Декстрометадон - Dextromethadone

Декстрометадон

Клинические данные
Другие имена	д-метадон; 6S-метадон; (+) - Метадон
Идентификаторы
Название ИЮПАК (6S) -6- (Диметиламино) -4,4-дифенилгептан-3-он
Количество CAS	5653-80-5
PubChem CID	643985
ChemSpider	559067
UNII	S95RZH8AMH
ECHA InfoCard	100.164.915
Химические и физические данные
Формула	C21ЧАС27NО
Молярная масса	309.453 г · моль^−1
3D модель (JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки CCC (= O) C (C [C @ H] (C) N (C) C) (C1 = CC = CC = C1) C2 = CC = CC = C2
ИнЧИ InChI = 1S / C21H27NO / c1-5-20 (23) 21 (16-17 (2) 22 (3) 4,18-12-8-6-9-13-18) 19-14-10-7- 11-15-19 / ч6-15,17H, 5,16H2,1-4H3 / t17- / м0 / с1 Ключ: USSIQXCVUWKGNF-KRWDZBQOSA-N

Декстрометадон (кодовое название разработки REL-1017) это (S)-энантиомер из метадон.^[1] Он действует как N-метил-Dрецептор аспартата (NMDAR) антагонист.^[2] Соединение также имеет низкий близость за опиоидные рецепторы,^[3] однако, согласно публикации DEA, d-изомер «не обладает значительным респираторным угнетающим действием и не подвержен злоупотреблению».^[4] Декстрометадон разрабатывается для лечения Сильное депрессивное расстройство (MDD). Существует асимметричный синтез, позволяющий получить как декстрометадон (S - (+) - метадон), так и левометадон (Р - (-) - метадон).^[5][6]

Рецепторное сродство изомеров метадона^[4][2]

Сложный	Родство (Kя, в нМ)						Соотношения
	MOR	DOR	KOR	SERT	СЕТЬ	NMDAR	М: Д: К	SERT: NET
Рацемический метадон	1.7	435	405	ND	ND	2,500–8,300	1:256:238	ND
Декстрометадон	19.7	960	1,370	992	12,700	2,600–7,400	1:49:70	1:13
Левометадон	0.945	371	1,860	14.1	702	2,800–3,400	1:393:1968	1:50

Рекомендации

1. https://adisinsight.springer.com/drugs/800038927
2. Горман А.Л., Эллиотт К.Дж., Inturrisi CE (февраль 1997 г.). «D- и l-изомеры метадона связываются с неконкурентным сайтом рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) в переднем и спинном мозге крыс». Neurosci. Латыш. 223 (1): 5–8. Дои:10.1016 / S0304-3940 (97) 13391-2. PMID  9058409.
3. «МЕТАДОН» (PDF). Секция оценки лекарственных и химических веществ. Агентство по борьбе с наркотиками. Получено 14 ноября 2020.
4. Кодд Е.Е., Шанк Р.П., Щупский Дж. Дж., Раффа РБ (1995). «Активность анальгетиков центрального действия, ингибирующая захват серотонина и норэпинефрина: структурные детерминанты и роль в антиноцицепции». J. Pharmacol. Exp. Ther. 274 (3): 1263–70. PMID  7562497.
5. Халл Д.Д., Шейнманн Ф., Тернер Н.Дж. (март 2003 г.). «Синтез оптически активных метадонов, LAAM и буфуралола ацилированием, катализируемым липазой». Тетраэдр: асимметрия. 14 (5): 567–576. Дои:10.1016 / S0957-4166 (03) 00019-3.
6. Патент США 6143933