NV-5138 - NV-5138 - Wikipedia

NV-5138
NV-5138.svg
Клинические данные
Маршруты
администрация		Устно[1]
Класс препаратаСестрин2 модулятор; активатор mTORC1
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
Химические и физические данные
ФормулаC7ЧАС13F2NО2
Молярная масса181.183 г · моль−1
3D модель (JSmol )

NV-5138[2] является устно и центрально активный малая молекула препарат, средство, медикамент который разрабатывается Navitor Pharmaceuticals для лечения сильное депрессивное расстройство (MDD).[3][1][4] Это прямо и выборочно активирует млекопитающее-мишень рапамицинового комплекса 1 (mTORC1) сигнальный путь путем привязки и модуляции сестрин2, а лейцин аминокислота сенсор и вышестоящий регуляторный путь.[1][4][5] Путь mTORC1 - это тот же сигнальный путь, что и Антагонист рецептора NMDA кетамин активируется в медиальная префронтальная кора (mPFC) для посредничества быстродействующий антидепрессант последствия.[1][4] Было обнаружено, что однократная пероральная доза NV-5138 усиливает передачу сигналов mTORC1 и производит синаптогенез в mPFC и вызывать быстрые антидепрессивные эффекты в нескольких животные модели депрессии.[1][4] Как и у кетамина, эти действия требуют сигнала нейротрофический фактор головного мозга (БДНФ).[1] Антидепрессивный эффект после однократной дозы NV-5138 является продолжительным, до 7 дней, и аналогичен таковому кетамину.[1][4] На основе этих многообещающих доклинический выводы, предпринимаются усилия по оценке NV-5138 в клинические испытания с людьми.[1] По состоянию на ноябрь 2019 года NV-5138 выполнил три фаза I исследования по лечению БДР.[3] В этих исследованиях предварительные доказательства эффективность, переносимость, безопасность, и фармакокинетика наблюдалось.[6]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ а б c d е ж грамм час Думан Р.С. (2018). «Кетамин и антидепрессанты быстрого действия: новая эра в борьбе с депрессией и самоубийствами». F1000Res. 7: 659. Дои:10.12688 / f1000research.14344.1. ЧВК  5968361. PMID  29899972.
  2. ^ Сенгупта, Шомит; Джайме, Эмили; Нараян, Шридхар; Хам, Сын; Хауэлл, Джессика; О’Нил, Дэвид; Власук, Георгий П .; Сайя, Эддин (11 марта 2019 г.). «Открытие первого селективного активатора mTORC1 мозга NV-5138». Научные отчеты. 9 (1). Bibcode:2019НатСР ... 9.4107С. Дои:10.1038 / s41598-019-40693-5. ЧВК  6412019. PMID  30858438.
  3. ^ а б «Программа исследований: модуляторы mTORC1 - Navitor Pharmaceuticals - AdisInsight». adisinsight.springer.com.
  4. ^ а б c d е «Модулятор сестрина 2 NV-5138 демонстрирует кетаминоподобные быстрые антидепрессивные эффекты посредством прямой активации передачи сигналов mTORC1» в «56-е ежегодное собрание ACNP: стендовая сессия I, 4 декабря 2017 г.». Нейропсихофармакология. 42 (1): S111 – S293. Ноябрь 2017 г. Дои:10.1038 / npp.2017.264. ЧВК  5719065.
  5. ^ Вольфсон Р.Л., Чантранупонг Л., Сакстон Р.А., Шен К., Скария С.М., Кантор Дж.Р., Сабатини Д.М. (январь 2016 г.). «Сестрин2 - это датчик лейцина для пути mTORC1». Наука. 351 (6268): 43–8. Bibcode:2016Научный ... 351 ... 43Вт. Дои:10.1126 / science.aab2674. ЧВК  4698017. PMID  26449471.
  6. ^ «Три фазы 1 исследования Navitor для NV-5138 демонстрируют антидепрессивный эффект и влияние биомаркеров, поддерживая дальнейшую разработку прямого активатора mTORC1 при депрессии».

внешняя ссылка