LY-2459989 - LY-2459989 - Wikipedia

LY-2459989
LY-2459989.svg
Клинические данные
Маршруты
администрация		Устный, внутривенный
Код УВД
  • Никто
Фармакокинетический данные
Устранение период полураспада15 минут (у макак-резусов)[1]
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
UNII
Химические и физические данные
ФормулаC23ЧАС22FN3О2
Молярная масса391.446 г · моль−1
3D модель (JSmol )

LY-2459989 это безмолвный антагонист из κ-опиоидный рецептор (KOR), который был разработан Эли Лилли как радиоактивный индикатор из вышеупомянутых рецептор, помеченный либо углерод-11[1] или же фтор-18.[2] Обладает высокими близость для KOR (Kя = 0,18 нМ) и обладает высокой селективностью по μ-опиоидный рецептор (Kя = 7,68 нМ) и δ-опиоидный рецептор (Kя = 91,3 нМ) (более чем 43-кратная селективность для KOR по сравнению с другими опиоидные рецепторы ).[1] LY-2459989 - это фтор -содержащий аналог и последующее соединение LY-2795050, первый радиоактивный индикатор-КОР-селективный антагонист.[1] По сравнению с LY-2795050, LY-2459989 демонстрирует в 4 раза более высокое сродство к KOR и аналогичную селективность, а также обладает значительно улучшенным Центральная нервная система проницаемость (уровни в мозге оказались в 6 раз выше, чем у LY-2795050).[1] Препарат обладает короткой продолжительностью действия, и только 25% остается в сыворотке через 30 минут после инъекции. макаки резус, что делает его идеальным средством для применения в биомедицинская визуализация, например в позитронно-эмиссионная томография (ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ).[1]

Кроме LY-2795050, были описаны более ранние аналоги LY-2459989 с аналогичными действиями и потенциальными применениями.[3]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж Чжэн М.К., Ким С.Дж., Холден Д., Лин С.Ф., Нид А, Раш К., Барт В., Митч К., Наварро А., Капинос М., Мэлони К., Ропчан Дж., Карсон Р. Э., Хуанг Ю. (2014). "Улучшенный радиоактивный индикатор антагониста для κ-опиоидного рецептора: синтез и характеристика (11) C-LY2459989". J. Nucl. Med. 55 (7): 1185–91. Дои:10.2967 / jnumed.114.138701. ЧВК  4826283. PMID  24854795.
  2. ^ Цай З., Ли С., Прачитто Р., Наварро А., Ширали А., Ропчан Дж., Хуанг И. (2017). «Антагонист, меченный фтором-18 для ПЭТ-визуализации каппа-опиоидных рецепторов». ACS Chem Neurosci. 8 (1): 12–16. Дои:10.1021 / acschemneuro.6b00268. PMID  27741398.
  3. ^ Митч СН, Куимби С.Дж., Диас Н., Педрегаль С., де ла Торре М.Г., Хименес А., Ши К., Канада Э.Д., Кал С.Д., Статник М.А., Маккинзи Д.Л., Бенеш Д.Р., Раш К.С., Барт В.Н. «Открытие аминобензилоксиариламидов в качестве селективных антагонистов κ-опиоидных рецепторов: применение для доклинической разработки индикатора занятости рецепторов антагонистов κ-опиоидных рецепторов». J. Med. Chem. 54 (23): 8000–12. Дои:10.1021 / jm200789r. PMID  21958337.