Список исследуемых антидепрессантов - List of investigational antidepressants - Wikipedia

Это список исследуемых антидепрессантов, или же антидепрессанты которые в настоящее время разрабатываются для клинического использования при лечении расстройства настроения но еще не утверждены. Сначала перечислены химические / генерические названия, а в скобках указаны названия кодов развития, синонимы и торговые марки. Все перечисленные препараты специально разрабатываются для сильное депрессивное расстройство (MDD) или устойчивая к лечению депрессия (TRD), если не указано иное.

Глутаматергики

Модуляторы рецепторов NMDA

• 4-хлорокинуренин (АВ-101) - Рецептор NMDA глициновый сайт антагонист^[1]
• AGN-241751 - Модулятор рецепторов NMDA^[2][3]
• Апимостинель (NRX-1074) - сайт глицина рецептора NMDA частичный агонист^[4]
• Аркетамин (PCN-101, HR-071603) - механизм действия неизвестен, непрямой Рецептор AMPA активатор^[5][6]
• Декстрометадон (REL-1017) - блокатор открытых каналов антагонистов рецепторов NMDA^[7]
• EVT-101 (ENS-101) - антагонист NR2B^[8]
• Кетамин (Кеталар) - неконкурентный антагонист рецептора NMDA^[9]
• Рисленемдаз (CERC-301, MK-0657) - рецептор NMDA субъединица 2B (NR2B) антагонист^[10]

Другие

• Basimglurant (RG-7090) - mGluR₅ отрицательный аллостерический модулятор^[11][12][13]

Моноаминергические средства

Ингибиторы обратного захвата моноаминов

• Ан-788 (НСД-788) - ингибитор обратного захвата серотонина-дофамина (SDRI)^[14]
• Ансофаксин (LY03005, LPM570065) - ингибитор обратного захвата серотонина-норэпинефрина-дофамина (SNDRI)^[15]
• PDC-1421 (BLI-1005) - ингибитор обратного захвата норэпинефрина (NRI)^[16]

Ингибиторы обратного захвата моноаминов и модуляторы рецепторов

• МИН-117 (WF-516) - SDRI, 5-HT_1А рецептор антагонист 5-HT_2А, α_1А-адренергический, и α_1B-адренергический рецептор лиганд^[17]
• TGBA01AD (FKB01MD) - ингибитор обратного захвата серотонина (SRI), 5-HT_1А и 5-HT_1D рецептор агонист, и 5-HT₂ рецептор антагонист^[18]

Модуляторы моноаминовых рецепторов

• Гепирон (TGFK07AD; Травиво) - 5-HT_1А частичный агонист рецептора^[19]
• Пимавансерин (Нуплазид; ACP-103; BVF-048) - 5-HT_2А антагонист рецепторов^[20]
• Псилоцибин - 5-HT_2А частичный агонист рецептора^[21]

Атипичные нейролептики

• Брилароксазин (RP-5063, RP-5000) - AA - специально разрабатывается для лечения БДР и депрессивных эпизодов биполярного расстройства.^[22]
• Lumateperone (ITI-007) - AA - разрабатывается специально для лечения депрессивных эпизодов биполярного расстройства.^[23]

Другие

• Адеметионин (SAMe; MSI-190, MSI-195, Strada) - кофактор в моноаминный нейромедиатор биосинтез - специально разрабатывается в Соединенные Штаты и Европа для дополнительного лечения БДР^[24]

Нейростероиды

ГАМК_А рецептор-положительные модуляторы

• Ганаксолон (CCD-1042) - ГАМК_А рецептор-положительный аллостерический модулятор - разрабатывается специально для лечения послеродовой депрессии^[25]
• Зуранолон (SAGE-217) - ГАМК_А рецептор-положительный аллостерический модулятор - разрабатывается специально для лечения как БДР, так и послеродовой депрессии^[26]

Другие

• 3β-метоксипрегненолон (MAP-4343) - селективный белок, связанный с микротрубочками 2 (MAP2) стимулятор^[27]
• PH-10 – вомероферин (точный механизм действия неизвестен / не разглашается)^[28]

Опиоидергики

Антагонисты κ-опиоидных рецепторов

• Атикапрант (JNJ-67953964, CERC-501, LY-2456302) - антагонист κ-опиоидных рецепторов^[29][30]
• BTRX-335140 (BTRX-140) - селективный к-опиоид антагонист рецепторов^[31][32]
• Бупренорфин / самидорфан (ALKS-5461) - κ-опиоидный рецептор антагонист^[33]

Другие

• BTRX-246040 (LY-2940094) - рецептор ноцицептина антагонист^[34]

Другие

• Гидроксиноркетамин ((2р,6р) -HNK) - метаболит кетамина, который может принимать участие в антидепрессантных эффектах кетамина у мышей.^[5][35]
• JNJ-39393406 – α₇ никотиновый рецептор ацетилхолина положительный аллостерический модулятор^[36]
• JNJ-54175446 – P2RX7 пуриноцептор антагонист^[37]
• JNJ-61393215 - (JNJ-3215, JNJ-61393215; Орексин-1) Антагонисты рецепторов орексина (тип 1)^[38][39]
• ННИ-351 – DYRK1A ингибитор/"фактор роста нервов стимулятор "^[40]
• НСИ-189 – гиппокамп нейротрофический агент (точный механизм действия неизвестный)^[41]
• NV-5138 – сестрин2 модулятор и консеквент млекопитающее-мишень рапамицинового комплекса 1 (mTORC1) активатор^[42][43][44]
• Онаботулинтоксин А (ботулотоксин А, Ботокс) - ацетилхолин ингибитор высвобождения - специально разрабатывается для лечения БДР у женщин в качестве местной инъекции для паралича лицевых мышц.^[45]
• Прамипексол (CTC-501, CTC-413) - агонисты дофаминовых рецепторов D2 и D3.^[46][47]
• Селторексант (MIN-202, JNJ-42847922, JNJ-922) - OX₂ рецептор антагонист^[48]
• Сирукумаб (CNTO-136) - моноклональные антитела против интерлейкин-6^[49]
• Внедорожник-911 – α₄β₂ никотиновый рецептор ацетилхолина антагонист или отрицательный аллостерический модулятор^[50]
• ТС-121 – рецептор вазопрессина 1B антагонист^[51]

Смешанный

• Трамадол (ETS6103; Viotra) - μ-опиоидный рецептор агонист, ингибитор обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRI) и возможные агент, высвобождающий серотонин (SRA), 5-HT_2C рецептор антагонист и другие действия^[52][53][54]

Комбинации

• Бупропион / декстрометорфан (AXS-05) - σ₁ рецептор агонист, СИОЗСН, неконкурентоспособный никотиновый рецептор ацетилхолина антагонист, неконкурентный антагонист рецептора NMDA и другие действия^[55]
• Циклосерин / луразидон (NRX-101; Cyclurad) - частичный агонист участка глицина рецептора NMDA и комбинация АК - специально разрабатываются для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве^[56]
• Декстрометорфан / хинидин (АВП-786 / АВП-923) - σ₁ агонист рецептора, SNRI, неконкурентный антагонист рецептора NMDA и другие действия^[57]

Не в разработке

Следующие препараты в настоящее время представляют исследовательский интерес как потенциальные антидепрессанты, но в настоящее время официально не проходят клиническую разработку для утверждения:

• 7,8-дигидроксифлавон (7,8-DHF) - TrkB агонист^{[58][59][60][61][62][63][64][65]}
• Миноциклин – микроглия ингибитор и другие действия; 2018 год регулярный обзор и метаанализ сообщили, что общий антидепрессант размер эффекта миноциклина по сравнению с плацебо было -0,78 (95% ДИ: От -0,4 до -1,33, п = 0,005), что свидетельствует о большом и статистически значимом антидепрессивном эффекте.^[66][67]
• Оксид азота - антагонист рецепторов NMDA и другие действия^[68][13][69]
• Прамипексол – частичный или же полный агонист из D₂, D₃, и D₄ рецепторы^[70]
• R13 - ан перорально активный пролекарство 7,8-ДГФ с улучшенным фармакокинетика^[71]

Смотрите также

• Список антидепрессантов
• Список исследуемых препаратов

Рекомендации

1. «АВ 101». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
2. «АГН-241751 - Аллерган». adisinsight.springer.com. Получено 28 августа 2018.
3. «Вариант упражнений Allergan для получения соединения с платформы Aptinyx Discovery в рамках продолжающегося сотрудничества в исследованиях». www.prnewswire.com. Получено 28 августа 2018.
4. «Апимостинел». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
5. Хашимото, Кендзи (2019). «Антидепрессант быстрого действия кетамин, его метаболиты и другие кандидаты: исторический обзор и перспективы на будущее». Психиатрия и клинические неврологии. 73 (10): 613–627. Дои:10.1111 / шт.12902. ISSN  1323-1316. ЧВК  6851782. PMID  31215725.
6. https://adisinsight.springer.com/drugs/800056158
7. «Декстрометадон - Relmada Therapeutics». adisinsight.springer.com. Получено 10 ноября 2018.
8. «ЭВТ 101». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
9. «Кетамин интраназальный - Vyera Pharmaceuticals». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
10. «CERC 301». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
11. «Басимглюрант». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
12. Machado-Vieira R, Henter ID, Zarate CA (май 2017 г.). «Новые мишени для быстрого антидепрессивного действия». Прогресс в нейробиологии. 152: 21–37. Дои:10.1016 / j.pneurobio.2015.12.001. ЧВК  4919246. PMID  26724279.
13. Ленер М.С., Кадриу Б., Сарате, Калифорния (март 2017 г.). «Кетамин и не только: исследования потенциала глутаматергических агентов для лечения депрессии». Наркотики. 77 (4): 381–401. Дои:10.1007 / s40265-017-0702-8. ЧВК  5342919. PMID  28194724.
14. «АН 788». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
15. "LY 03005". adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
16. «ПДК-1421». adisinsight.springer.com. Получено 24 марта 2018.
17. «МИН 117». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
18. "ФКБ 01МД". adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
19. «Гепирон ER». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
20. «Пимавансерин». adisinsight.springer.com. Получено 25 сентября 2017.
21. «Псилоцибин». adisinsight.springer.com. Получено 26 октября 2018.
22. «RP 5063». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
23. «Люматеперон». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
24. «Адеметионин». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
25. «Ганаксолон». adisinsight.springer.com. Получено 24 марта 2018.
26. "МУДРЕЦ 217". adisinsight.springer.com. Получено 9 февраля 2018.
27. «Прегненолон метиловый эфир». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
28. «Спрей назальный PH 10». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
29. «Атикапрант». adisinsight.springer.com. Получено 11 ноября 2019.
30. https://adisinsight.springer.com/drugs/800052341
31. «BlackThorn Therapeutics продвигает Фазу 2 клинических разработок селективного антагониста KOR, BTRX-140, при нервно-психических расстройствах». BlackThorn Therapeutics. Получено 2020-01-25.
32. «BTRX 335140 - AdisInsight». adisinsight.springer.com. Получено 2020-01-25.
33. «Бупренорфин / самидорфан». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
34. «БТРК-246040». adisinsight.springer.com. Получено 24 марта 2018.
35. Занос П., Моаддел Р., Моррис П. Дж., Георгиу П., Фишелл Дж., Элмер Г. И. и др. (Май 2016). «Антидепрессивное действие метаболитов кетамина, не зависящее от ингибирования NMDAR». Природа. 533 (7604): 481–6. Дои:10.1038 / природа17998. ЧВК  4922311. PMID  27144355. Сложить резюме – ScienceDaily.
36. "JNJ 39393406". adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
37. "JNJ-54175446". adisinsight.springer.com. Получено 24 марта 2018.
38. "JNJ 61393215 - AdisInsight". adisinsight.springer.com. Получено 2020-01-25.
39. "Исследование JNJ-61393215 в лечении депрессии - полный текст - ClinicalTrials.gov". Clinicaltrials.gov. Получено 2020-01-25.
40. «Программа исследований: терапия психических и неврологических расстройств - нейронасцент». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
41. «НСИ 189». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
42. «НВ 5138». adisinsight.springer.com. Получено 7 ноября 2018.
43. Думан Р.С. (2018). «Кетамин и антидепрессанты быстрого действия: новая эра в борьбе с депрессией и самоубийствами». F1000 Исследования. 7: 659. Дои:10.12688 / f1000research.14344.1. ЧВК  5968361. PMID  29899972.
44. Думан Р., Като Т., Лю Р.Дж., Думан С., Тервиллигер Р., Власук Г., Хам С., Саджах Э. (ноябрь 2017 г.). «Модулятор сестрина 2 NV-5138 демонстрирует кетаминоподобные быстрые антидепрессивные эффекты посредством прямой активации передачи сигналов mTORC1» (PDF). Нейропсихофармакология. 43: S195.
45. «Ботулинический токсин А для инъекций - Аллерган». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
46. «Открытие и разработка продукта». Chase Therapeutics. Получено 2020-01-25.
47. «Прамипексол - Chase Therapeutics - AdisInsight». adisinsight.springer.com. Получено 2020-01-25.
48. "JNJ 42847922". adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
49. «Сирукумаб». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
50. «СУВН-911». adisinsight.springer.com. Получено 24 марта 2018.
51. «ТС 121». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
52. «Трамадол с контролируемым высвобождением - e-Therapeutics». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
53. «Еще одно лекарство от депрессии проваливается, поскольку e-Therapeutics подтверждает данные PhIIb - FierceBiotech». www.fiercebiotech.com. Получено 28 августа 2018.
54. «E-Therapeutics защищает провал PhIIb, утверждая, что препарат имеет« в значительной степени »желанный профиль - FierceBiotech». www.fiercebiotech.com. Получено 28 августа 2018.
55. «Бупропион / декстрометорфан - Axsome Therapeutics». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
56. «Циклосерин / луразидон - NeuroRx». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
57. «Деудекстрометорфан». adisinsight.springer.com. Получено 7 мая 2017.
58. Цзэн И, Ван Х, Ван Цюй, Лю С., Ху Х, МакКлинток С.М. (ноябрь 2013 г.). «Небольшие молекулы, активирующие рецептор TrkB для лечения различных расстройств ЦНС». Мишени для лекарств от ЦНС и неврологических расстройств. 12 (7): 1066–77. Дои:10.2174/18715273113129990089. PMID  23844685.
59. Чжан Дж. К., Яо В., Хашимото К. (2016). "Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) -TrkB: передача сигналов при депрессии, связанной с воспалением, и потенциальные терапевтические цели". Современная нейрофармакология. 14 (7): 721–31. Дои:10.2174 / 1570159X14666160119094646. ЧВК  5050398. PMID  26786147.
60. Лю Ц., Чан ЦБ, Е К. (2016). «7,8-дигидроксифлавон, низкомолекулярный агонист TrkB, полезен для лечения различных заболеваний человека, связанных с BDNF». Трансляционная нейродегенерация. 5: 2. Дои:10.1186 / s40035-015-0048-7. ЧВК  4702337. PMID  26740873.
61. Лю X, Чан CB, Jang SW, Pradoldej S, Huang J, He K, Phun LH, France S, Xiao G, Jia Y, Luo HR, Ye K (декабрь 2010 г.). «Синтетическое производное 7,8-дигидроксифлавона способствует нейрогенезу и проявляет мощный антидепрессивный эффект». Журнал медицинской химии. 53 (23): 8274–86. Дои:10.1021 / jm101206p. ЧВК  3150605. PMID  21073191.
62. Чжан Дж. К., Ву Дж., Фудзита Й, Яо В., Рен Кью, Ян С., Ли С. Х., Шираяма Ю., Хашимото К. (октябрь 2014 г.). «Антидепрессивное действие лигандов TrkB на депрессивное поведение и дендритные изменения у мышей после воспаления». Международный журнал нейропсихофармакологии. 18 (4). Дои:10.1093 / ijnp / pyu077. ЧВК  4360225. PMID  25628381.
63. Чжан Дж.С., Яо В., Донг С., Ян К., Рен Кью, Ма М., Хан М., Хашимото К. (декабрь 2015 г.). «Сравнение антидепрессивных эффектов кетамина, 7,8-дигидроксифлавона и ANA-12 в модели депрессии со стрессом социального поражения». Психофармакология. 232 (23): 4325–35. Дои:10.1007 / s00213-015-4062-3. PMID  26337614.
64. Чанг Х.А., Ван Й.Х., Тунг С.С., Йе CB, Лю Ю.П. (сентябрь 2016 г.). «7,8-Дигидроксифлавон, агонист рецептора B, связанный с тропомиозин-киназой, вызывает быстрое наступление антидепрессантоподобных эффектов у крыс, подвергшихся хроническому умеренному стрессу». Психиатрическое расследование. 13 (5): 531–540. Дои:10.4306 / pi.2016.13.5.531. ЧВК  5067348. PMID  27757132.
65. Чжан М.В., Чжан С.Ф., Ли Чж, Хань Ф. (декабрь 2016 г.). «7,8-Дигидроксифлавон устраняет депрессивные симптомы при хроническом легком стрессе у мышей». Письма о неврологии. 635: 33–38. Дои:10.1016 / j.neulet.2016.10.035. PMID  27773794.
66. Розенблат Дж. Д., Макинтайр Р. С. (февраль 2018 г.). «Эффективность и переносимость миноциклина при депрессии: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний». Журнал аффективных расстройств. 227: 219–225. Дои:10.1016 / j.jad.2017.10.042. PMID  29102836.
67. Коэн И.В., Макунц Т., Атаи Р., Абагян Р. (май 2017 г.). «Данные популяционной шкалы показывают антидепрессивный эффект кетамина и других терапевтических средств, одобренных для непсихиатрических показаний». Научные отчеты. 7 (1): 1450. Дои:10.1038 / с41598-017-01590-х. ЧВК  5431207. PMID  28469132.
68. Нагеле П., Зорумски С.Ф., Конвей С. (апрель 2018 г.). «Изучение закиси азота как лечения расстройств настроения: основные концепции». Журнал клинической психофармакологии. 38 (2): 144–148. Дои:10.1097 / JCP.0000000000000837. ЧВК  5825282. PMID  29360650.
69. Зорумски CF, Nagele P, Mennerick S, Conway CR (2015). «Лечебно-устойчивая большая депрессия: обоснование использования рецепторов NMDA в качестве мишеней и закиси азота в качестве терапии». Границы в психиатрии. 6: 172. Дои:10.3389 / fpsyt.2015.00172. ЧВК  4673867. PMID  26696909.
70. Харрисон, Пэм (7 апреля 2016 г.). «Лекарство Паркинсона, высокоэффективное при устойчивой депрессии». www.medscape.com. WebMD. Получено 2018-02-12.
71. Чен Ч, Ван З, Чжан З, Лю Х, Кан СС, Чжан И, Е К. (январь 2018 г.). «Разработка пролекарства 7,8-дигидроксифлавона и терапевтическая эффективность для лечения болезни Альцгеймера». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 115 (3): 578–583. Дои:10.1073 / pnas.1718683115. ЧВК  5777001. PMID  29295929.

дальнейшее чтение

• Ионеску Д.Ф., Папакостас Г.И. (март 2017 г.). «Экспериментальные медикаментозные подходы к лечению депрессии». Трансляционная психиатрия. 7 (3): e1068. Дои:10.1038 / tp.2017.33. ЧВК  5416676. PMID  28323287.
• Garay RP, Zarate CA, Charpeaud T, Citrome L, Correll CU, Hameg A, Llorca PM (июнь 2017 г.). «Исследуемые препараты в недавних клинических испытаниях для лечения устойчивой депрессии». Экспертный обзор нейротерапии. 17 (6): 593–609. Дои:10.1080/14737175.2017.1283217. ЧВК  5418088. PMID  28092469.
• Дхир А. (январь 2017 г.). «Исследуемые препараты для лечения большого депрессивного расстройства». Заключение эксперта по исследуемым препаратам. 26 (1): 9–24. Дои:10.1080/13543784.2017.1267727. PMID  27960559.

внешняя ссылка

• AdisInsight - Springer
• Лекарства в разработке для психического здоровья, 2016 г. - PhRMA