пиридин-2,3-дикарбоновая кислота
Другие имена
2,3-пиридиндикарбоновая кислота
Идентификаторы
3D модель (JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.001.704 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 201-874-8
КЕГГ
MeSHD017378
UNII
Характеристики
C7ЧАС5НЕТ4
Молярная масса167,12 г / моль
Температура плавления От 185 до 190 ° C (от 365 до 374 ° F; от 458 до 463 K) (разлагается)
Опасности
Паспорт безопасностиВнешний паспорт безопасности материалов
Если не указано иное, данные для материалов приведены в их стандартное состояние (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверять (что проверитьY☒N ?)
Ссылки на инфобоксы

Хинолиновая кислота (сокращенно QUIN или же QA), также известная как пиридин-2,3-дикарбоновая кислота, представляет собой дикарбоновая кислота с пиридин позвоночник. Это бесцветный твердый. Это биосинтетический предшественник к никотин.[1]

Хинолиновая кислота - это последующий продукт из кинурениновый путь, который метаболизирует в аминокислота триптофан. Он действует как Рецептор NMDA агонист.[2]

Хинолиновая кислота обладает сильным нейротоксичный эффект. Исследования показали, что хинолиновая кислота может принимать участие во многих психические расстройства, нейродегенеративный процессы в мозг, а также другие расстройства. В головном мозге хинолиновая кислота производится только активированным микроглия и макрофаги.[3]

История

В 1949 году Л. Хендерсон был одним из первых, кто описал хинолиновую кислоту. Лапин продолжил это исследование, продемонстрировав, что хинолиновая кислота может вызывать судороги при введении мышам желудочки мозга. Однако только в 1981 году Стоун и Перкинс показали, что хинолиновая кислота активирует N-метил-Dрецептор аспартата (NMDAR). После этого Шварц продемонстрировал, что повышенный уровень хинолиновой кислоты может привести к аксональный нейродегенерация.[4]

Синтез

Один из первых известных синтезов этой хинолиновой кислоты был осуществлен Зденко Ганс Скрауп, кто нашел это метил -замещенный хинолины может быть окисленный до хинолиновой кислоты перманганатом калия.[5]

Это соединение имеется в продаже. Обычно его получают окислением хинолина. Окислители Такие как озон,[6] пероксид водорода,[7] и перманганат калия был использован. Электролиз также может выполнять преобразование.[8][9]

Хинолиновая кислота может подвергаться дальнейшему декарбоксилирование к никотиновой кислоте (ниацин ):

Синтез ниацина I.svg

Биосинтез

Из аспартата

Окисление аспартат посредством фермент аспартатоксидаза дает иминосукцинат, содержащий два карбоновая кислота группы, которые содержатся в хинолиновой кислоте. Конденсация иминосукцината с глицеральдегид-3-фосфат при посредничестве хинолинатсинтаза, дает хинолиновую кислоту.[1]

Катаболизм триптофана

В Кинуренинский путь.

Хинолиновая кислота - это побочный продукт из кинурениновый путь, который отвечает за катаболизм триптофана в млекопитающие. Этот путь важен для производства кофермент никотинамид аденин динуклеотид (НАД+) и производит несколько нейроактивный промежуточные звенья в том числе хинолиновая кислота, кинуренин (KYN), кинуреновая кислота (КИНА), 3-гидроксикинуренин (3-HK) и 3-гидроксиантраниловая кислота (3-HANA).[10][11] Нейроактивные и возбуждающие свойства хинолиновой кислоты являются результатом Рецептор NMDA агонизм в головном мозге.[11] Он также действует как нейротоксин, глиотоксин, провоспалительный медиатор и прооксидантная молекула.[10]

Хинолиновая кислота не может проходить через гематоэнцефалический барьер (BBB) ​​и должны вырабатываться микроглиальными клетками головного мозга или макрофаги которые прошли BBB.[10] В то время как хинолиновая кислота не может пройти через ГЭБ, кинуреновая кислота, триптофан и 3-гидроксикинуренин действуют и впоследствии действуют как предшественники производства хинолиновой кислоты в головном мозге. Хинолиновая кислота, производимая в микроглия затем высвобождается и стимулирует Рецепторы NMDA что приводит к возбуждающей нейротоксичности.[11] Пока астроциты не способны продуцировать хинолиновую кислоту напрямую, они способны продуцировать KYNA, которая при высвобождении из астроцитов может быть поглощена мигроглией, что, в свою очередь, может увеличить выработку хинолиновой кислоты.[10][11]

Микроглия и макрофаги производят подавляющее большинство хинолиновой кислоты, присутствующей в организме. Это производство увеличивается во время невосприимчивый отклик. Есть подозрение, что это результат активации индоламиндиоксигеназы (а именно IDO-1 и IDO-2), а также триптофан-2,3-диоксигеназа (TDO) стимуляция воспалительный цитокины (в основном IFN -гамма, но также IFN-бета и IFN-альфа).[10]

IDO-1, IDO-2 и TDO присутствуют в микроглии и макрофагах. При воспалительных состояниях и условиях Т-клетка активация, лейкоциты задерживаются в головном мозге цитокинами и хемокин производство, которое может привести к разрушению ГЭБ, тем самым увеличивая количество хинолиновой кислоты, попадающей в мозг. Кроме того, было показано, что хинолиновая кислота играет роль в дестабилизации цитоскелет внутри астроцитов и мозга эндотелиальный клетки, способствующие деградации ГЭБ, что приводит к более высокому концентрации хинолиновой кислоты в головном мозге.[12]

Токсичность

Хинолиновая кислота - это эксайтотоксин в ЦНС. Он достигает патологического уровня в ответ на воспаление в головном мозге, которое активирует резидентную микроглию и макрофаги. Высокий уровень хинолиновой кислоты может привести к нарушению нейронный функция или даже апоптотический смерть.[10] Хинолиновая кислота оказывает токсическое действие через несколько механизмов, в первую очередь за счет своей функции агониста рецептора NMDA, который запускает цепочку пагубных эффектов, но также и через перекисное окисление липидов, и дестабилизация цитоскелета.[10] Глиотоксические эффекты хинолиновой кислоты еще больше усиливают воспалительный ответ. Хинолиновая кислота поражает нейроны, расположенные преимущественно в гиппокамп, полосатое тело, и неокортекс из-за селективности по отношению к хинолиновой кислоте специфических рецепторов NMDA, находящихся в этих областях.[10]

Когда возникает воспаление, хинолиновая кислота вырабатывается в чрезмерных количествах посредством кинуренинового пути. Это приводит к чрезмерному возбуждению рецептора NMDA, что приводит к притоку Ca2+ в нейрон. Высокий уровень Ca2+ в нейроне запускают активацию деструктивных ферментативных путей, включая протеинкиназы, фосфолипазы, НЕТ синтазы, и протеазы.[13] Эти ферменты будут дегенерировать важнейшие белки в клетке и увеличивать уровни NO, что приводит к апоптотическому ответу клетки, что приводит к гибели клетки.

В нормальных клеточных условиях астроциты в нейроне обеспечит глутамат-глутаминовый цикл, что приводит к обратный захват из глутамат от синапс в пресинаптическую клетку для повторного использования, предотвращая накопление глутамата до летального уровня внутри синапса. В высоких концентрациях хинолиновая кислота подавляет глютамин синтетаза, критический фермент в глутамат-глутаминовом цикле. Кроме того, он также может способствовать высвобождению глутамата и блокировать его обратный захват астроцитами. Все три действия приводят к повышению уровня активности глутамата, что может быть нейротоксичным.[10]

Это приводит к потере функции цикла и накоплению глутамата. Этот глутамат дополнительно стимулирует рецепторы NMDA, таким образом действуя синергетически с хинолиновой кислотой для усиления ее нейротоксического действия за счет увеличения уровня глутамата, а также ингибирования его поглощения. Таким образом, хинолиновая кислота усиливает собственную токсичность.[10] Кроме того, хинолиновая кислота вызывает изменения биохимии и структуры самих астроцитов, что приводит к апоптотическому ответу. Потеря астроцитов приводит к провоспалительному эффекту, дополнительно усиливая начальный воспалительный ответ, который инициирует выработку хинолиновой кислоты.[10]

Хинолиновая кислота может также проявлять нейротоксичность за счет перекисного окисления липидов в результате прооксидант характеристики. Хинолиновая кислота может взаимодействовать с Fe (II) с образованием комплекса, который индуцирует активные формы кислорода и азота (ROS /RNS ), особенно гидроксильный радикал • OH. Этот свободный радикал вызывает окислительный стресс за счет дальнейшего увеличения высвобождения глутамата и ингибирования его обратного захвата, что приводит к разрушению ДНК в дополнение к перекисному окислению липидов.[13]Также было отмечено, что хинолиновая кислота увеличивает фосфорилирование белков, участвующих в структуре клетки, что приводит к дестабилизации цитоскелет.[10]

Клинические последствия

Психиатрические расстройства

Расстройства настроения

В префронтальная кора в посмертный мозг пациентов с большая депрессия и биполярная депрессия содержат повышенное содержание хинолиновой кислоты иммунореактивность по сравнению с мозгом пациентов, никогда не страдающих депрессией.[14] Дело в том, что Рецептор NMDA антагонисты владеть антидепрессант properties предполагает, что повышенный уровень хинолиновой кислоты у пациентов с депрессией может чрезмерно активировать рецепторы NMDA.[11] Вызывая повышенный уровень хинолиновой кислоты в спинномозговая жидкость с интерферон α, исследователи продемонстрировали, что повышенный уровень хинолиновой кислоты коррелирует с усилением депрессивных симптомов.[15]

Повышенный уровень хинолиновой кислоты может способствовать апоптоз из астроциты и определенных нейронов, что приводит к снижению синтеза нейротрофические факторы. С меньшим количеством нейротрофических факторов астроциты-микроглия -нейронная сеть слабее и, следовательно, с большей вероятностью будет подвержена влиянию факторов окружающей среды, таких как стресс. Кроме того, повышенный уровень хинолиновой кислоты может играть роль в нарушении глиальный -нейронная сеть, которая может быть связана с рецидивирующей и хронической депрессией.[14]

Кроме того, исследования показали, что непредсказуемый хронический легкий стресс (UCMS) может привести к метаболизм хинолиновой кислоты в миндалина и полосатое тело и снижение пути хинолиновой кислоты в поясная извилина. Эксперименты на мышах демонстрируют, как хинолиновая кислота может влиять на поведение и действовать как эндогенный анксиогены. Например, когда уровень хинолиновой кислоты повышается, мыши общаются и ухаживают за ними в течение более коротких периодов времени.[15] Есть также доказательства того, что повышенные концентрации хинолиновой кислоты могут играть роль в подростковая депрессия.[14]

Шизофрения

Хинолиновая кислота может принимать участие в шизофрения; тем не менее, не было проведено исследований для изучения специфических эффектов хинолиновой кислоты при шизофрении. Есть много исследований, которые показывают, что кинуреновая кислота (KYNA) играет роль в положительных симптомах шизофрении, и были некоторые исследования, позволяющие предположить, что 3-гидроксикинуренин (OHK) также играет роль в заболевании. Поскольку хинолиновая кислота тесно связана с KYNA и OHK, она также может играть роль в шизофрении.[11][14]

Условия, связанные с гибелью нейронов

В цитотоксический эффекты хинолиновой кислоты, подробно описанные в разделе о токсичности, усиливают гибель клеток в нейродегенеративный условия.

Боковой амиотрофический склероз (БАС)

Хинолиновая кислота может способствовать возникновению боковой амиотрофический склероз (БАС). Исследователи обнаружили повышенный уровень хинолиновой кислоты в спинномозговая жидкость (CSF), моторная кора, и спинной мозг у больных БАС. Эти повышенные концентрации хинолиновой кислоты могут привести к нейротоксичность. Кроме того, хинолиновая кислота связана с чрезмерной стимуляцией рецепторов NMDA на двигательных нейронах. Исследования показали, что хинолиновая кислота приводит к деполяризации спинного мозга. двигательные нейроны путем взаимодействия с рецепторами NMDA на этих клетках крыс. Кроме того, хинолиновая кислота играет роль в митохондриальный дисфункция нейронов. Все эти эффекты могут способствовать появлению симптомов БАС.[16]

Болезнь Альцгеймера

Исследователи обнаружили корреляцию между хинолиновой кислотой и Болезнь Альцгеймера. Например, исследования показали, что в посмертном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера более высокие уровни нейрональной хинолиновой кислоты и что хинолиновая кислота может ассоциироваться с тау-белок.[11][17] Кроме того, исследователи продемонстрировали, что хинолиновая кислота увеличивает тау-белок. фосфорилирование in vitro в человеческом плод нейроны [11][17] и вызывает десять нейронных гены включая некоторые, которые, как известно, коррелируют с болезнью Альцгеймера.[17] В иммунореактивность исследований, исследователи обнаружили, что иммунореактивность хинолиновой кислоты является самой сильной в глиальные клетки которые расположены близко к амилоидные бляшки и что есть иммунореактивность с нейрофибриллярные сплетения.[11]

Ишемия головного мозга

Ишемия головного мозга характеризуется недостаточным кровоток в мозг. Исследования на ишемических песчанках показывают, что после некоторой задержки уровни хинолиновой кислоты значительно повышаются, что коррелирует с повышенным повреждением нейронов.[14][18] Кроме того, исследователи обнаружили, что после временной глобальной ишемии возникают микроглия содержащие хинолиновую кислоту в головном мозге. После церебральной ишемии отсроченная гибель нейронов может происходить частично из-за центральной микроглии и макрофаги, которые обладают и секретируют хинолиновую кислоту. Эта отсроченная нейродегенерация может быть связана с хроническим повреждением мозга, которое следует за Инсульт.[18]

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)

Исследования показали, что существует корреляция между уровнями хинолиновой кислоты в спинномозговой жидкости (CSF) и ВИЧ-ассоциированное нейрокогнитивное расстройство (РУКА) серьезность. Около 20% ВИЧ пациенты страдают этим расстройством. Концентрации хинолиновой кислоты в спинномозговой жидкости связаны с разными стадиями HAND. Например, повышенный уровень хинолиновой кислоты после инфекции коррелирует с замедлением перцептивно-моторного развития у пациентов. Затем, на более поздних стадиях ВИЧ, повышенная концентрация хинолиновой кислоты в спинномозговой жидкости пациентов HAND коррелирует с ВИЧ. энцефалит и церебральная атрофия.[19]

Хинолиновая кислота также была обнаружена в мозге пациентов HAND. Фактически, количество хинолиновой кислоты, обнаруженное в мозгу пациентов HAND, может быть до 300 раз больше, чем в спинномозговой жидкости.[20] Нейроны, подвергавшиеся длительному воздействию хинолиновой кислоты, могут развиваться. цитоскелет аномалии, вакуолизация, и гибель клеток. Мозг HAND пациентов содержит многие из этих дефектов. Кроме того, исследования на крысах показали, что хинолиновая кислота может вызывать нейронный смерть в структурах мозга, на которые воздействует РУКА, включая полосатое тело, гиппокамп, то черная субстанция, и не лимбический кора.[19]

Уровни хинолиновой кислоты в ЦСЖ СПИД пациенты, страдающие от СПИД-деменция может быть в двадцать раз выше обычного. Подобно пациентам с ВИЧ, эта повышенная концентрация хинолиновой кислоты коррелирует с когнитивной и моторной дисфункцией. Когда пациенты лечились зидовудин для снижения уровня хинолиновой кислоты количество неврологических улучшений было связано с уменьшением количества хинолиновой кислоты.[20]

болезнь Хантингтона

На начальных этапах болезнь Хантингтона у пациентов существенно повышен уровень хинолиновой кислоты, особенно вполосатое тело и кора. Эти области мозга, которые больше всего страдают на этих этапах.[16][18] Увеличение хинолиновой кислоты коррелирует с ранней активацией микроглия и увеличился мозговой 3-гидроксикинуренин (3-HK) уровни. Кроме того, этих повышенных уровней хинолиновой кислоты достаточно, чтобы производить эксайтотоксический повреждение нейронов.[11] Исследования показали, что активация Рецепторы NMDA хинолиновой кислотой приводит к дисфункции нейронов и гибели полосатый ГАМКергический средние шиповатые нейроны (MSN).[16]

Исследователи используют хинолиновую кислоту для изучения болезни Хантингтона на многих модельных организмах. Поскольку введение хинолиновой кислоты в полосатое тело грызунов вызывает электрофизиологические, невропатологические и поведенческие изменения, аналогичные тем, которые обнаруживаются при болезни Хантингтона, это наиболее распространенный метод, который исследователи используют для развития болезни Хантингтона. фенотип.[14][18] Неврологические изменения, вызванные инъекциями хинолиновой кислоты, включают изменение уровней глутамат, ГАМК, и другие аминокислоты. Поражения в паллидум может подавлять действие хинолиновой кислоты у обезьян, которым вводили хинолиновую кислоту в полосатое тело. У людей такие поражения также могут уменьшить некоторые эффекты болезни Хантингтона и болезнь Паркинсона.[20]

болезнь Паркинсона

Считается, что нейротоксичность хинолиновой кислоты играет роль в болезнь Паркинсона.[16][21] Исследования показывают, что хинолиновая кислота участвует в дегенерации дофаминергические нейроны в черная субстанция (SN) пациентов с болезнью Паркинсона. Дегенерация SN - одна из ключевых характеристик болезни Паркинсона. Микроглия, связанная с дофаминергическими клетками в SN, вырабатывает хинолиновую кислоту в этом месте, когда ученые вызывают симптомы болезни Паркинсона у макаки. Уровни хинолиновой кислоты на этих участках слишком высоки, чтобы их можно было контролировать с помощью KYNA, что вызывает нейротоксичность.[16]

Другой

Уровни хинолиновой кислоты увеличиваются в мозгу детей, инфицированных целым рядом бактериальные инфекции центральной нервной системы (ЦНС),[18][20] из полиовирус пациенты,[20] и из Болезнь Лайма с ЦНС вовлечение пациентов.[14][20] Кроме того, повышенный уровень хинолиновой кислоты был обнаружен у пациентов с травматическим повреждением ЦНС, пациентов, страдающих когнитивным снижением с возрастом, гипераммонемия пациенты, гипогликемия пациенты и системная красная волчанка пациенты. Также было обнаружено, что люди, страдающие от малярия и пациенты с оливопонтоцеребеллярная атрофия подняли хинолиновую кислоту метаболизм.[20]

Фокус лечения

Снижение эксайтотоксического действия хинолиновой кислоты является предметом текущих исследований. Антагонисты NMDAr было показано, что они обеспечивают защиту двигательные нейроны от эксайтотоксичности, вызванной выработкой хинолиновой кислоты.[10] Кинурениновая кислота, другой продукт кинуренинового пути, действует как NMDA. антагонист рецепторов.[22]

Таким образом, кинуреновая кислота действует как нейропротектор, уменьшая опасную чрезмерную активацию рецепторов NMDA. Поэтому манипуляция кинурениновым путем от хинолиновой кислоты к кинурениновой кислоте является основным терапевтическим направлением. Было показано, что никотинилаланин является ингибитором кинуренингидроксилазы, что приводит к снижению выработки хинолиновой кислоты, что способствует выработке кинурениновой кислоты.[22] Это изменение баланса может снизить повышенную возбудимость и, следовательно, эксайтотоксическое повреждение, вызванное повышенным уровнем хинолиновой кислоты.[22] Терапевтические усилия также сосредоточены на антиоксиданты, которые, как было показано, обеспечивают защиту от прооксидантных свойств хинолиновой кислоты.[10]

Norharmane подавляет выработку хинолиновой кислоты, 3-гидроксикинуренин и синтаза оксида азота, тем самым действуя как нейропротектор.[23] Природные фенолы Такие как катехин гидрат, куркумин, и эпигаллокатехин галлат снижают нейротоксичность хинолиновой кислоты за счет антиоксидантных механизмов и, возможно, притока кальция.[24] Ингибиторы ЦОГ-2, Такие как ликофелон также продемонстрировали защитные свойства против нейротоксического действия хинолиновой кислоты. ЦОГ-2 активируется при многих нейротоксических расстройствах и связан с повышенным продуцированием АФК. Ингибиторы продемонстрировали некоторые доказательства эффективности при психических расстройствах, таких как: сильное депрессивное расстройство, шизофрения, и болезнь Хантингтона.[22]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б Хироши Ашихара, Алан Крозье, Ацуши Комамин «Биосинтез никотина» в метаболизме растений и биотехнологии, Цубаса Сёдзи, Такаши Хашимото Ред. Wiley-VCH, Weinheim, 2011. {{DOI: 10.1002 / 9781119991311.ch7}}
  2. ^ Мишталь М., Франкевич Т., Парсонс К.Г., Даниш В. (январь 1996 г.). «Нарушения обучения, вызванные хронической внутрижелудочковой инфузией хинолиновой кислоты - защита с помощью МК-801 и мемантина». Евро. J. Pharmacol. 296 (1): 1–8. Дои:10.1016/0014-2999(95)00682-6. PMID  8720470.
  3. ^ Guillemin, G .; Smith, Danielle G .; Смайт, Джордж А .; Армати, Патрисия Дж .; Брю, Джордж Дж. (2003). «Экспрессия ферментов кинуренинового пути в микроглии и макрофагах человека». Adv Exp Med Biol. Успехи экспериментальной медицины и биологии. 527: 105–12. Дои:10.1007/978-1-4615-0135-0_12. ISBN  978-0-306-47755-3. PMID  15206722.
  4. ^ Гийемен, Жиль Ж (март 2012 г.). «Хинолиновая кислота: нейротоксичность». Журнал FEBS. 279 (8): 1355. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2012.08493.x. PMID  22251552.
  5. ^ Skraup, Zd. Х. (1881). "Synthetische Versuche in der Chinolinreihe". Monatshefte für Chemie. 2 (1): 139–170. Дои:10.1007 / BF01516502. S2CID  96574887.
  6. ^ WO 2010011134, Х. Бруно, "Озонолиз ароматических углеводородов и / или олефинов" 
  7. ^ Патент США 4420616, Икегами, Сейши и Хатано, Ёсихиро, «Окислительный процесс получения хинолината меди», поручено Ямамото Кагаку Госей К.К. 
  8. ^ Маршал Кулька (1946). «Электролитическое окисление хинолина и 3-пиколина». Варенье. Chem. Soc. 68 (12): 2472–2473. Дои:10.1021 / ja01216a008. PMID  20282382.
  9. ^ EP 0159769, Туми-младший, Джозеф Э., «Электрохимическое окисление пиридиновых оснований», присвоенный Reilly Industries, Inc. 
  10. ^ а б c d е ж грамм час я j k л м п Гийемен, Джайлз (апрель 2012 г.). «Хинолиновая кислота, неизбежный нейротоксин». Журнал FEBS. 279 (8): 1356–1365. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2012.08485.x. PMID  22248144.
  11. ^ а б c d е ж грамм час я j Шварц, Роберт; Джон П. Бруно; Пол Дж. Муховски; Хуэй-Цю Ву (июль 2012 г.). «Кинуренины в мозге млекопитающих: когда физиология встречается с патологией». Обзоры природы Неврология. 13 (7): 465–477. Дои:10.1038 / номер 3257. ЧВК  3681811. PMID  22678511.
  12. ^ Гребни, Валерий; Жиль Ж. Гийемен; Тайлои Чан-Линг; Николас Х. Хант; Жорж Э. Р. Грау (август 2012 г.). «Перекресток нейровоспаления в инфекционных заболеваниях: эндотелиальные клетки и астроциты». Тенденции в паразитологии. 28 (8): 311–319. Дои:10.1016 / j.pt.2012.05.008. PMID  22727810.
  13. ^ а б Pérez-De La Cruz, V .; П. Каррильо-Мора, А. Сантамария (2012). «Хинолиновая кислота, эндогенная молекула, сочетающая эксайтотоксичность, окислительный стресс и другие токсические механизмы». Международный журнал исследований триптофана. 5 (5): 1–8. Дои:10.4137 / IJTR.S8158. ЧВК  3296489. PMID  22408367.
  14. ^ а б c d е ж грамм Мьинт, Айе М. (апрель 2012 г.). «Кинуренины: с точки зрения основных психических расстройств». Журнал FEBS. 279 (8): 1375–1385. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2012.08551.x. PMID  22404766.
  15. ^ а б Maes, M; Леонард, Б.Э .; Myint, A.M .; Кубера, М .; Веркерк, Р. (29 апреля 2011 г.). «Новая гипотеза депрессии« 5-HT »: клеточная иммунная активация индуцирует индоламин-2,3-диоксигеназу, что приводит к снижению уровня триптофана в плазме и увеличению синтеза вредных катаболитов триптофана (TRYCAT), оба из которых способствуют возникновению депрессии ». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 35 (3): 702–721. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2010.12.017. PMID  21185346. S2CID  2121023.
  16. ^ а б c d е Тан, Линь; Yu, JT; Тан, Л. (15 декабря 2012 г.). «Путь кинуренина при нейродегенеративных заболеваниях: механические и терапевтические аспекты». Журнал неврологических наук. 323 (1–2): 1–8. Дои:10.1016 / j.jns.2012.08.005. PMID  22939820. S2CID  6061945.
  17. ^ а б c Северино, Патрисия Кардозу; Мюллер, GDS; Vandresen-Filho, S; Таска, CI (10 октября 2011 г.). «Передача клеточных сигналов в прекондиционировании NMDA и нейропротекции при судорогах, вызванных хинолиновой кислотой». Науки о жизни. 89 (15–16): 570–576. Дои:10.1016 / j.lfs.2011.05.014. PMID  21683718.
  18. ^ а б c d е Стоун, Тревор У .; Форрест, C.M .; Дарлингтон, Л. (Апрель 2012 г.). «Ингибирование кинуренинового пути как терапевтическая стратегия нейропротекции». Журнал FEBS. 279 (8): 1386–1397. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2012.08487.x. PMID  22248239.
  19. ^ а б Канданеаратчи, Апсара; Brew, Брюс Дж. (Апрель 2012 г.). «Путь кинуренина и хинолиновая кислота: ключевые роли в нейрокогнитивных расстройствах, связанных с ВИЧ». Журнал FEBS. 279 (8): 1366–1374. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2012.08500.x. PMID  22260426.
  20. ^ а б c d е ж грамм Стоун, Тревор В. (январь 2001 г.). «Эндогенные нейротоксины триптофана». Токсикон. 39 (1): 61–73. Дои:10.1016 / S0041-0101 (00) 00156-2. PMID  10936623.
  21. ^ Сабо, Николетта; Kincses, Z.T .; Толди, Дж; Вечеи, Л. (15 ноября 2011 г.). «Измененный метаболизм триптофана при болезни Паркинсона: возможный новый терапевтический подход». Журнал неврологических наук. 310 (1–2): 256–260. Дои:10.1016 / j.jns.2011.07.021. PMID  21824629. S2CID  25318596.
  22. ^ а б c d Kalonia, H .; П. Кумар; А. Кумар (2011). «Ликофелон ослабляет индуцированные хинолиновой кислотой хантингтоноподобные симптомы: возможные поведенческие, биохимические и клеточные изменения». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии. 35 (2): 607–615. Дои:10.1016 / j.pnpbp.2011.01.003. PMID  21237233. S2CID  1169538.
  23. ^ Oxenkrug, Грегори Ф. (январь 2011 г.). «Воспалительный каскад кинуренинов / птеридинов, индуцируемый интерфероном-гамма: последствия для старения и психиатрических и медицинских расстройств, связанных со старением». Журнал нейронной передачи. 118 (1): 75–85. Дои:10.1007 / s00702-010-0475-7. ЧВК  3026891. PMID  20811799.
  24. ^ Брейди Н., Грант Р., Адамс С., Гийемин Г. Дж. (Январь 2010 г.). «Нейропротекторные эффекты природных полифенолов на индуцированную хинолиновой кислотой эксайтотоксичность в нейронах человека». FEBS J. 277 (2): 368–82. Дои:10.1111 / j.1742-4658.2009.07487.x. PMID  20015232.