БНК-210 - BNC-210 - Wikipedia

БНК-210
IW-2143 молекулярная структура.png
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • Следственный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
Химические и физические данные
ФормулаC17ЧАС23N3О3
Молярная масса317.389 г · моль−1
3D модель (JSmol )

BNC210 (также известен как IW-2143 в свое время получил лицензию на Ironwood Pharmaceuticals ) является анксиолитик препарат, который действует через отрицательная аллостерическая модуляция из α7-никотиновый рецептор ацетилхолина,[1] компании Bionomics Limited. В настоящее время изучается возможность лечения пост-травматическое стрессовое растройство.[2] Препарат продемонстрировал клинически значимое беспокойство сокращение обоих животные модели И в Испытания фазы I.[3]

Похоже, что он лишен значительной седации или ухудшающий память побочные эффекты, а также отсутствие вызывающий привыкание потенциал в дискриминирующих моделях крыс.[4]

Испытания фазы I не показали серьезных побочные эффекты.

Bionomics ранее лицензировала его Ironwood Pharmaceuticals в январе 2012 года, где он был известен как IW-2143. В декабре 2012 года IW-2143 начал проходить клинические испытания фазы I в США.[5] но в ноябре 2014 года был возвращен в Bionomics по обоюдному согласию.[6] Bionomics теперь продолжит разработку и клинические испытания, а Ironwood получит гонорар за свою работу.

В апреле 2015 года BNC210 был в II этап клинические испытания.[7] Ориентировочная дата завершения исследования - сентябрь 2018 г.[2] В октябре 2018 года компания объявила, что кандидат не смог достичь своей основной конечной точки в лечении посттравматического стрессового расстройства, но, возможно, продемонстрировал некоторые антидепрессантные и анксиолитические эффекты (вторичные конечные точки исследования фазы II). Препарат все еще находится в разработке[8] и обеспечен Быстрый трек назначение FDA на основании нового механизма действия препарата и «большой неудовлетворенной потребности при посттравматическом стрессе» в обществе.[9] Существует большая неудовлетворенная потребность в эффективных анксиолитиках, которые не имеют проблем с привыканием, зависимостью, седативным действием, толерантностью и интоксикацией, как у нынешнего поколения. анксиолитики.

Механизм действия

Информации о BNC-210 мало, но это может быть антагонист ГАМК, судя по опубликованным рефератам, хотя неясно, относится ли реферат к этому соединению или родственному соединению. Это несколько противоречит интуиции, поскольку обычно антагонисты ГАМК вызывают анксиогенный эффект.[10] Единственное упоминание здесь - это то, что было обсуждение «анксиолитиков и агонистов ГАМК», которые включали BNC-210, но не уточняли, что BNC-210 относится к последнему. Наиболее актуальной здесь является дата: 2009 год, по-видимому, стал первым случаем, когда препарат появился в легко доступной для поиска литературе.

Это отрицательный -Аллостерическая регуляция модулятор альфа-7 никотиновый рецептор.[11] Связывается на участке, удаленном от традиционного никотин сайт связывания, для которого назван этот рецептор, (связывание ацетилхолин in-vivo) и снижает активность ионного канала, управляемого лигандом. Это имеет последующие эффекты, аналогичные ингибированию на этом участке. Ацетилхолин, хотя и очень широко и часто используется у млекопитающих, особенно важен для функции памяти и Долгосрочное потенцирование. Авторы указывают на активность препарата в миндалина, который является резиденцией бой или полет и эмоциональные реакции, которые считаются источником неприятных симптомов, которые испытывают те, кто подвергался особенно сильным негативным эмоциональным состояниям (Травматический стресс ведущий к Посттравматическое стрессовое расстройство. Следует отметить, что авторы не приводят доказательств (специфической) активности лекарств в этом месте, и это следует рассматривать как один из предложенных механизмов действия. Авторы исследования сделали фМРТ-визуализацию, которая может показать сниженные ответы в этой области мозга, но небольшой размер выборки и другие ограничения на фМРТ-визуализацию применяются здесь и выходят за рамки этой статьи. Основанием для этого является наблюдение предполагаемого механизма посттравматического стрессового расстройства и локализации этого рецептора, в дополнение к клеточным исследованиям на трансфицированных клетках крысы и человека, которые приводят к этому предполагаемому механизму действия. В подтип α7 никотинового ацетилхолина широко представлен в миндалевидном теле (наряду с телами молочных желез (структура мозга) и роге Аммона.[12] Что касается данных фМРТ, препарат оказал более выраженный эффект в низкой дозе, как сообщается, на уровне лоразепама, в то время как высокая доза была наиболее похожа на плацебо. Это ни в коем случае не следует интерпретировать так, будто эффекты даже отдаленно связаны с эффектами Лоразепам, только эффект подавления этой небольшой, особой части мозга аналогичен, просто измеряя метаболическую активность. В исследовании участвовали только 24 участника в 4 группах, поэтому делать основные выводы из статьи неразумно, но оно, по крайней мере, дает дополнительные доказательства возможных эффективность.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Биономика начинает фазу 1b исследования с лекарственного средства от беспокойства BNC210» (PDF). Bionomics Limited. 2 февраля 2015.
  2. ^ а б Номер клинического исследования NCT02933606 в ClinicalTrials.gov
  3. ^ «Биономика - Трубопровод». Получено 2010-11-09. Bionomics открыла новое соединение, BNC210, которое предлагает существенные конкурентные преимущества по сравнению с существующими методами лечения.
  4. ^ О'Коннор С., Андриамбелосон Э., Хьюярд Б., Вагнер С., Слибс Б., Квази Н., Буй С., Улица I. «BNC210: новое соединение с сильной анксиолитической активностью» (PDF). Bionomics Limited. Получено 2010-11-09. Применяя целевую стратегию медицинской химии, начиная с соединения, цитируемого в литературе, Bionomics разработала BNC210
  5. ^ «Архивная копия». Архивировано из оригинал на 2014-05-04. Получено 2013-02-01.CS1 maint: заархивированная копия как заголовок (связь)
  6. ^ «Ежедневные новости биотехнологических компаний, котирующихся на бирже ASX» (PDF). Биотех Дэйли. 11 ноября 2014 г.
  7. ^ Биономика Лимитед. "Bionomics начинает фазу II клинических испытаний BNC210 для лечения тревожности" (HTML). www.prnewswire.com. PRNewswire. Получено 2015-06-10.
  8. ^ Пресс-релиз Bionomics Limited (2018-10-03). «Обзор трубопровода» (HTML). PRNewswire. Получено 2020-09-09.
  9. ^ Пресс-релиз Bionomics Limited (04.11.2019). «Bionomics объявляет о присвоении FDA ускоренного режима Программе разработки BNC210 для лечения посттравматического стресса» (HTML). BusinessWire. Получено 2020-09-09.
  10. ^ Чан Д. (октябрь 2009 г.). «AIMECS 09 - Седьмой Международный конгресс по медицинской химии AFMC. 23-27 августа 2009 г., Кэрнс, Квинсленд, Австралия». IDrugs: Журнал исследуемых наркотиков. Соединенное Королевство: Current Drugs Ltd., Thomson Reuters. 12 (10): 614–6. PMID  19790007.
  11. ^ Мудрый Т., Патрик Ф., Мейер Н., Мазибуко Н., Оутс А.Э., ван дер Бийл А.Х. и др. (Май 2020 г.). Кристал JH (ред.). «Холинергическая модуляция нервных цепей, связанных с расстройством при генерализованном тревожном расстройстве». Биологическая психиатрия. Эльзевир. 87 (10): 908–915. Дои:10.1016 / j.biopsych.2019.12.013. ЧВК  7198974. PMID  32107005.
  12. ^ «Результаты анализа микрочипов для CHRFAM7A». Атлас человеческого мозга Аллена. Веб: Институт исследований мозга Аллена. Получено 10 сентября 2020.