Клотиазепам - Clotiazepam

Клотиазепам
Клотиазепам structure.svg
Clotiazepam3d.png
Клинические данные
Торговые наименованияВератран, Ризе, Клозан
AHFS /Drugs.comМеждународные названия лекарств
Маршруты
администрация		Пероральные, сублингвальные, жидкие капли
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетический данные
Биодоступность~90%
МетаболизмПеченочный
Устранение период полураспада4 часа[1]
ЭкскрецияПочечный
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox (EPA)
ECHA InfoCard100.046.920 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC16ЧАС15ClN2ОS
Молярная масса318.82 г · моль−1
3D модель (JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?)  (проверять)
Таблетки клотиазепама продаются во Франции как Vératran

Клотиазепам[2] (продается под торговой маркой Clozan, Distensan, Trecalmo, Ризе, Ризен и Вератран) это тиенодиазепин препарат, который является бензодиазепин аналог. Молекула клотиазепама отличается от бензодиазепинов тем, что бензольное кольцо заменено на тиофен звенеть.[3] Он обладает анксиолитик,[4] релаксант скелетных мышц,[5] противосудорожное средство, успокаивающее характеристики.[6] 2 этап NREM Клотиазепам значительно увеличивает сон.[7]

Показания

Клотиазепам прошел испытания и признан эффективным при краткосрочном лечении беспокойство.[8] Клотиазепам также используется как премедикант в малой хирургии в Франция и Япония, если лекарство продается под торговыми марками Вератран и Ризе, соответственно.[9][10]

Фармакокинетика

Перекрестное исследование с участием шести здоровых добровольцев (средний возраст 28 лет) было проведено с использованием фармакокинетики однократной дозы 5 мг клотиазепама. капли, оральные таблетки, и сублингвальные таблетки. Составы имели аналогичную системную доступность. По сравнению с пероральными таблетками, сублингвальный путь давал более низкую пиковую концентрацию и отсроченное время пика, в то время как капли давали большую максимальную концентрацию с аналогичным временем пика. Рекомендуется использовать капли для более заметного начального эффекта, а сублингвальный путь - для облегчения приема, особенно у пожилых людей.[11]

Фармакология

Как и другие бензодиазепины, клотиазепам имеет анксиолитик, успокаивающее, гипнотический, амнезичный, противосудорожное средство и мышечный релаксант фармакологические свойства.[6] Клотиазепам связывается с бензодиазепиновым участком ГАМК.А рецептор, где он действует как полный агонист; это действие приводит к усиленному ингибирующему эффекту ГАМК на ГАМКА рецептор, который приводит к фармакологическим эффектам клотиазепама.[12]

Клотиазепам имеет короткое период полувыведения и менее склонен к накоплению после повторного приема по сравнению с бензодиазепиновыми агентами длительного действия. Метаболизируется путем окисления.[13] Клотиазепам метаболизируется до гидроксиклотиазепама и десметил-клотиазепама. После перорального приема одной дозы клотиазепама 5 мг тремя здоровыми добровольцами препарат быстро всасывался.[14] Период полувыведения препарата и его метаболитов составляет от 6,5 часов до 18 часов. Клотиазепам на 99 процентов связан с белками плазмы.[14] У пожилых мужчин период полувыведения больше, а у пожилых женщин объем распределения увеличивается.[15] У лиц с нарушением функции печени объем распределения, а также сниженный общий клиренс клотиазепама; Почечная недостаточность не влияет на кинетику клотиазепама.[16]

Считается, что доза, эквивалентная 10 мг диазепама, составляет от 5 до 10 мг клотиазепама.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, возникающие при приеме этого продукта, напоминают побочные эффекты других бензодиазепинов.Сонливость и астения общие побочные эффекты.[17] Был отчет о гепатит вызвано клотиазепамом.[18]

Злоупотреблять

Клотиазепам - признанный наркотик злоупотребления.[19]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ https://www.has-sante.fr/upload/docs/evamed/CT-14195_VERATRAN_PIC_REEVAL_RI_Avis2_CT14195.pdf
  2. ^ Патент DE 2107356
  3. ^ Нива Т., Ширага Т., Исии И., Кагаяма А., Такаги А. (сентябрь 2005 г.). «Вклад изоформ печеночного цитохрома p450 человека в метаболизм психотропных препаратов» (PDF). Биол. Pharm. Бык. 28 (9): 1711–6. Дои:10.1248 / bpb.28.1711. PMID  16141545.[постоянная мертвая ссылка ]
  4. ^ Klicpera, C .; Стриан, Ф. (май 1978 г.). «Автономное восприятие и реакции в вызывающих тревогу ситуациях». Фармакопсихиатр Нейропсихофармакол. 11 (3): 113–20. Дои:10.1055 / с-0028-1094569. PMID  27828.
  5. ^ Fukuda, T .; Цумагари, Т. (август 1983 г.). «Влияние психотропных препаратов на реакции гнева, вызванные электростимуляцией медиального гипоталамуса у кошек» (PDF). JPN J Pharmacol. 33 (4): 885–90. Дои:10.1254 / jjp.33.885. PMID  6632385.[постоянная мертвая ссылка ]
  6. ^ а б Mandrioli, R .; Mercolini, L .; Рагги, Массачусетс. (Октябрь 2008 г.). «Метаболизм бензодиазепинов: аналитическая перспектива». Curr Drug Metab. 9 (8): 827–44. Дои:10.2174/138920008786049258. PMID  18855614.
  7. ^ Накадзава Y; Которий М; Осима М; Хорикава S; Тачибана Х. (31 октября 1975 г.). «Влияние производных тиенодиазепина на сон человека по сравнению с производными бензодиазепина». Психофармакология. 44 (2): 165–71. Дои:10.1007 / BF00421005. PMID  709. S2CID  13365554.
  8. ^ Martucci, N .; Manna, V .; Аньоли, А. (апрель 1987 г.). «Клиническая и нейрофизиологическая оценка клотиазепама, нового производного тиенодиазепина». Int Clin Psychopharmacol. 2 (2): 121–8. Дои:10.1097/00004850-198704000-00005. PMID  2885366.
  9. ^ Официальный японский информационный лист о лекарствах (Кусури-но-Сиори)
  10. ^ Французское руководство по лекарствам - Клотиазепам (Вератран)
  11. ^ К. Бенвенути; В. Ботта; М. Броджини; В. Гамбаро; Ф. Лоди; М. Валенти (1989). «Фармакокинетика клотиазепама после перорального и сублингвального введения добровольцам». Европейский журнал клинической фармакологии. 37 (6): 617–619. Дои:10.1007 / BF00562556 (неактивно 13.10.2020). PMID  2575522.CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на октябрь 2020 г. (связь)
  12. ^ Якусидзи, Т .; Fukuda, T .; Oyama, Y .; Акаике, Н. (ноябрь 1989 г.). «Влияние бензодиазепинов и небензодиазепиновых соединений на ГАМК-индуцированный ответ в изолированных сенсорных нейронах лягушки». Br J Pharmacol. 98 (3): 735–40. Дои:10.1111 / j.1476-5381.1989.tb14600.x. ЧВК  1854765. PMID  2574062.
  13. ^ Гринблатт, ди-джей; Divoll, M .; Abernethy, DR .; Ochs, HR .; Шейдер, РИ. (1983). «Клиническая фармакокинетика новых бензодиазепинов». Клин Фармакокинет. 8 (3): 233–52. Дои:10.2165/00003088-198308030-00003. PMID  6133664. S2CID  19691487.
  14. ^ а б Arendt, R .; Ochs, HR .; Гринблатт, диджей. (1982). «Электронно-захватный ГЖХ-анализ тиенодиазепина клотиазепама. Предварительные фармакокинетические исследования». Arzneimittelforschung. 32 (4): 453–5. PMID  6125154.
  15. ^ Ochs, HR .; Гринблатт, ди-джей; Verburg-Ochs, B .; Harmatz, JS .; Грел, Х. (1984). «Распределение клотиазепама: влияние возраста, пола, оральных контрацептивов, циметидина, изониазида и этанола». Eur J Clin Pharmacol. 26 (1): 55–9. Дои:10.1007 / BF00546709. PMID  6143670. S2CID  44321356.
  16. ^ Ochs, HR .; Гринблатт, ди-джей; Кнюхель, М. (1986). «Влияние цирроза и почечной недостаточности на кинетику клотиазепама». Eur J Clin Pharmacol. 30 (1): 89–92. Дои:10.1007 / BF00614202. PMID  2872061. S2CID  21304989.
  17. ^ Colonna, L .; Cozzi, F .; Del Citerna, F .; Ди Бенедетто, А .; De Divitiis, O .; Furlanello, F .; Milazzotto, F .; Pittalis, M .; Таккола, А. (1990). «[Многоцентровое исследование эффективности и переносимости клотиазепама в кардиологии]». Минерва Кардиоангиол. 38 (1–2): 45–9. PMID  1971433.
  18. ^ Habersetzer, F .; Larrey, D .; Бабаны, Г .; Degott, C .; Corbic, M .; Pessayre, D .; Benhamou, JP. (Сентябрь 1989 г.). «Острый гепатит, вызванный клотиазепамом». J Hepatol. 9 (2): 256–9. Дои:10.1016/0168-8278(89)90060-3. PMID  2572625.
  19. ^ Shimamine, M .; Масунари, Т .; Накахара, Ю. (1993). «[Исследования по выявлению злоупотребления наркотиками с помощью обнаружения диодной матрицы. I. Скрининг-тест и идентификация бензодиазепинов методом HPLC-DAD с программной системой ICOS]». Эйсэй Шикендзё Хококу (111): 47–56. PMID  7920567.

внешняя ссылка